急性骨髄性白血病患者の治療におけるボリノスタット
急性骨髄性白血病（AML）におけるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）の第2相試験
調査の概要
状態
条件
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病（M7）
- 成人急性低分化型骨髄性白血病 (M0)
- 成人急性単芽球性白血病 (M5a)
- 成人急性単球性白血病 (M5b)
- 成熟を伴う成人急性骨髄芽球性白血病（M2）
- 成熟していない成人急性骨髄芽球性白血病（M1）
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病（M4）
- 続発性急性骨髄性白血病
- 未治療の成人急性骨髄性白血病
- 成人急性前骨髄球性白血病（M3）
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 多系統異形成を伴う難治性血球減少症
- 成人急性赤血球性白血病（M6）
詳細な説明
主な目的:
I.急性骨髄性白血病患者におけるボリノスタット（SAHA）の2つの異なる治療スケジュールに関連する毒性と完全寛解の割合を決定します。
副次的な目的:
I. この研究集団における SAHA の毒性効果を決定します。 Ⅱ． SAHA に応答して、白血病芽細胞でサイレンシングされた遺伝子が再発現するという予備的な証拠を調べます。
概要: これは多施設無作為化試験です。 患者は、疾患の状態 (再発 vs 未治療) に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回、経口ボリノスタット (SAHA) を受け取ります。 両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 17 コースまで 21 日ごとに治療を繰り返します。
ARM II: 患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 3 回経口 SAHA を受けます。 両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 17 コースまで 21 日ごとに治療を繰り返します。
研究治療の完了後、患者は最大2年間定期的に追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 44 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-急性骨髄性白血病（AML）の診断、次の基準の1つを満たす：
次のカテゴリの AML の再発:
- 12か月未満の寛解後の2回目の再発または最初の再発における高リスク細胞遺伝学[inv(16), t (8;21)]
- -2回以上の再発の急性前骨髄球性白血病（M3）であり、トレチノイン-アントラサイクリンベースの治療と三酸化ヒ素ベースの治療の両方の後に再発している必要があります
- 他のすべての再発患者は適格です
以下のカテゴリーの未治療のAML：
- 65歳以上
- 骨髄異形成症候群-AML（三系統異形成を伴うAML）
- del5Qまたはモノソミー5、モノソミー7、または複雑な細胞遺伝学を伴うAML（細胞遺伝学的異常が3つ以上）
- -同種幹細胞移植などの治癒の可能性があるオプションを拒否または不適格
- -CNSまたは肺の白血球うっ滞、播種性血管内凝固症候群、またはCNS白血病の臨床的証拠はない
- -ECOGパフォーマンスステータス（PS）0〜2またはカルノフスキーPS≧60％
- -平均余命3か月以上
- -研究者の意見で溶血またはギルバート病に起因しない限り、ビリルビンは正常です
- AST/ALT≦正常値上限の2.5倍(ULN)
- クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
- ボリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はありません
以下のいずれかを含む、制御されていない併発疾患がないこと:
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 既知のHIV陽性者なし
- 前回の放射線治療から4週間以上
- 以前のバルプロ酸から 2 週間以上
-造血成長因子を含むAMLの他の前治療から3週間以上
- 白血球のヒドロキシウレア > 30,000/mm^3 可
- 以前の治療から回復した
- フィルグラスチム（G-CSF）、サルグラモスチム（GM-CSF）、エポエチン アルファ、ダルベポエチン アルファの併用なし
- 他の同時治験薬なし
- このがんに対する他の併用抗がん剤または治療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm I（1日1回ボリノスタット）
患者は、1～21日目に1日1回、経口ボリノスタット（SAHA）を受けます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 17 コースまで 21 日ごとに治療を繰り返します。
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1日1回経口投与
他の名前：
1日3回経口投与
他の名前：
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実験的：アーム II (1 日 3 回のボリノスタット)
患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 3 回経口 SAHA を受けます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最大 17 コースまで 21 日ごとに治療を繰り返します。
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1日1回経口投与
他の名前：
1日3回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）率の確認
時間枠：2年まで
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確認された完全奏効率は、CR のある参加者の数を評価可能な参加者の総数で割ることによって推定されました。 International Working Group (IWG) Criteria for response in AML によると、CR と見なされるには、少なくとも 4 週間は次の条件を満たす必要があります: ANC > 1500/mL、血小板 > 100000/mL、循環芽球なし、骨髄細胞性 >20% (生検)、三系統成熟、骨髄芽球 < 5%、アウエル杆体なし、髄外疾患なし。 |
2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行時間 (TTP)
時間枠：在学期間（最長2年）
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各患者の進行までの時間（TTP）は、登録日から、疾患の進行が記録された日付または疾患の進行のない最後の評価日までの日数として計算されます。
TTP 分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます
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在学期間（最長2年）
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全生存期間 (OS)
時間枠：在学期間（最長2年）
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全生存期間 (OS) は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
生存している患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。
95% CI の OS 中央値は、Kaplan Meier 法を使用して推定されました。
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在学期間（最長2年）
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重度（グレード3、4、または5）の有害事象のある参加者の数
時間枠：在学期間（最長2年）
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有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 3 に従って等級付けされました。 グレードの説明: グレード 1: 軽度 グレード 2: 中等度 グレード 3: 重度 グレード 4: 生命を脅かす グレード 5: 死亡 |
在学期間（最長2年）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：治療期間（最大17サイクル）
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治療失敗までの時間（TTF）は、登録から何らかの理由による治療中止日までの時間として定義されました。
分析時に治療を受けていた患者は打ち切られたと見なされました。
95% CI の TTF の中央値は、Kaplan Meier 法を使用して推定されました。
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治療期間（最大17サイクル）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Steven Gore、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01470 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62205 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000465213
- JHOC-J0557
- MAYO-MC0483
- JHOC-J0550
- NCI-6882
- MC0483 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- 6882 (その他の識別子：CTEP)
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