Vorinostat az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében
A szuberoil-anilid-hidroxámsav (SAHA) 2. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia
- Felnőttkori akut megakarioblasztos leukémia (M7)
- Felnőttkori akut, minimálisan differenciált mieloid leukémia (M0)
- Felnőttkori akut monoblasztikus leukémia (M5a)
- Felnőttkori akut monocitás leukémia (M5b)
- Felnőttkori akut myeloblastos leukémia éréssel (M2)
- Felnőttkori akut myeloblastos leukémia érés nélkül (M1)
- Felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- Felnőttkori akut myeloid leukémia Inv(16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- Felnőttkori akut myelomonocytás leukémia (M4)
- Másodlagos akut mieloid leukémia
- Kezeletlen felnőttkori akut myeloid leukémia
- Felnőttkori akut promielocitás leukémia (M3)
- Felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- Refrakter cytopenia többsoros diszpláziával
- Felnőttkori akut eritroid leukémia (M6)
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a vorinosztát (SAHA) két különböző kezelési rendje esetén a toxicitást és a teljes remissziók arányát akut myeloid leukaemiában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a SAHA toxikus hatásait ebben a vizsgálati populációban. II. Vizsgálja meg, hogy vannak-e előzetes bizonyítékok a leukémiás blasztokban elhallgatott gének újra-kifejeződésére a SAHA hatására.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú, randomizált vizsgálat. A betegeket a betegség állapota szerint osztályozzák (relapszusok vagy kezeletlenek). A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek orális vorinosztátot (SAHA) kapnak naponta egyszer, az 1-21. napon. Mindkét karon a kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 17 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM II: A betegek naponta háromszor orális SAHA-t kapnak az 1-14. napon. Mindkét karon a kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 17 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 2 évig rendszeresen megfigyelik.
TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 44 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az akut mieloid leukémia (AML) diagnózisa, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek:
Kiújult AML a következő kategóriákban:
- Jó kockázatú citogenetika [inv(16), t (8;21)] második relapszusban vagy 12 hónap alatti remissziót követő első relapszusban
- Az akut promielocitás leukémia (M3) második vagy nagyobb relapszusban, ÉS mind a tretinoin-antraciklin-alapú terápia, mind az arzén-trioxid alapú terápia után kiújult.
- Minden más visszaeső beteg jogosult
Kezeletlen AML a következő kategóriákban:
- Legalább 65 éves
- Mielodiszpláziás szindrómák – AML (AML háromvonalas diszpláziával)
- AML del5Q-val vagy 5-ös monoszómiával, 7-es monoszómiával vagy összetett citogenetikával (≥ 3 citogenetikai rendellenesség)
- Elutasították vagy nem jogosultak potenciálisan gyógyító lehetőségekre, például allogén őssejt-transzplantációra
- Nincs klinikai bizonyíték a központi idegrendszerre vagy a pulmonalis leukostasisra, a disszeminált intravaszkuláris koagulációra vagy a központi idegrendszeri leukémiára
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 vagy Karnofsky PS ≥ 60%
- Várható élettartam ≥ 3 hónap
- A bilirubin normális, hacsak a vizsgáló véleménye szerint nem hemolízisnek vagy Gilbert-kórnak tulajdonítható
- AST/ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
- Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
- A vorinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók nem fordultak elő
Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívritmus zavar
- Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- HIV pozitivitás nem ismert
- Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
- Több mint 2 hét telt el a korábbi valproinsav óta
Több mint 3 hét telt el az AML egyéb korábbi kezelése óta, beleértve a vérképző növekedési faktorokat is
- A WBC-hez > 30 000/mm^3 hidroxi-karbamid megengedett
- Az előző terápiából felépült
- Egyidejű filgrasztim (G-CSF), szargramosztim (GM-CSF), alfa-epoetin vagy alfa-darbepoetin nem alkalmazható
- Nincsenek más egyidejű vizsgálószerek
- Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia erre a rák kezelésére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (napi egyszeri vorinosztát)
A betegek orális vorinosztátot (SAHA) kapnak naponta egyszer, az 1-21. napon.
Mindkét karon a kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 17 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Szájon át adva naponta egyszer
Más nevek:
Naponta háromszor szájon át adva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kar (napi háromszori vorinosztát)
A betegek napi háromszor orális SAHA-t kapnak az 1-14. napon.
Mindkét karon a kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 17 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Szájon át adva naponta egyszer
Más nevek:
Naponta háromszor szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megerősített teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A megerősített teljes válaszadási arányt úgy becsültük meg, hogy a CR-ben részt vevők számát osztjuk az értékelhető résztvevők számával. A Nemzetközi Munkacsoport (IWG) AML-re adott válaszkritériumok szerint ahhoz, hogy CR-nek minősüljön, legalább 4 hétig teljesülnie kell a következőknek: ANC > 1500/mL, vérlemezkék > 100000/ml, nincs keringő blast, csontvelő sejtesség >20% (biopszia), trilineage érettség, <5% csontvelő blastok, nincs auer rudak és nincs extramedulláris betegség. |
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Tanulmányi idő (legfeljebb 2 év)
|
A progresszióig eltelt időt (TTP) minden egyes betegnél a regisztráció dátumától a betegség progressziójának dokumentálásáig vagy a betegség progresszió nélküli utolsó értékelésének dátumáig tartó napok számaként kell kiszámítani.
A TTP-eloszlást Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg
|
Tanulmányi idő (legfeljebb 2 év)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Tanulmányi idő (legfeljebb 2 év)
|
Az általános túlélést (OS) a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
A túlélő betegeket az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták.
A medián operációs rendszert 95%-os CI-vel a Kaplan Meier módszerrel becsültük meg.
|
Tanulmányi idő (legfeljebb 2 év)
|
|
A súlyos (3., 4. vagy 5. fokozatú) nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Tanulmányi idő (legfeljebb 2 év)
|
A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3. verziója szerint osztályozták. Az osztályzatok leírása: 1. fokozat: enyhe 2. fokozat: közepes 3. fokozat: súlyos 4. fokozat: életveszélyes 5. fokozat: Halál |
Tanulmányi idő (legfeljebb 2 év)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF)
Időkeret: A kezelés időtartama (legfeljebb 17 ciklus)
|
A kezelés sikertelenségéig tartó időt (TTF) a regisztrációtól a kezelés bármely okból történő megszakításáig eltelt időként határozták meg.
Az elemzés időpontjában kezelésben részesülő betegeket cenzúrázottnak tekintették.
A medián TTF-et 95%-os CI-vel a Kaplan Meier módszerrel becsültük meg.
|
A kezelés időtartama (legfeljebb 17 ciklus)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven Gore, Mayo Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Leukémia, myelomonocytás, akut
- Leukémia, monocitás, akut
- Leukémia, megakarioblasztos, akut
- Leukémia, eritroblasztikus, akut
- Leukémia, Promyelocyta, Akut
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-01470 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM62205 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000465213
- JHOC-J0557
- MAYO-MC0483
- JHOC-J0550
- NCI-6882
- MC0483 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
- 6882 (Egyéb azonosító: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .