Avaliação dos níveis de antifator Xa pré-dose e pós-dose com o uso de enoxaparina durante a gravidez

Desenho do estudo Este é um estudo piloto prospectivo, não-cego, de pacientes grávidas recebendo doses de tratamento de terapia com enoxaparina.

Indivíduos Indivíduos incluirão mulheres grávidas em todas as idades gestacionais que já estejam recebendo um regime de tratamento (terapêutico) de enoxaparina (1 mg/kg ± 20% SC BID). Os pacientes que são tratados por um dos principais ou co-investigadores do Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital podem ser facilmente identificados como candidatos potenciais para o estudo. Além disso, outros perinatologistas, obstetras e médicos residentes que prescrevem enoxaparina para seus pacientes podem solicitar a um co-investigador o consentimento de uma mulher para o estudo. As mulheres serão orientadas individualmente por seus médicos quanto à melhor terapia antitrombótica a ser utilizada durante a gravidez e, no caso de uso de enoxaparina, poderão ser convidadas a participar deste estudo.

Critério de inclusão:

1. Mulheres nulíparas ou multíparas com gravidez intrauterina que estão recebendo doses de tratamento duas vezes ao dia de enoxaparina (1 mg/kg ± 20% SC BID).
2. Sujeitos que consentem com o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres que não estão grávidas.
2. Mulheres que estão recebendo enoxaparina em doses profiláticas (ou seja, 30 mg duas vezes ao dia ou 40 mg ao dia).
3. Mulheres que estão atualmente recebendo outra HBPM ou HNF.
4. Mulheres que estão recebendo outros medicamentos anticoagulantes concomitantes, como varfarina, lepirudina ou argatroban.
5. Sujeitos que não podem ou não querem dar consentimento informado.
6. Mulheres que, na opinião dos investigadores, não seriam do melhor interesse do paciente participar do estudo.

Métodos As mulheres que forem elegíveis e consentirem em participar do estudo receberão a dose padrão de enoxaparina duas vezes ao dia, conforme prescrito por seu médico. A enoxaparina (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) será preenchida pelo departamento de farmácia hospitalar do Long Beach Memorial Medical Center, desde que o paciente esteja internado no hospital.

Se o paciente for um paciente internado, a enfermeira do paciente administrará as doses de acordo com a política de administração de medicamentos do hospital, por via subcutânea às 8h e às 20h. Imediatamente antes de receber sua quarta dose, um nível anti-fator Xa será determinado - chamado de nível "pré-dose". Esperar até esse período permite que a enoxaparina atinja níveis adequados de estado de equilíbrio com base em uma meia-vida de eliminação média de 4,5 horas (intervalo de 3 a 6 horas). Três horas após a administração da quarta dose de enoxaparina, outro nível de anti-fator Xa será determinado - chamado de nível "3 horas pós-dose". Oito horas após a administração da quarta dose de enoxaparina, também será determinado um nível de anti-fator Xa - chamado de nível "8 horas pós-dose". O mesmo conjunto de níveis será medido durante a admissão após qualquer ajuste de dosagem. Alterações na dosagem de enoxaparina serão feitas a critério do médico assistente.

Se a paciente for uma paciente ambulatorial, ela será instruída a ajustar os horários de administração da medicação para que os níveis pré-dose, 3 horas pós-dose e 8 horas pós-dose caiam dentro das horas de trabalho do dia. Também garantiremos que o medicamento esteja em estado estacionário antes de obter as amostras de sangue, verificando se ela tomou pelo menos 3 doses do medicamento.

O sangue obtido para coletas de laboratório é centrifugado por 15 minutos a uma velocidade de 3.000 ge temperatura em torno de 18ºC. A centrifugação é realizada dentro de 1 hora após a coleta da amostra. As amostras de plasma são então analisadas em lotes quanto à atividade anti-fator Xa por ensaio amidolítico, feito diariamente ao meio-dia no Departamento de Patologia (Coagulação) do Long Beach Memorial. Se o ensaio não for realizado em 30 minutos após a centrifugação, o plasma é congelado. As amostras de plasma podem ser congeladas por até 6 meses. O limite mínimo detectável deste ensaio é de 0,1 U/ml, e a faixa de linearidade se estende até 2,0 U/ml. A atividade terapêutica anti-fator Xa é designada como 0,5-1,2 U/ml. O coeficiente de variação para este ensaio é de 98%.13

Análise estatística:

Os níveis plasmáticos de atividade anti-fator Xa medidos para este estudo serão analisados ​​comparando a incidência de níveis pré-dose e pós-dose que se enquadram na faixa terapêutica de atividade anti-fator Xa. A incidência de níveis pós-dose antifator Xa terapêuticos e não terapêuticos será comparada com os níveis pré-dose usando o teste t de Student e o exato de Fisher. Se forem necessários ajustes de dose, as alterações serão feitas usando o método tradicional de análise pós-dose. O tempo médio para a faixa terapêutica anti-fator Xa também será avaliado.

Os indivíduos serão tratados neste estudo com base na intenção de tratar e os dados serão analisados ​​como tal. A terapia de anticoagulação pós-parto será decidida a critério do médico assistente.