Samanaikainen haima-munuaissiirto Campat-protokollalla

Samanaikainen haima-munuaissiirto (SPK) on suositeltava hoitovaihtoehto tyypin 1 diabeetikoilla, jotka kärsivät loppuvaiheen munuaissairaudesta.1 Tärkeimpiä SPK-siirron onnistumiseen vaikuttavia tekijöitä ovat kirurgisen tekniikan parantaminen ja tehokkaiden immunosuppressiivisten strategioiden tarjoaminen. ottamalla käyttöön kalsineuriinin estäjiä.2 Kansainvälisen haimasiirtorekisterin (IPTR) mukaan 1990-luvun puolivälistä lähtien suosituin ylläpitohoito on ollut takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili (MMF), joita on käytetty noin 66 %:lla SPK:n siirretyistä vastaanottajista. Vuodesta 1994 lähtien induktiohoitoa saaneiden haima-saajien osuus on ylittänyt 70 % ja siten induktiohoitoa käytetään haiman saajilla useammin kuin muilla kiinteäelinsaajilla. Tämä on alla lueteltujen rekisterianalyysien ja kliinisten tutkimusten mukaista, jotka osoittavat korkeimmat siirteen eloonjäämisluvut vastaanottajilla, jotka saivat vasta-aineinduktiohoitoa ja joita ylläpidettiin takrolimuusilla.

Laajassa eurooppalaisessa monikeskustutkimuksessa verrattiin takrolimuusin tehoa ja turvallisuutta syklosporiinin mikroemulsioformulaatioon 205 SPK:n saajalla. Kaikki potilaat saivat lisäksi kanin anti-T-solujen induktiohoitoa, MMF:ää ja lyhytaikaisia ​​kortikosteroideja. Tutkimus osoitti merkitsevästi korkeamman haimasiirteen eloonjäämisasteen takrolimuusilla (91 %) kuin syklosporiinilla (74 %; P < 0,0005).3 Toinen yhdysvaltalainen monikeskustutkimus keskittyi vasta-aineinduktiohoidon vaikutuksiin SPK:n saajilla. Kokeessa, joka suoritettiin 18 Yhdysvaltain haimasiirtokeskuksessa, satunnaistettiin 87 vastaanottajaa vasta-aineinduktiohoitoon verrattuna ei hoitoon. Induktioryhmässä käytettiin joko T-soluja tyhjentäviä tai ei-depleting vasta-aineita. Ylläpitohoitona molemmissa ryhmissä oli takrolimuusi, MMF ja steroidit. Kolmen vuoden kohdalla potilaiden todelliset eloonjäämisluvut (94 % vs. 90 %) ja haimasiirteen eloonjäämisluvut (76 % vs. 76 %) olivat samankaltaisia ​​molemmissa ryhmissä, mutta todelliset munuaisten eloonjäämisluvut olivat merkittävästi korkeammat induktioryhmässä (92). % vs. 82 %; P = 0,04).4 Kolmannessa yhdysvaltalais-kanadalaisessa monikeskustutkimuksessa arvioitiin kahden daklitsumabin annosteluohjelman turvallisuutta ja tehoa verrattuna siihen, ettei vasta-aineita induktoitu 185 SPK:n saajalla, jotka saivat takrolimuusia, MMF:ää ja steroideja. Munuaisen tai haiman hylkimisreaktion todennäköisyys oli pienin kahdella daklitsumabiannoksella (P = 0,042). Kirjoittajat päättelivät, että daklitsumabi vähentää tehokkaasti akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuutta SPK:n saajilla verrattuna siihen, ettei vasta-aineita indusoitu.

Viime vuosina yhä useammat keskukset ovat tutkineet Campath-1H-induktiohoidon käyttöä yhdessä kalsineuriini-inhibiittoreiden, MMF:n kanssa ilman tai lyhyen steroidihoidon kanssa. Äskettäisessä yhden keskuksen retrospektiivitutkimuksessa SPK-siirteen saajilla oli kaksi hoitohaaraa, joissa oli Campath (n=50) ja tymoglobuliini (n=58). Campathin induktioannos oli 30 mg ja tymoglobuliinin 6 mg/kg. Lisäksi kaikki vastaanottajat saivat prednisonittoman immunosuppressiivisen ylläpitohoidon takrolimuusia ja sirolimuusia tai MMF:ää. Kolmen vuoden potilaan ja siirteen eloonjäämiset olivat erinomaisia ​​ja samanlaisia ​​hoitoryhmien välillä. Keskimääräinen kreatiniiniarvo 1 vuoden kuluttua siirrosta oli kuitenkin alhaisempi Campath-alaryhmässä (1,30 vs. 1,44 mg/dl). Lisäksi Campatin edut osoittivat CMV-infektioiden, PTLD:n, vähentymisen trendi, ja se oli myös halvempi.6 Lisätutkimuksen tarkoituksena oli arvioida Campath-1H:n esihoitoa ja takrolimuusimonoterapiaa haimasiirtopotilailla. Kolmekymmentäseitsemää peräkkäistä haimasiirtoa (20 SPK:ta, 10 PAK:ta ja 7 PTA:ta) seurattiin 7 kuukauden ajan käyttäen 30 mg Campath-1H:n esikäsittelyä. Kaksi grammaa suonensisäistä metyyliprednisolonia annettiin, yksi ennen Campath-1H:n aloittamista ja toinen reperfuusion yhteydessä. Potilaan eloonjäämisaste oli 100 %. Haiman ja munuaissiirteen eloonjäämiset olivat 94 % ja 90 %. Mielenkiintoista on, että kaikkia hyljintäepisodeja edelsi takrolimuusin vähimmäistasot <9,0 ng/ml pitkän ajan, kun taas allograftin hylkimistä ei havaittu haimassa tai munuaisissa, jos takrolimuusin määrä oli >10 ng/ml. Tutkimusjakson aikana ei havaittu infektiokomplikaatioita. Vaikka seuranta oli lyhyt, nämä tulokset viittaavat siihen, että Campath-1H:n induktio ja takrolimuusimonoterapia on tehokas immunosuppressiivinen protokolla haimasiirron saajille.

Kuten edellä on osoitettu, kasvava määrä elinsiirtokeskuksia on ehdottanut steroidien poistamista tai välttämistä, siitä huolimatta kalsineuriinin estäjät ovat pysyneet useimpien immunosuppressiivisten menetelmien selkärangana. Käytännön kokemus on ohjannut vasta-aineinduktiohoidon käyttöä haimansiirtopotilailla, koska satunnaistettuja prospektiivisia tutkimuksia ei ole tehty. Keskuksessamme on alkanut monikeskustutkimus, johon osallistui 130 munuaisensiirtopotilasta ja jossa tutkitaan Campath-1H:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä takrolimuusimonoterapian kanssa verrattuna tavanomaiseen takrolimuusi/MMF/steroidihoitoon, mikä osoittaa erinomaisia ​​tuloksia käytännössä ilman komplikaatioita tai sivuvaikutuksia. Takrolimuusimonoterapia Campath-1H-induktion jälkeen. Olemassa olevien kliinisten tutkimusten ja keskuksemme Campath-1H-hoidosta saatujen kokemusten perusteella haluaisimme tutkia Campath-1H-induktion ja takrolimuusimonoterapian pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna standardihoitoon, jossa on ATG-induktio, takrolimuusi, MMF ja MMF. lyhytaikaisia ​​steroideja kontrolloidussa, prospektiivisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa.