Генетическая изменчивость и иммунный ответ после травмы

Целью этого исследовательского предложения является выявление взаимосвязей, существующих между конкретными генетическими маркерами, иммунными реакциями на травму и инфекцию (сепсис) и клиническими исходами после травмы. В частности, мы будем исследовать клиническое влияние мутаций, связанных с врожденным иммунным ответом, которые, вероятно, влияют на реакцию хозяина. Для достижения этой цели мы будем собирать и анализировать данные пациентов с острой термической травмой, наиболее количественным воспалительным стимулом, с которым сталкиваются люди. Кроме того, мы предлагаем дополнительно охарактеризовать параметры иммунологического ответа на повреждение и инфекцию и их роль в осложненном сепсисе. Таким образом, мы выявим параметры, связанные с неблагоприятными клиническими исходами, и определим, как эти параметры различаются у лиц с разными генотипами. Мы предлагаем 1) оценить ассоциации между SNP-кандидатами в сигнальном пути NOD2/RIP2 и клиническим исходом после ожоговой травмы, 2) оценить функциональные эффекты альтернативных аллелей в SNP-кандидатах; наконец, 3), мы будем использовать генетически модифицированные модели животных, чтобы определить, изменяют ли мутации в генах NOD2 или RIP2 механизмы передачи сигналов миокарда, которые, как показано, играют роль в воспалении/дисфункции миокарда после ожоговой травмы. Эти подходы должны позволить нам более широко оценить клинически значимые взаимодействия между конкретными генетическими полиморфизмами, клеточной экспрессией иммунных медиаторов и иммунной дисфункцией, вызванной ожогом. Предлагаемое исследование должно выявить генетические и/или параметры острого иммунного воспаления, которые определяют пациентов с «высоким риском» и, как следствие, могут сделать возможным целенаправленную разработку стратегий фармакологического вмешательства, которые будут ингибировать токсические эффекты ЛПС и других бактериальных патогенов. компоненты, не парализующие иммунитет организма пациентов