妊娠期间使用依诺肝素的给药前和给药后抗因子 Xa 水平的评估

研究设计 这是一项针对接受治疗剂量的依诺肝素治疗的妊娠患者的前瞻性、非盲法试验性研究。

受试者 受试者将包括已经接受依诺肝素治疗（治疗）剂量方案（1 mg/kg ± 20% SC BID）的所有孕龄孕妇。 由长滩纪念医学中心妇女医院的一位主要或共同研究者管理的患者可能很容易被确定为该研究的潜在候选人。 此外，为患者开出依诺肝素处方的其他围产科医生、产科医生和住院医师可能会要求共同研究者同意某位女性参加该研究。 女性将由她们的医生单独咨询怀孕期间使用的最佳抗血栓药物治疗，并且在使用依诺肝素的情况下，可能会被要求参加这项研究。

纳入标准：

1. 接受每日两次依诺肝素治疗剂量（1 mg/kg ± 20% SC BID）的宫内妊娠的初产或经产妇女。
2. 同意研究的受试者。

排除标准：

1. 未怀孕的妇女。
2. 正在接受预防剂量依诺肝素（即每天两次 30 毫克或每天 40 毫克）的女性。
3. 目前正在接受另一种 LMWH 或 UFH 的女性。
4. 正在接受其他伴随抗凝药物（如华法林、来匹卢定或阿加曲班）的女性。
5. 不能或不愿给予知情同意的受试者。
6. 根据研究者的判断，参与研究不符合患者最佳利益的女性。

方法 符合条件并同意参与研究的女性将按照其医生的处方接受每天两次的标准依诺肝素剂量。 只要受试者入院，依诺肝素（Lovenox®；Aventis Pharmaceuticals）将由长滩纪念医学中心医院的住院药房部门配药。

如果患者是住院患者，患者的护士将根据医院药物管理政策在上午 8:00 和晚上 8:00 皮下给药。 在接受她的第四剂之前，将绘制抗因子 Xa 水平 - 称为“给药前”水平。 根据 4.5 小时（范围 3 至 6 小时）的平均消除半衰期，等到这段时间允许依诺肝素达到足够的稳态水平。 在给予第四剂依诺肝素三小时后，将绘制另一个抗因子 Xa 水平 - 称为“给药后 3 小时”水平。 在施用第四剂依诺肝素后八小时，还将绘制抗因子 Xa 水平 - 称为“给药后 8 小时”水平。 在任何剂量调整后，将在入院期间测量同一组水平。 依诺肝素的剂量变化将由主治医师酌情决定。

如果患者是门诊患者，她将被指导调整她的药物给药时间，以便她的给药前、给药后 3 小时和给药后 8 小时水平的时间落在当天的工作时间内。 我们还将通过验证她至少服用了 3 剂药物来确保在获取血样之前药物处于稳定状态。

实验室抽取的血液在 18ºC 左右的温度下以 3,000 g 的速度离心 15 分钟。 样品收集后 1 小时内进行离心。 然后，每天中午在 Long Beach Memorial 的病理学（凝血）部门通过酰胺分解法分批分析血浆样本的抗因子 Xa 活性。 如果在离心后 30 分钟内未进行测定，则将冷冻血浆。 血浆样品最多可冷冻 6 个月。 该测定的最低检测限为 0.1 U/ml，线性范围扩展至 2.0 U/ml。 治疗性抗因子 Xa 活性指定为 0.5-1.2 单位/毫升。 该测定的变异系数为 98%.13

统计分析：

将通过比较落在治疗性抗因子 Xa 活性范围内的给药前和给药后水平的发生率来分析为本研究测量的血浆抗因子 Xa 活性水平。 使用学生 t 检验和 Fisher 精确法将治疗性和非治疗性抗因子 Xa 给药后水平的发生率与给药前水平进行比较。 如果需要调整剂量，将使用传统的剂量后水平分析方法进行更改。 还将评估达到抗因子 Xa 治疗范围的平均时间。

受试者将在本研究中以意向治疗为基础进行治疗，数据将按此进行分析。 产后抗凝治疗将由主治医师酌情决定。