カンパスプロトコルによる膵臓・腎臓同時移植

膵臓と腎臓の同時移植 (SPK) は、末期腎疾患に苦しむ 1 型糖尿病患者に推奨される治療オプションです。カルシニューリン阻害剤の導入による.2 国際膵臓移植レジストリ (IPTR) によると、1990 年代半ば以降、最も人気のある維持療法はタクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) によるもので、SPK 移植レシピエントの約 66% で利用されています。 1994 年以来、寛解導入療法を受けた膵臓レシピエントの割合は 70% を超えており、それにより、寛解導入療法は他の固形臓器レシピエントよりも膵臓レシピエントに最も多く使用されています。 これは、抗体導入療法を受け、タクロリムスで維持されたレシピエントの移植片生存率が最も高いことを示す以下のレジストリ分析および臨床試験に基づいています。

大規模なヨーロッパの多施設研究では、205 人の SPK レシピエントを対象に、タクロリムスとシクロス​​ポリンのマイクロエマルジョン製剤の有効性と安全性が比較されました。 すべての患者は、ウサギ抗 T 細胞導入療法、MMF、および短期コルチコステロイドを追加で受けました。 この研究では、シクロスポリン (74%; P<0.0005) よりもタクロリムス (91%) の方が有意に高い膵臓移植生存率を示しました.3 2 つ目の米国の多施設研究では、SPK レシピエントにおける抗体導入療法の効果に焦点を当てました。 米国の18の膵臓移植センターで実施された試験では、それぞれ87人のレシピエントを無作為に抗体誘導療法と非療法に割り付けました。 誘導グループでは、T 細胞枯渇抗体または非枯渇抗体のいずれかを使用しました。 両方のグループの維持療法は、タクロリムス、MMF、およびステロイドでした。 3 年で、実際の患者の生存率 (94% 対 90%) と膵臓移植片の生存率 (76% 対 76%) は 2 つのグループ間で類似していましたが、実際の腎臓の生存率は導入群で有意に高かった (92 % vs. 82%; P=0.04).4 3 番目の米国とカナダの多施設共同研究では、タクロリムス、MMF、およびステロイドで維持された 185 人の SPK レシピエントを対象に、ダクリズマブの 2 つの投与レジメンと無抗体誘導の安全性と有効性が評価されました。 腎臓または膵臓の拒絶反応の確率は、ダクリズマブを 2 回投与した場合に最も低かった (P = 0.042)。 著者らは、ダクリズマブは、抗体誘導を行わない場合と比較して、SPK レシピエントの急性拒絶反応の発生率を低下させるのに効果的であると結論付けました.5

過去数年間、ますます多くのセンターが、カルシニューリン阻害剤、ステロイドの非存在下または短期間のMMFと組み合わせたCampath-1H導入療法の使用を調査しました. SPK 移植レシピエントに関する最近の単一施設レトロスペクティブ研究では、カンパス (n=50) とサイモグロブリン (n=58) の 2 つの治療群が使用されました。 カンパスの導入用量は 30mg で、サイモグロブリンは 6mg/kg でした。 さらに、すべての受信者は、タクロリムスおよびシロリムスまたはMMFのプレドニゾンを含まない維持免疫抑制療法を受けました。 患者と移植片の 3 年間の生存率は素晴らしく、治療群間で同様でした。 ただし、移植後 1 年の平均クレアチニン値は Campath サブグループの方が低かった (1.30 対 1.44 mg/dL)。 さらに、Campath の利点は、CMV 感染、PTLD の発生率の減少傾向によって示され、さらに安価でした.6 さらなる研究の目的は、膵臓移植レシピエントにおける Campath-1H プレコンディショニングとタクロリムス単剤療法を評価することでした。 30 mg の Campath-1H プレコンディショニングを利用して、37 回の連続した膵臓移植 (20 個の SPK、10 個の PAK、および 7 個の PTA) が 7 か月間追跡されました。 メチルプレドニゾロン 2 グラムを静脈内投与し、1 つは Campath-1H の開始前、もう 1 つは再灌流時に投与しました。 患者の生存率は 100% でした。 膵臓と腎臓移植片の生存率は、それぞれ 94% と 90% でした。 興味深いことに、タクロリムスが 10 ng/ml を超える場合、同種移植片拒絶反応は膵臓または腎臓で観察されませんでしたが、タクロリムスのトラフ レベル < 9.0 ng/ml が長期間にわたってすべての拒絶反応のエピソードに先行していました。 研究期間中、感染性合併症は見られませんでした。 フォローアップは短かったが、これらの結果は、カンパス-1H誘導およびタクロリムス単剤療法のレジメンが、膵臓移植レシピエントにとって効果的な免疫抑制プロトコルであることを示唆している.7

上に示したように、ますます多くの移植センターがステロイドを中止または回避することを提案していますが、それにもかかわらず、カルシニューリン阻害剤はほとんどの免疫抑制プロトコルのバックボーンであり続けています. 膵臓移植レシピエントに対する抗体導入療法の使用は、無作為化された前向き試験がないため、実際の経験に基づいています.8 130 人の腎移植レシピエントを対象とした多施設試験が当センターで開始され、標準的なタクロリムス/MMF/ステロイドレジメンと比較して、タクロリムス単独療法と組み合わせた Campath-1H の安全性と有効性が調査され、実質的に合併症や副作用のない優れた結果が示されました。 Campath-1H誘導後のタクロリムス単剤療法。 既存の臨床試験と当センターでの Campath-1H 療法の経験に基づいて、ATG 誘導、タクロリムス、MMF および制御された前向きランダム化試験における短期ステロイド。