Campath 프로토콜을 사용한 동시 췌장-신장 이식

동시 췌장-신장(SPK) 이식은 말기 신장 질환을 앓고 있는 제1형 당뇨병 환자에게 권장되는 치료 옵션입니다.1 SPK 이식의 성공에 기여하는 주요 요인에는 수술 기술의 개선과 효과적인 면역 억제 전략 제공이 포함됩니다. 칼시뉴린 억제제의 도입에 의해.2 IPTR(International Pancreas Transplant Registry)에 따르면 1990년대 중반 이후 가장 인기 있는 유지 요법은 Tacrolimus 및 Mycophenolate Mofetil(MMF)로 SPK 이식 수용자의 약 66%에서 활용되었습니다. 1994년 이후로 유도 요법을 받은 췌장 수혜자의 비율이 70%를 넘어섰고, 이는 다른 고형 장기 수혜자보다 췌장 수혜자에게 유도 요법이 가장 많이 사용됨을 의미합니다. 이는 항체 유도 요법을 제공하고 Tacrolimus를 유지하는 수용자에 대해 가장 높은 이식편 생존율을 입증하는 레지스트리 분석 및 아래에 나열된 임상 시험에 따른 것입니다.

대규모 유럽 다기관 연구에서 205명의 SPK 수용자를 대상으로 타크로리무스의 효능과 안전성을 사이클로스포린의 마이크로에멀젼 제제와 비교했습니다. 모든 환자는 추가로 토끼 항-T 세포 유도 요법, MMF 및 단기 코르티코스테로이드를 받았다. 이 연구에서는 시클로스포린(74%; P<0.0005)보다 Tacrolimus(91%)에서 췌장 이식 생존율이 훨씬 더 높았습니다.3 두 번째 미국 다기관 연구는 SPK 수용자에 대한 항체 유도 요법의 효과에 초점을 맞췄습니다. 18개의 미국 췌장 이식 센터에서 수행된 이 시험은 각각 87명의 수혜자를 항체 유도 요법과 무요법으로 무작위 배정했습니다. 유도 그룹에서는 T 세포 고갈 항체 또는 비고갈 항체를 사용했습니다. 두 그룹의 유지 요법은 Tacrolimus, MMF 및 스테로이드였습니다. 3년 후 실제 환자 생존율(94% vs. 90%)과 췌장 이식 생존율(76% vs. 76%)은 두 그룹 간에 유사했지만 실제 신장 생존율은 유도 그룹에서 유의하게 높았다(92 % 대 82%, P=0.04).4 세 번째 미국-캐나다 다기관 연구는 Tacrolimus, MMF 및 스테로이드를 유지하는 185명의 SPK 수용자를 대상으로 daclizumab의 두 가지 투약 요법과 항체 유도의 안전성 및 효능을 평가했습니다. 신장 거부 또는 췌장 거부 확률은 daclizumab 2회 용량에서 가장 낮았습니다(P=0.042). 저자는 daclizumab이 항체 유도가 없는 경우와 비교하여 SPK 수용자의 급성 거부 반응 발생률을 줄이는 데 효과적이라고 결론지었습니다.5

지난 몇 년 동안 점점 더 많은 센터에서 Calcineurin 억제제, MMF 부재 또는 짧은 코스의 스테로이드와 함께 Campath-1H 유도 요법의 사용을 조사했습니다. SPK 이식 수혜자에 대한 최근 단일 센터 후향적 연구에는 Campath(n=50) 및 티모글로불린(n=58)을 사용한 두 가지 치료 부문이 포함되었습니다. Campath의 유도용량은 30mg, 티모글로불린은 6mg/kg이었다. 또한 모든 수혜자는 타크로리무스 및 시롤리무스 또는 MMF의 프레드니손이 없는 유지 면역 억제 요법을 받았습니다. 3년 환자 및 이식편 생존율은 우수했고 치료군 간에 유사했습니다. 그러나 이식 후 1년 평균 크레아티닌 값은 Campath 하위 그룹에서 더 낮았습니다(1.30 vs. 1.44 mg/dL). 또한 Campath의 장점은 CMV 감염률, PTLD 감소 추세로 나타났으며 가격도 저렴했습니다.6 추가 연구의 목적은 췌장 이식 수용자에서 Campath-1H 전처리 및 Tacrolimus 단일 요법을 평가하는 것이었습니다. 37개의 연속 췌장 이식(20 SPK, 10 PAK 및 7 PTA)을 30mg Campath-1H 전처리를 사용하여 7개월 동안 추적했습니다. 2g의 메틸프레드니솔론을 Campath-1H를 시작하기 전과 재관류 시에 하나씩 정맥 투여했습니다. 환자 생존율은 100%였다. 췌장과 신장 이식 생존율은 각각 94%와 90%였다. 흥미롭게도, 모든 거부 반응에 앞서 오랜 시간 동안 타크로리무스 최저 수치가 9.0ng/ml 미만인 반면, 타크로리무스가 >10ng/ml인 경우 동종이식 거부반응은 췌장이나 신장에서 관찰되지 않았습니다. 연구 기간 동안 감염성 합병증은 관찰되지 않았습니다. 후속 조치는 짧았지만 이러한 결과는 Campath-1H 유도 요법과 타크로리무스 단일 요법이 췌장 이식 수용자에게 효과적인 면역 억제 프로토콜임을 나타냅니다.7

위에서 입증된 바와 같이 점점 더 많은 이식 센터가 스테로이드를 철회하거나 피하도록 제안했지만 그럼에도 불구하고 칼시뉴린 억제제는 대부분의 면역억제 프로토콜의 중추로 남아 있습니다. 췌장 이식 수혜자를 위한 항체 유도 요법의 사용은 무작위 전향적 시험이 없는 실제 경험에 의해 안내되었습니다.8 130명의 신장이식 수혜자를 대상으로 하는 다기관 시험이 시작되어 Campath-1H와 Tacrolimus 단독 요법을 표준 Tacrolimus/MMF/스테로이드 요법과 비교하여 안전성과 효능을 조사하여 합병증이나 부작용이 거의 없는 우수한 결과를 보여주고 있습니다. Campath-1H 유도 후 Tacrolimus 단독 요법. 기존 임상시험과 본 센터의 Campath-1H 요법 경험을 바탕으로 ATG 유도, Tacrolimus, MMF, 통제된 전향적 무작위 시험에서 단기 스테로이드.