Одновременная трансплантация поджелудочной железы и почки по протоколу Campath

Одновременная трансплантация поджелудочной железы и почки (СПК) является рекомендуемым вариантом лечения для пациентов с диабетом 1 типа, страдающих терминальной стадией заболевания почек.1 Основные факторы, способствующие успеху трансплантации СПК, включают усовершенствование хирургической техники и применение эффективных иммуносупрессивных стратегий. путем введения ингибиторов кальциневрина.2 По данным Международного регистра трансплантатов поджелудочной железы (IPTR), с середины 1990-х годов наиболее популярной поддерживающей терапией были такролимус и микофенолата мофетил (MMF), которые использовались примерно у 66% реципиентов трансплантированных SPK. С 1994 года доля реципиентов поджелудочной железы, получивших индукционную терапию, превысила 70%, и, таким образом, индукционная терапия используется для реципиентов поджелудочной железы с наибольшей частотой, чем для любых других реципиентов паренхиматозных органов. Это соответствует анализу реестра и перечисленным ниже клиническим испытаниям, демонстрирующим самые высокие показатели выживаемости трансплантата у реципиентов, получавших индукционную терапию антителами и поддерживающих такролимус.

В крупном европейском многоцентровом исследовании эффективность и безопасность такролимуса сравнивалась с микроэмульсионной формой циклоспорина у 205 реципиентов SPK. Все пациенты дополнительно получали анти-Т-клеточную индукционную терапию кролика, ММФ и кортикостероиды кратковременного действия. Исследование показало значительно более высокую выживаемость трансплантата поджелудочной железы при применении такролимуса (91%), чем при применении циклоспорина (74%; P<0,0005)3. Второе многоцентровое исследование в США было сосредоточено на эффекте индукционной терапии антителами у реципиентов SPK. В исследовании, проведенном в 18 центрах трансплантации поджелудочной железы США, было рандомизировано 87 реципиентов для индукционной терапии антителами против отсутствия терапии. В группе индукции использовались антитела, истощающие или не истощающие Т-клетки. Поддерживающая терапия в обеих группах включала такролимус, ММФ и стероиды. Через 3 года фактическая выживаемость пациентов (94% против 90%) и выживаемость трансплантата поджелудочной железы (76% против 76%) были одинаковыми между двумя группами, но фактическая выживаемость почек была значительно выше в группе индукции (92). % против 82%; р=0,04).4 В третьем американо-канадском многоцентровом исследовании оценивали безопасность и эффективность двух режимов дозирования даклизумаба по сравнению с отсутствием индукции антител у 185 реципиентов СПК, получавших такролимус, ММФ и стероиды. Вероятность отторжения почек или поджелудочной железы была самой низкой при двух дозах даклизумаба (P = 0,042). Авторы пришли к выводу, что даклизумаб эффективен в снижении частоты острого отторжения у реципиентов SPK по сравнению с отсутствием индукции антител.5

В последние годы все больше центров исследовали использование индукционной терапии Campath-1H в сочетании с ингибиторами кальциневрина, MMF в отсутствие или с коротким курсом стероидов. Недавнее одноцентровое ретроспективное исследование реципиентов трансплантата SPK включало две группы лечения кампатом (n = 50) и тимоглобулином (n = 58). Индукционная доза кампата составляла 30 мг и 6 мг/кг тимоглобулина. Кроме того, все реципиенты получали поддерживающую иммуносупрессивную терапию без преднизона такролимусом и сиролимусом или ММФ. Трехлетняя выживаемость пациентов и трансплантатов была отличной и одинаковой в группах лечения. Однако среднее значение креатинина через 1 год после трансплантации было ниже в подгруппе Campath (1,30 против 1,44 мг/дл). Кроме того, преимущества Campath были продемонстрированы тенденцией к снижению частоты инфицирования ЦМВ, ПТЛЗ, а также меньшей стоимостью.6 Целью дальнейшего исследования была оценка прекондиционирования Campath-1H и монотерапии такролимусом у реципиентов трансплантата поджелудочной железы. Тридцать семь последовательных трансплантаций поджелудочной железы (20 SPK, 10 PAK и 7 PTA) наблюдались в течение 7 месяцев с использованием предварительного кондиционирования 30 мг Campath-1H. Было введено два грамма метилпреднизолона внутривенно, один до начала Campath-1H, а другой во время реперфузии. Выживаемость больных составила 100%. Выживаемость трансплантата поджелудочной железы и почки составила 94% и 90% соответственно. Интересно, что всем эпизодам отторжения предшествовали минимальные уровни такролимуса <9,0 нг/мл в течение длительного периода времени, в то время как отторжение аллотрансплантата не наблюдалось в поджелудочной железе или почках, если такролимус был >10 нг/мл. За период исследования инфекционных осложнений не зарегистрировано. Хотя последующее наблюдение было коротким, эти результаты позволяют предположить, что режим индукции Campath-1H и монотерапия такролимусом представляют собой эффективный иммуносупрессивный протокол для реципиентов трансплантата поджелудочной железы.7

Как показано выше, все большее число центров трансплантации предлагают отказаться от стероидов или отказаться от них, тем не менее, ингибиторы кальциневрина остаются основой большинства иммуносупрессивных протоколов. Применение индукционной терапии антителами у реципиентов трансплантата поджелудочной железы основывалось на практическом опыте в отсутствие рандомизированных проспективных исследований.8 В нашем центре началось многоцентровое исследование с участием 130 реципиентов почечного трансплантата, посвященное изучению безопасности и эффективности Campath-1H в сочетании с монотерапией такролимусом по сравнению со стандартной схемой такролимуса/ММФ/стероидов, демонстрирующее отличные результаты практически без осложнений или побочных эффектов при Монотерапия такролимусом после индукции Campath-1H. Основываясь на существующих клинических испытаниях и опыте терапии Campath-1H в нашем центре, мы хотели бы изучить долгосрочную безопасность и эффективность индукции Campath-1H и монотерапии такролимусом по сравнению со стандартной схемой с индукцией ATG, такролимусом, MMF и краткосрочные стероиды в контролируемом проспективном рандомизированном исследовании.