Bewertung der Anti-Faktor-Xa-Spiegel vor und nach der Einnahme bei der Anwendung von Enoxaparin während der Schwangerschaft

Studiendesign Dies ist eine prospektive, nicht verblindete Pilotstudie an schwangeren Patienten, die Behandlungsdosen einer Enoxaparin-Therapie erhalten.

Zu den Probanden gehören schwangere Frauen in allen Gestationsaltern, die bereits eine (therapeutische) Behandlungsdosis von Enoxaparin (1 mg/kg ± 20 % SC BID) erhalten. Patienten, die von einem der Haupt- oder Co-Untersucher des Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital betreut werden, können leicht als potenzielle Kandidaten für die Studie identifiziert werden. Darüber hinaus können andere Perinatologen, Geburtshelfer und niedergelassene Ärzte, die ihren Patienten Enoxaparin verschreiben, einen Co-Prüfer um die Zustimmung einer Frau zur Studie bitten. Frauen werden von ihren Ärzten individuell über die beste antithrombotische Arzneimitteltherapie während der Schwangerschaft beraten und können im Falle der Anwendung von Enoxaparin gebeten werden, an dieser Studie teilzunehmen.

Einschlusskriterien:

1. Nullipare oder multipare Frauen mit intrauterinen Schwangerschaften, die zweimal täglich Enoxaparin-Behandlungsdosen erhalten (1 mg/kg ± 20 % s.c. BID).
2. Probanden, die der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die nicht schwanger sind.
2. Frauen, die Enoxaparin in prophylaktischen Dosen erhalten (d. h. 30 mg zweimal täglich oder 40 mg täglich).
3. Frauen, die derzeit ein anderes NMH oder UFH erhalten.
4. Frauen, die gleichzeitig andere gerinnungshemmende Medikamente wie Warfarin, Lepirudin oder Argatroban erhalten.
5. Personen, die keine Einwilligung nach Aufklärung geben können oder wollen.
6. Frauen, deren Teilnahme an der Studie nach Einschätzung der Prüfärzte nicht im besten Interesse der Patientin wäre.

Methoden: Frauen, die zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind und ihr Einverständnis geben, erhalten die zweimal tägliche Standarddosis Enoxaparin, wie von ihrem Arzt verschrieben. Enoxaparin (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) wird von der stationären Apothekenabteilung des Krankenhauses im Long Beach Memorial Medical Center abgefüllt, solange die Person im Krankenhaus eingeliefert wird.

Wenn es sich bei dem Patienten um einen stationären Patienten handelt, verabreicht die Krankenschwester des Patienten die Dosen gemäß den Richtlinien zur Arzneimittelverabreichung des Krankenhauses subkutan um 8:00 Uhr und 20:00 Uhr. Unmittelbar vor Erhalt ihrer vierten Dosis wird ein Anti-Faktor-Xa-Wert ermittelt – der sogenannte „Vordosis“-Wert. Das Warten bis zu diesem Zeitraum ermöglicht es Enoxaparin, angemessene Steady-State-Spiegel zu erreichen, basierend auf einer durchschnittlichen Eliminationshalbwertszeit von 4,5 Stunden (Bereich 3 bis 6 Stunden). Drei Stunden nach der Verabreichung der vierten Enoxaparin-Dosis wird ein weiterer Anti-Faktor-Xa-Wert gemessen – der sogenannte „3-Stunden-Post-Dosis“-Wert. Acht Stunden nach der Verabreichung der vierten Enoxaparin-Dosis wird auch ein Anti-Faktor-Xa-Wert ermittelt – der sogenannte „8-Stunden-Post-Dosis“-Wert. Die gleichen Werte werden bei der Aufnahme nach etwaigen Dosisanpassungen gemessen. Änderungen der Enoxaparin-Dosierung liegen im Ermessen des behandelnden Arztes.

Wenn es sich bei der Patientin um eine ambulante Patientin handelt, wird sie angewiesen, die Zeiten für die Medikamentenverabreichung so anzupassen, dass der Zeitpunkt ihrer Werte vor der Einnahme, 3 Stunden nach der Einnahme und 8 Stunden nach der Einnahme in die Arbeitszeiten des Tages fällt. Wir stellen vor der Entnahme der Blutproben außerdem sicher, dass sich das Medikament im Steady-State befindet, indem wir sicherstellen, dass die Patientin mindestens drei Dosen des Medikaments eingenommen hat.

Für Laborentnahmen gewonnenes Blut wird 15 Minuten lang bei einer Geschwindigkeit von 3.000 g und einer Temperatur von etwa 18 °C zentrifugiert. Die Zentrifugation wird innerhalb einer Stunde nach der Probenentnahme durchgeführt. Die Plasmaproben werden dann in Chargen mittels amidolytischer Tests auf Anti-Faktor Wenn der Test nicht innerhalb von 30 Minuten nach der Zentrifugation durchgeführt wird, wird das Plasma eingefroren. Plasmaproben können bis zu 6 Monate lang eingefroren werden. Die minimale Nachweisgrenze dieses Assays liegt bei 0,1 U/ml und der Linearitätsbereich reicht bis 2,0 U/ml. Die therapeutische Anti-Faktor-Xa-Aktivität wird mit 0,5–1,2 angegeben U/ml. Der Variationskoeffizient für diesen Test beträgt 98 %.13

Statistische Analyse:

Die für diese Studie gemessenen Plasma-Anti-Faktor-Xa-Aktivitätswerte werden durch Vergleich der Häufigkeit von Werten vor und nach der Dosis analysiert, die in den therapeutischen Anti-Faktor-Xa-Aktivitätsbereich fallen. Die Inzidenz von therapeutischen und nicht-therapeutischen Anti-Faktor Wenn Dosisanpassungen erforderlich sind, werden Änderungen mithilfe der herkömmlichen Methode der Post-Dose-Level-Analyse vorgenommen. Die mittlere Zeit bis zum therapeutischen Wirkungsbereich von Anti-Faktor Xa wird ebenfalls bewertet.

Die Probanden werden in dieser Studie auf einer Intent-to-Treat-Basis behandelt und die Daten werden als solche analysiert. Über die Antikoagulationstherapie nach der Geburt entscheidet der behandelnde Arzt.