妊娠中のエノキサパリン使用による投与前および投与後の抗第 Xa 因子レベルの評価

研究デザイン これは、治療用量のエノキサパリン療法を受けている妊娠患者を対象とした前向きの非盲検パイロット研究です。

対象 対象には、すでにエノキサパリンの治療（治療）用量レジメン（１ｍｇ／ｋｇ±２０％ ＳＣ ＢＩＤ）を受けているすべての在胎週数の妊婦が含まれる。 ロングビーチ記念医療センター女性病院の責任者または共同研究者のいずれかによって管理されている患者は、この研究の潜在的な候補者として容易に特定される可能性があります。 さらに、患者にエノキサパリンを処方する他の周産期専門医、産科医、研修医は、研究協力者に女性の研究への同意を求める場合がある。 女性は妊娠中に使用する最適な抗血栓薬療法について医師から個別にカウンセリングを受け、エノキサパリン使用の場合にはこの研究への参加を求められる場合がある。

包含基準:

1. 1日2回エノキサパリンの治療用量（1 mg/kg ± 20% SC BID）を受けている子宮内妊娠の未経産または経産の女性。
2. 研究に同意した被験者。

除外基準:

1. 妊娠していない女性。
2. 予防用量（つまり、30 mgを1日2回または1日40 mg）でエノキサパリンを受けている女性。
3. 現在別のLMWHまたはUFHを受けている女性。
4. ワルファリン、レピルジン、アルガトロバンなどの他の抗凝固薬を併用している女性。
5. インフォームドコンセントを与えることができない、または与えたくない被験者。
6. 研究者が研究に参加することが患者にとって最善の利益にならないと判断した女性。

方法 研究に参加する資格があり、同意した女性は、医師の処方に従って、標準用量のエノキサパリンを 1 日 2 回投与されます。 エノキサパリン（Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals）は、被験者が入院している限り、ロングビーチ記念医療センターの病院の入院薬剤部によって充填されます。

患者が入院患者の場合、患者の看護師は病院の薬剤投与方針に従って、午前8時と午後8時に皮下投与します。 4 回目の投与を受ける直前に、「投与前」レベルと呼ばれる抗 Xa 因子レベルが測定されます。 この期間まで待つことで、平均排出半減期 4.5 時間 (範囲 3 ～ 6 時間) に基づいて、エノキサパリンが適切な定常状態レベルに達することができます。 エノキサパリンの 4 回目の投与から 3 時間後に、「投与後 3 時間」レベルと呼ばれる別の抗 Xa 因子レベルが測定されます。 エノキサパリンの 4 回目の投与から 8 時間後に、「投与後 8 時間」レベルと呼ばれる抗 Xa 因子レベルも測定されます。 入院中に投与量を調整した後、同じ一連のレベルが測定されます。 エノキサパリンの投与量の変更は、担当医師の裁量で行われます。

患者が外来患者の場合、投与前、投与後 3 時間、投与後 8 時間のレベルのタイミングがその日の勤務時間内に収まるように、投薬時間を調整するよう指示されます。 また、血液サンプルを採取する前に、患者が少なくとも 3 回薬剤を服用していることを確認することで、薬剤が定常状態であることを確認します。

検査用に採取した血液は、3,000 g の速度、約 18℃ の温度で 15 分間遠心分離されます。 遠心分離はサンプル採取後 1 時間以内に実行されます。 次に、血漿サンプルはアミド分解アッセイによって抗第 Xa 因子活性についてバッチで分析されます。この分析は、ロングビーチ記念病院の病理学部門 (凝固部門) で毎日正午に行われます。 遠心分離後 30 分以内にアッセイが実行されない場合、血漿は凍結されます。 血漿サンプルは最長 6 か月間凍結できます。 このアッセイの最小検出限界は 0.1 U/ml で、直線性の範囲は 2.0 U/ml まで拡張されます。 治療上の抗第 Xa 因子活性は 0.5 ～ 1.2 と指定されています。 U/ml。 このアッセイの変動係数は 98% です。13

統計分析：

この研究のために測定された血漿抗第 Xa 因子活性レベルは、治療上の抗第 Xa 因子活性範囲に入る投与前と投与後のレベルの発生率を比較することによって分析されます。 治療的および非治療的抗第Ｘａ因子の投与後レベルの発生率を、スチューデントのｔ検定およびフィッシャーの直接確率を用いて投与前レベルと比較する。 投与量の調整が必要な場合は、投与後のレベル分析という従来の方法を使用して変更が行われます。 抗第 Xa 因子治療範囲までの平均時間も同様に評価されます。

この研究では被験者は治療意図に基づいて治療され、データもそのように分析されます。 産後の抗凝固療法は、担当医師の裁量によって決定されます。