Variation génétique et réponses immunitaires après une blessure

L'objectif de cette proposition de recherche est d'identifier les relations qui existent entre des marqueurs génétiques spécifiques, les réponses immunitaires aux blessures et aux infections (septicémie) et les résultats cliniques après une blessure. Plus précisément, nous étudierons l'impact clinique des mutations impliquées dans la réponse immunitaire innée, qui influencent probablement la réponse de l'hôte. Pour atteindre cet objectif, nous collecterons et analyserons les données de patients souffrant de lésions thermiques aiguës, le stimulus inflammatoire le plus quantitatif subi par l'homme. En outre, nous proposons de caractériser davantage les paramètres de réponse immunologique aux blessures et aux infections, et leur rôle dans la septicémie compliquée. De cette façon, nous identifierons les paramètres associés à des résultats cliniques défavorables et déterminerons comment ces paramètres diffèrent entre les individus avec différents génotypes. Nous proposons 1) d'évaluer les associations entre les SNP candidats au sein de la voie de signalisation NOD2/RIP2 et les résultats cliniques après une brûlure, 2) d'évaluer les effets fonctionnels des allèles alternatifs sur les SNP candidats ; enfin 3), nous utiliserons des modèles animaux génétiquement modifiés pour déterminer si des mutations dans les gènes NOD2 ou RIP2 modifient les mécanismes de transduction du signal myocardique dont il a été démontré qu'ils jouent un rôle dans l'inflammation/dysfonctionnement du myocarde après un traumatisme par brûlure. Ces approches devraient nous permettre d'évaluer plus largement les interactions cliniquement pertinentes entre des polymorphismes génétiques spécifiques, l'expression cellulaire de médiateurs immunitaires et le dysfonctionnement immunitaire induit par les brûlures. La recherche proposée devrait découvrir des paramètres génétiques et/ou immuno-inflammatoires aigus qui identifient les patients à « risque élevé » et pourraient, par conséquent, rendre possible la conception ciblée de stratégies d'intervention pharmacologique qui inhiberont les effets toxiques du LPS et d'autres agents pathogènes bactériens. composants sans paralyser l'immunité de l'hôte des patients