Вориностат в лечении больных острым миелоидным лейкозом
Исследование фазы 2 субероиланилида гидроксамовой кислоты (SAHA) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
- Острый мегакариобластный лейкоз у взрослых (M7)
- Острый минимально дифференцированный миелоидный лейкоз у взрослых (M0)
- Острый монобластный лейкоз у взрослых (M5a)
- Острый моноцитарный лейкоз у взрослых (M5b)
- Острый миелобластный лейкоз у взрослых с созреванием (M2)
- Острый миелобластный лейкоз у взрослых без созревания (M1)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Inv(16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- Острый миеломоноцитарный лейкоз у взрослых (M4)
- Вторичный острый миелоидный лейкоз
- Нелеченный острый миелоидный лейкоз у взрослых
- Острый промиелоцитарный лейкоз у взрослых (M3)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(15;17)(q22;q12)
- Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией
- Острый эритроидный лейкоз у взрослых (M6)
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите токсичность и долю полных ремиссий, связанных с двумя различными схемами лечения вориностатом (САГК) у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите токсические эффекты SAHA в этой исследуемой популяции. II. Изучите предварительные доказательства повторной экспрессии молчащих генов в лейкемических бластах в ответ на SAHA.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое рандомизированное исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии со статусом заболевания (рецидивы против нелеченных). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают пероральный вориностат (SAHA) один раз в день с 1 по 21 день. В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM II: Пациенты получают перорально SAHA три раза в день в дни 1-14. В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение до 2 лет.
ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 44 пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), соответствующий 1 из следующих критериев:
Рецидив ОМЛ в следующих категориях:
- Цитогенетика хорошего риска [inv(16), t (8;21)] при втором рецидиве или при первом рецидиве после ремиссии <12 месяцев
- Острый промиелоцитарный лейкоз (М3) во втором рецидиве или выше И должен иметь рецидив после лечения как на основе третиноина-антрациклина, так и на основе терапии на основе триоксида мышьяка.
- Все остальные пациенты с рецидивом имеют право
Нелеченный ОМЛ в следующих категориях:
- Не моложе 65 лет
- Миелодиспластические синдромы-ОМЛ (ОМЛ с трехлинейной дисплазией)
- ОМЛ с del5Q или моносомией 5, моносомией 7 или сложной цитогенетикой (≥ 3 цитогенетических аномалий)
- Отказано или неприемлемо для потенциально излечивающих вариантов, таких как аллогенная трансплантация стволовых клеток
- Отсутствие клинических признаков поражения ЦНС или легочного лейкостаза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или лейкемии ЦНС
- Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 или Karnofsky PS ≥ 60%
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Билирубин в норме, если по мнению исследователя это не связано с гемолизом или болезнью Жильбера.
- АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу вориностату.
Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая любое из следующего:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Аритмия сердца
- Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Нет известных ВИЧ-позитивных
- Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
- Более 2 недель после приема вальпроевой кислоты
Более 3 недель после другого предшествующего лечения ОМЛ, включая гемопоэтические факторы роста
- Гидроксимочевина для лейкоцитов > 30 000/мм^3 разрешена
- Восстановлен после предшествующей терапии
- Нет одновременного приема филграстима (Г-КСФ), сарграмостима (ГМ-КСФ), эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа.
- Нет других параллельных исследуемых агентов
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения этого рака
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (вориностат один раз в день)
Пациенты получают пероральный вориностат (SAHA) один раз в день с 1 по 21 день.
В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Вводится перорально один раз в день
Другие имена:
Вводится перорально три раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа II (вориностат трижды в день)
Пациенты получают перорально САГК три раза в день с 1 по 14 день.
В обеих группах лечение повторяют каждые 21 день до 17 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Вводится перорально один раз в день
Другие имена:
Вводится перорально три раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденный полный ответ (CR) Частота
Временное ограничение: До 2 лет
|
Подтвержденная частота полного ответа оценивалась путем деления количества участников с CR на общее количество участников, поддающихся оценке. В соответствии с Критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при ОМЛ, для того, чтобы считаться ПР, должны соблюдаться следующие условия в течение как минимум 4 недель: АЧН > 1500/мл, тромбоциты > 100000/мл, отсутствие циркулирующих бластов, костный мозг клеточность > 20% (биопсия), созревание трехлинейки, < 5% бластов костного мозга, отсутствие палочек Ауэра и отсутствие экстрамедуллярного заболевания. |
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Продолжительность обучения (до 2 лет)
|
Время до прогрессирования (TTP) для каждого пациента будет рассчитываться как количество дней с даты регистрации до любой даты, когда прогрессирование заболевания было задокументировано, или даты последней оценки без прогрессирования заболевания.
Распределение TTP будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
Продолжительность обучения (до 2 лет)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Продолжительность обучения (до 2 лет)
|
Общую выживаемость (ОВ) определяли как время от регистрации до смерти от любой причины.
Выжившие пациенты подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
Медианную ОВ с 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
Продолжительность обучения (до 2 лет)
|
|
Количество участников с тяжелыми (3, 4 или 5 степени) нежелательными явлениями
Временное ограничение: Продолжительность обучения (до 2 лет)
|
Нежелательные явления были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3. Описание классов: 1 степень: легкая степень 2: умеренная степень 3: тяжелая степень 4: опасная для жизни степень 5: смерть |
Продолжительность обучения (до 2 лет)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: Продолжительность лечения (до 17 циклов)
|
Время до неэффективности лечения (TTF) определяли как время от регистрации до даты прекращения лечения по любой причине.
Пациенты, получавшие лечение на момент анализа, считались подвергнутыми цензуре.
Медиана TTF с 95% ДИ оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Продолжительность лечения (до 17 циклов)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Steven Gore, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкоз, Моноцитарный, Острый
- Лейкоз, Мегакариобластный, Острый
- Лейкемия, эритробластная, острая
- Лейкоз, Промиелоцитарный, Острый
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01470 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000465213
- JHOC-J0557
- MAYO-MC0483
- JHOC-J0550
- NCI-6882
- MC0483 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
- 6882 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .