Valutazione dei livelli di anti-fattore Xa pre- e post-dose con l'uso di enoxaparina durante la gravidanza

Disegno dello studio Questo è uno studio pilota prospettico, non in cieco, su pazienti gravide che ricevono dosi terapeutiche di terapia con enoxaparina.

Soggetti I soggetti includeranno donne in gravidanza di tutte le età gestazionali che già ricevono un regime di dosaggio (terapeutico) di enoxaparina (1 mg/kg ± 20% SC BID). I pazienti che sono gestiti da uno dei principali o co-investigatori del Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital possono essere facilmente identificati come potenziali candidati per lo studio. Inoltre, altri perinatologi, ostetrici e medici residenti che prescrivono enoxaparina per i loro pazienti possono chiedere a un co-ricercatore di acconsentire a una donna per lo studio. Le donne saranno consigliate individualmente dai loro medici in merito alla migliore terapia farmacologica antitrombotica da utilizzare durante la gravidanza e, nel caso dell'uso di enoxaparina, potrebbe essere chiesto di partecipare a questo studio.

Criterio di inclusione:

1. Donne nullipare o multipare con gravidanze intrauterine che ricevono dosi di trattamento due volte al giorno di enoxaparina (1 mg/kg ± 20% SC BID).
2. Soggetti che acconsentono allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne che non sono incinte.
2. Donne che ricevono enoxaparina a dosi profilattiche (cioè 30 mg due volte al giorno o 40 mg al giorno).
3. Donne che stanno attualmente ricevendo un'altra LMWH o UFH.
4. Donne che assumono altri farmaci anticoagulanti concomitanti, come warfarin, lepirudina o argatroban.
5. Soggetti che non sono in grado o non vogliono dare il consenso informato.
6. Donne che, a giudizio degli investigatori, non sarebbero nel miglior interesse del paziente a partecipare allo studio.

Metodi Le donne idonee e che acconsentono a partecipare allo studio riceveranno la dose standard di enoxaparina due volte al giorno, come prescritto dal proprio medico. L'enoxaparina (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) sarà riempita dal reparto di farmacia ospedaliera dell'ospedale presso il Long Beach Memorial Medical Center, a condizione che il soggetto sia ricoverato in ospedale.

Se il paziente è ricoverato, l'infermiere del paziente somministrerà le dosi secondo la politica di somministrazione dei farmaci ospedalieri, per via sottocutanea alle 8:00 e alle 20:00. Immediatamente prima di ricevere la sua quarta dose, verrà tracciato un livello di anti-fattore Xa, chiamato livello "pre-dose". L'attesa fino a questo periodo di tempo consente all'enoxaparina di raggiungere livelli adeguati allo stato stazionario sulla base di un'emivita di eliminazione media di 4,5 ore (intervallo da 3 a 6 ore). Tre ore dopo la somministrazione della quarta dose di enoxaparina, verrà prelevato un altro livello di anti-fattore Xa, chiamato livello "3 ore post-dose". Otto ore dopo la somministrazione della quarta dose di enoxaparina, verrà tracciato anche un livello di anti-fattore Xa, chiamato livello "8 ore post-dose". La stessa serie di livelli verrà misurata durante il ricovero dopo eventuali aggiustamenti del dosaggio. Le modifiche al dosaggio di enoxaparina saranno apportate a discrezione del medico curante.

Se la paziente è una paziente ambulatoriale, le verrà chiesto di modificare i tempi di somministrazione dei farmaci in modo che i tempi dei suoi livelli pre-dose, 3 ore post-dose e 8 ore post-dose rientrino nell'orario lavorativo giornaliero. Ci assicureremo inoltre che il farmaco sia allo stato stazionario prima di ottenere i campioni di sangue verificando che abbia assunto almeno 3 dosi del farmaco.

Il sangue ottenuto per i prelievi di laboratorio viene centrifugato per 15 minuti a una velocità di 3.000 g ea una temperatura di circa 18ºC. La centrifugazione viene eseguita entro 1 ora dalla raccolta del campione. I campioni di plasma vengono quindi analizzati in lotti per l'attività anti-fattore Xa mediante analisi amidolitica, eseguita ogni giorno a mezzogiorno nel Dipartimento di Patologia (Coagulazione) del Long Beach Memorial. Se il dosaggio non viene eseguito entro 30 minuti dalla centrifugazione, il plasma viene congelato. I campioni di plasma possono essere congelati per un massimo di 6 mesi. Il limite minimo rilevabile di questo dosaggio è 0,1 U/ml e l'intervallo di linearità si estende fino a 2,0 U/ml. L'attività terapeutica anti-fattore Xa è designata come 0,5-1,2 Unità/ml. Il coefficiente di variazione per questo dosaggio è del 98%.13

Analisi statistica:

I livelli plasmatici di attività anti-fattore Xa misurati per questo studio saranno analizzati confrontando l'incidenza dei livelli pre-dose e post-dose che rientrano nell'intervallo di attività terapeutica anti-fattore Xa. L'incidenza dei livelli post-dose di anti-fattore Xa terapeutici e non terapeutici sarà confrontata con i livelli pre-dose utilizzando il test t di Student e l'esatto di Fisher. Se sono necessari aggiustamenti della dose, le modifiche verranno apportate utilizzando il metodo tradizionale dell'analisi del livello post-dose. Verrà valutato anche il tempo medio all'intervallo terapeutico anti-fattore Xa.

I soggetti saranno trattati in questo studio in una base intent-to-treat e i dati saranno analizzati come tali. La terapia anticoagulante postpartum sarà decisa a discrezione del medico curante.