Ocena poziomów anty-Xa przed i po podaniu dawki enoksaparyny podczas ciąży

Projekt badania Jest to prospektywne, niezaślepione, pilotażowe badanie ciężarnych pacjentek otrzymujących dawki lecznicze enoksaparyny.

Pacjenci Pacjenci będą obejmować kobiety w ciąży w każdym wieku ciążowym już otrzymujące leczenie (terapeutyczne) dawki enoksaparyny (1 mg/kg ± 20% podskórnie dwa razy na dobę). Pacjenci, którymi kieruje jeden z głównych lub współbadaczy w Szpitalu Kobiecym Long Beach Memorial Medical Center, mogą być łatwo zidentyfikowani jako potencjalni kandydaci do badania. Ponadto inni perinatolodzy, położnicy i lekarze rezydenci przepisujący enoksaparynę swoim pacjentom mogą poprosić współbadacza o zgodę kobiety na badanie. Kobiety będą indywidualnie doradzane przez swoich lekarzy w zakresie najlepszej terapii lekami przeciwzakrzepowymi do stosowania w czasie ciąży, aw przypadku stosowania enoksaparyny mogą zostać poproszone o udział w tym badaniu.

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety nieródki lub wieloródki z ciążą wewnątrzmaciczną otrzymujące dawki lecznicze enoksaparyny dwa razy na dobę (1 mg/kg ± 20% podskórnie dwa razy na dobę).
2. Osoby, które wyrażą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które nie są w ciąży.
2. Kobiety otrzymujące enoksaparynę w dawkach profilaktycznych (tj. 30 mg dwa razy na dobę lub 40 mg na dobę).
3. Kobiety, które obecnie otrzymują kolejną LMWH lub UFH.
4. Kobiety, które otrzymują jednocześnie inne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, lepirudyna lub argatroban.
5. Osoby, które nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody.
6. Kobiety, które w ocenie badaczy nie leżałyby w najlepszym interesie pacjenta, aby wziąć udział w badaniu.

Metody Kobiety, które kwalifikują się i wyrażają zgodę na udział w badaniu, otrzymają standardową dawkę enoksaparyny dwa razy dziennie, zgodnie z zaleceniami lekarza. Enoksaparyna (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) będzie podawana przez oddział apteczny szpitala w Long Beach Memorial Medical Center, tak długo jak pacjent będzie przyjmowany do szpitala.

Jeśli pacjent jest hospitalizowany, pielęgniarka pacjenta poda dawki zgodnie z zasadami podawania leków w szpitalu, podskórnie o godzinie 8:00 i 20:00. Bezpośrednio przed otrzymaniem czwartej dawki zostanie wyznaczony poziom anty-Xa – zwany poziomem „przed podaniem dawki”. Odczekanie do tego czasu umożliwia enoksaparynie osiągnięcie odpowiednich stężeń w stanie stacjonarnym w oparciu o średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący 4,5 godziny (zakres od 3 do 6 godzin). Trzy godziny po podaniu czwartej dawki enoksaparyny zostanie wylosowany kolejny poziom anty-Xa – zwany poziomem „3 godziny po podaniu”. Osiem godzin po podaniu czwartej dawki enoksaparyny zostanie również wyznaczony poziom anty-Xa – zwany poziomem „8 godzin po podaniu”. Ten sam zestaw poziomów zostanie zmierzony podczas przyjęcia po jakimkolwiek dostosowaniu dawki. Zmiany dawkowania enoksaparyny zostaną wprowadzone według uznania lekarza prowadzącego.

Jeśli pacjentka jest pacjentką ambulatoryjną, zostanie poinstruowana, aby dostosować czas podawania leków tak, aby czas jej podawania leku przed podaniem dawki, 3 godziny po podaniu dawki i 8 godzin po podaniu mieścił się w dziennych godzinach pracy. Upewnimy się również, że lek jest w stanie stacjonarnym przed pobraniem próbek krwi, sprawdzając, czy pacjentka przyjęła co najmniej 3 dawki leku.

Krew pobraną do pobrań laboratoryjnych odwirowuje się przez 15 minut z prędkością 3000 g iw temperaturze około 18ºC. Wirowanie przeprowadza się w ciągu 1 godziny po pobraniu próbki. Próbki osocza są następnie analizowane partiami pod kątem aktywności anty-czynnik Xa za pomocą testu amidolitycznego, wykonywanego codziennie w południe w Departamencie Patologii (Krzepnięcia) Long Beach Memorial. Jeżeli oznaczenie nie zostanie wykonane w ciągu 30 minut od wirowania, osocze zostaje zamrożone. Próbki osocza można zamrozić na okres do 6 miesięcy. Minimalna wykrywalna granica tego testu wynosi 0,1 U/ml, a zakres liniowości rozciąga się do 2,0 U/ml. Terapeutyczna aktywność anty-Xa jest oznaczona jako 0,5-1,2 jedn./ml. Współczynnik zmienności dla tego testu wynosi 98%.13

Analiza statystyczna:

Poziomy aktywności anty-Xa w osoczu zmierzone w tym badaniu będą analizowane poprzez porównanie częstości występowania poziomów przed i po podaniu dawki, które mieszczą się w terapeutycznym zakresie aktywności anty-Xa. Częstość występowania terapeutycznych i nieterapeutycznych poziomów anty-czynnika Xa po podaniu dawki zostanie porównana z poziomami przed podaniem dawki przy użyciu testu t-Studenta i dokładnego testu Fishera. Jeśli konieczne jest dostosowanie dawki, zmiany zostaną wprowadzone przy użyciu tradycyjnej metody analizy poziomu po podaniu dawki. Oceniony zostanie również średni czas do osiągnięcia zakresu terapeutycznego anty-czynnika Xa.

Pacjenci będą traktowani w tym badaniu zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, a dane będą analizowane jako takie. Decyzję o leczeniu przeciwzakrzepowym po porodzie podejmuje lekarz prowadzący.