Évaluation des taux d'anti-facteur Xa avant et après l'administration d'énoxaparine pendant la grossesse

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude pilote prospective, non en aveugle, portant sur des patientes gravides recevant des doses thérapeutiques d'énoxaparine.

Sujets Les sujets comprendront des femmes enceintes à tous les âges gestationnels recevant déjà un schéma posologique de traitement (thérapeutique) d'énoxaparine (1 mg/kg ± 20 % SC BID). Les patientes prises en charge par l'un des principaux ou des co-chercheurs du Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital peuvent être facilement identifiées comme candidates potentielles à l'étude. De plus, d'autres périnatalogistes, obstétriciens et médecins résidents qui prescrivent de l'énoxaparine à leurs patients peuvent demander à un co-investigateur de consentir une femme à l'étude. Les femmes seront conseillées individuellement par leur médecin quant au meilleur traitement médicamenteux antithrombotique à utiliser pendant la grossesse et, dans le cas de l'utilisation d'énoxaparine, pourront être invitées à participer à cette étude.

Critère d'intégration:

1. Femmes nullipares ou multipares avec des grossesses intra-utérines qui reçoivent des doses de traitement d'énoxaparine deux fois par jour (1 mg/kg ± 20 % SC BID).
2. Sujets qui consentent à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes qui ne sont pas enceintes.
2. Femmes qui reçoivent de l'énoxaparine à des doses prophylactiques (c'est-à-dire 30 mg deux fois par jour ou 40 mg par jour).
3. Les femmes qui reçoivent actuellement une autre HBPM ou HNF.
4. Les femmes qui reçoivent d'autres médicaments anticoagulants concomitants, tels que la warfarine, la lépirudine ou l'argatroban.
5. Les sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas donner leur consentement éclairé.
6. Les femmes qui, de l'avis des investigateurs, ne seraient pas dans le meilleur intérêt de la patiente de participer à l'étude.

Méthodes Les femmes éligibles qui consentent à participer à l'étude recevront la dose standard d'énoxaparine deux fois par jour, telle que prescrite par leur médecin. L'énoxaparine (Lovenox® ; Aventis Pharmaceuticals) sera remplie par le service de pharmacie pour patients hospitalisés du Long Beach Memorial Medical Center, tant que le sujet est admis à l'hôpital.

Si le patient est hospitalisé, l'infirmière du patient administrera les doses conformément à la politique d'administration des médicaments de l'hôpital, par voie sous-cutanée à 8h00 et 20h00. Immédiatement avant de recevoir sa quatrième dose, un niveau d'anti-facteur Xa sera établi - appelé niveau "pré-dose". Attendre jusqu'à cette période permet à l'énoxaparine d'atteindre des niveaux d'état d'équilibre adéquats sur la base d'une demi-vie d'élimination moyenne de 4,5 heures (intervalle de 3 à 6 heures). Trois heures après l'administration de la quatrième dose d'énoxaparine, un autre niveau d'anti-facteur Xa sera établi - appelé niveau "3 heures après la dose". Huit heures après l'administration de la quatrième dose d'énoxaparine, un niveau d'anti-facteur Xa sera également établi - appelé niveau "8 heures après la dose". Le même ensemble de niveaux sera mesuré lors de l'admission après tout ajustement posologique. Les changements de posologie d'énoxaparine seront effectués à la discrétion du médecin traitant.

Si la patiente est une patiente ambulatoire, on lui demandera d'ajuster ses heures d'administration de médicaments afin que le moment de ses niveaux de pré-dose, de 3 heures après la dose et de 8 heures après la dose tombe dans les heures de travail de la journée. Nous nous assurerons également que le médicament est à l'état d'équilibre avant d'obtenir les échantillons de sang en vérifiant qu'elle a reçu au moins 3 doses du médicament.

Le sang prélevé pour les prélèvements de laboratoire est centrifugé pendant 15 minutes à une vitesse de 3 000 g et à une température d'environ 18 ºC. La centrifugation est effectuée dans l'heure qui suit le prélèvement de l'échantillon. Les échantillons de plasma sont ensuite analysés par lots pour l'activité anti-facteur Xa par dosage amidolytique, effectué tous les jours à midi au département de pathologie (coagulation) de Long Beach Memorial. Si le dosage n'est pas effectué dans les 30 minutes suivant la centrifugation, le plasma est congelé. Les échantillons de plasma peuvent être congelés jusqu'à 6 mois. La limite détectable minimale de ce test est de 0,1 U/ml et la plage de linéarité s'étend jusqu'à 2,0 U/ml. L'activité anti-facteur Xa thérapeutique est désignée comme 0,5-1,2 U/ml. Le coefficient de variation de ce test est de 98 %.13

Analyses statistiques:

Les niveaux d'activité anti-facteur Xa plasmatiques mesurés pour cette étude seront analysés en comparant l'incidence des niveaux pré-dose et post-dose qui se situent dans la plage d'activité anti-facteur Xa thérapeutique. L'incidence des taux post-dose thérapeutiques et non thérapeutiques d'anti-facteur Xa sera comparée aux taux pré-dose à l'aide du test t de Student et de l'exact de Fisher. Si des ajustements de dose sont nécessaires, des modifications seront apportées en utilisant la méthode traditionnelle d'analyse du niveau post-dose. Le temps moyen jusqu'à la plage thérapeutique anti-facteur Xa sera également évalué.

Les sujets seront traités dans cette étude en intention de traiter, et les données seront analysées en tant que telles. Le traitement anticoagulant post-partum sera décidé à la discrétion du médecin traitant.