Evaluering af præ-dosis og post-dosis anti-faktor Xa niveauer med enoxaparin brug under graviditet

Studiedesign Dette er en prospektiv, ikke-blind pilotundersøgelse af gravide patienter, der modtager behandlingsdoser af enoxaparinbehandling.

Forsøgspersoner Forsøgspersonerne vil omfatte gravide kvinder i alle svangerskabsalder, der allerede modtager en behandlings- (terapeutisk) dosis af enoxaparin (1 mg/kg ± 20 % SC BID). Patienter, der ledes af en af ​​hoved- eller co-investigatorerne på Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital, kan let identificeres som potentielle kandidater til undersøgelsen. Derudover kan andre perinatologer, fødselslæger og fastboende læger, der ordinerer enoxaparin til deres patienter, bede en co-investigator om at give samtykke til en kvinde i undersøgelsen. Kvinder vil blive individuelt vejledt af deres læger med hensyn til den bedste antitrombotiske lægemiddelbehandling til brug under graviditet, og i tilfælde af enoxaparinbrug kan de blive bedt om at deltage i denne undersøgelse.

Inklusionskriterier:

1. Nulliparøse eller multiparøse kvinder med intrauterin graviditet, som får to gange daglige behandlingsdoser af enoxaparin (1 mg/kg ± 20 % SC BID).
2. Forsøgspersoner, der giver samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der ikke er gravide.
2. Kvinder, der får enoxaparin i profylaktiske doser (dvs. 30 mg to gange dagligt eller 40 mg dagligt).
3. Kvinder, der i øjeblikket modtager en anden LMWH eller UFH.
4. Kvinder, der samtidig får anden antikoagulant medicin, såsom warfarin, lepirudin eller argatroban.
5. Emner, der ikke er i stand til eller ønsker at give informeret samtykke.
6. Kvinder, som efter efterforskernes vurdering ikke ville være i patientens bedste interesse for at deltage i undersøgelsen.

Metoder Kvinder, der er berettigede til og giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil modtage standardenoxaparindosis to gange dagligt, som ordineret af hendes læge. Enoxaparin (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) vil blive fyldt af hospitalets indlagte apoteksafdeling på Long Beach Memorial Medical Center, så længe forsøgspersonen er indlagt på hospitalet.

Hvis patienten er indlagt, vil patientens sygeplejerske administrere doserne i henhold til hospitalets lægemiddeladministrationspolitik, subkutant kl. 8:00 og 20:00. Umiddelbart før modtagelse af sin fjerde dosis, vil et anti-faktor Xa-niveau blive tegnet - kaldet "præ-dosis" niveauet. Venter man indtil dette tidsrum, kan enoxaparin nå passende steady-state niveauer baseret på en gennemsnitlig eliminationshalveringstid på 4,5 timer (interval 3 til 6 timer). Tre timer efter, at den fjerde dosis af enoxaparin er administreret, vil et andet anti-faktor Xa-niveau blive udtrukket - kaldet "3-timers post-dosis" niveauet. Otte timer efter, at den fjerde dosis af enoxaparin er administreret, vil der også blive tegnet et anti-faktor Xa-niveau - kaldet "8-timers post-dosis"-niveauet. Det samme sæt niveauer vil blive målt under indlæggelse efter enhver dosisjustering. Ændringer i dosis af enoxaparin vil blive foretaget efter den behandlende læges skøn.

Hvis patienten er ambulant, vil hun blive instrueret i at tilpasse sine medicinadministreringstider, så tidspunktet for hendes præ-dosis, 3-timers post-dosis og 8-timers post-dosis niveauer falder inden for dagens arbejdstid. Vi vil også sikre, at lægemidlet er i steady state, inden vi tager blodprøverne, ved at verificere, at hun har fået mindst 3 doser af medicinen.

Blod opnået til laboratorieudtagninger centrifugeres i 15 minutter ved en hastighed på 3.000 g og ved en temperatur på omkring 18ºC. Centrifugering udføres inden for 1 time efter prøvetagning. Plasmaprøverne analyseres derefter i batches for anti-faktor Xa-aktivitet ved amidolytisk assay, udført ved middagstid dagligt i Long Beach Memorials afdeling for patologi (koagulation). Hvis analysen ikke udføres inden for 30 minutter efter centrifugering, fryses plasmaet. Plasmaprøver kan fryses i op til 6 måneder. Den mindste detekterbare grænse for denne analyse er 0,1 U/ml, og linearitetsområdet strækker sig til 2,0 U/ml. Terapeutisk anti-faktor Xa-aktivitet er betegnet som 0,5-1,2 U/ml. Variationskoefficienten for denne analyse er 98%.13

Statistisk analyse:

Plasma anti-faktor Xa aktivitetsniveauerne målt til denne undersøgelse vil blive analyseret ved at sammenligne forekomsten af ​​præ-dosis og post-dosis niveauer, der falder inden for det terapeutiske anti-faktor Xa aktivitetsområde. Forekomsten af ​​terapeutiske og ikke-terapeutiske anti-faktor Xa niveauer efter dosis vil blive sammenlignet med niveauer før dosis ved brug af Students t-test og Fishers nøjagtige. Hvis dosisjusteringer er nødvendige, vil ændringer blive foretaget ved hjælp af den traditionelle metode med post-dosis niveauanalyse. Den gennemsnitlige tid til anti-faktor Xa terapeutisk rækkevidde vil også blive evalueret.

Forsøgspersoner vil blive behandlet i denne undersøgelse i en intention-to-treat-basis, og data vil blive analyseret som sådan. Antikoagulationsbehandling efter fødslen vil blive besluttet efter den behandlende læges skøn.