Geneettinen vaihtelu ja immuunivasteet vamman jälkeen

Tämän tutkimusehdotuksen tavoitteena on tunnistaa tiettyjen geneettisten merkkiaineiden, immuunivasteiden vamman ja infektion (sepsis) ja vamman jälkeisten kliinisten tulosten välillä. Erityisesti tutkimme synnynnäiseen immuunivasteeseen liittyvien mutaatioiden kliinisiä vaikutuksia, jotka todennäköisesti vaikuttavat isännän vasteeseen. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi keräämme ja analysoimme tietoja potilailta, joilla on akuutti lämpövaurio, joka on kvantitatiivisin ihmisten kokema tulehdusärsyke. Lisäksi ehdotamme vamman ja infektion immunologisen vasteen parametrien ja niiden roolin monimutkaisessa sepsiksessä karakterisoimista tarkemmin. Tällä tavalla tunnistamme parametrit, jotka liittyvät epäsuotuisiin kliinisiin tuloksiin, ja määritämme, kuinka nämä parametrit eroavat yksilöiden välillä, joilla on eri genotyyppejä. Ehdotamme, että 1) arvioidaan assosiaatioita ehdokas-SNP:iden välillä NOD2/RIP2-signalointireitin ja kliinisen lopputuloksen välillä palovamman jälkeen, 2) arvioidaan vaihtoehtoisten alleelien toiminnalliset vaikutukset ehdokas-SNP:issä; lopuksi 3), käytämme geneettisesti muokattuja eläinmalleja määrittääksemme, muuttavatko NOD2- tai RIP2-geenien mutaatiot sydänlihaksen signaalinvälitysmekanismeja, joilla on osoitettu olevan rooli sydänlihaksen tulehduksessa/häiriössä palovamman jälkeen. Näiden lähestymistapojen pitäisi antaa meille mahdollisuus arvioida laajemmin kliinisesti merkityksellisiä vuorovaikutuksia spesifisten geneettisten polymorfismien, immuunivälittäjien soluekspression ja polttamisen aiheuttaman immuunihäiriön välillä. Ehdotetun tutkimuksen pitäisi paljastaa geneettisiä ja/tai akuutteja immuuni-inflammatorisia parametreja, jotka tunnistavat potilaat, joilla on "korkea riski" ja voivat tämän seurauksena mahdollistaa LPS:n ja muiden bakteeripatogeenien toksisia vaikutuksia estävien farmakologisten interventiostrategioiden kohdennetun suunnittelun. komponentteja lamauttamatta potilaiden isännän immuniteettia