Anti-faktori Xa -tasojen arviointi ennen annosta ja sen jälkeen enoksapariinia käytettäessä raskauden aikana

Tutkimussuunnitelma Tämä on prospektiivinen, ei-sokkoutettu pilottitutkimus gravid-potilailla, jotka saavat hoitoannoksia enoksapariinihoitoa.

Koehenkilöt Koehenkilöihin kuuluvat raskaana olevat naiset kaikissa raskauden iässä, jotka jo saavat (terapeuttista) enoksapariinin hoito-annosohjelmaa (1 mg/kg ± 20 % SC BID). Potilaat, joita johtaa yksi Long Beach Memorial Medical Centerin naisten sairaalan pää- tai yhteistutkijoista, voidaan helposti tunnistaa mahdollisiksi ehdokkaiksi tutkimukseen. Lisäksi muut perinatologit, synnytyslääkärit ja paikallislääkärit, jotka määräävät enoksapariinia potilailleen, voivat pyytää apututkijaa antamaan naisen suostumuksen tutkimukseen. Lääkärit neuvovat naisia ​​yksilöllisesti parhaan antitromboottisen hoidon suhteen raskauden aikana käytettäväksi, ja enoksapariinin käytön tapauksessa heitä voidaan pyytää osallistumaan tähän tutkimukseen.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nulli- tai usean synnyttäneet naiset, joilla on kohdunsisäinen raskaus ja jotka saavat kahdesti päivässä hoitoannoksia enoksapariinia (1 mg/kg ± 20 % SC BID).
2. Koehenkilöt, jotka suostuvat tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka eivät ole raskaana.
2. Naiset, jotka saavat enoksapariinia profylaktisina annoksina (eli 30 mg kahdesti vuorokaudessa tai 40 mg päivässä).
3. Naiset, jotka saavat tällä hetkellä toista LMWH:ta tai UFH:ta.
4. Naiset, jotka saavat samanaikaisesti muita antikoagulanttilääkkeitä, kuten varfariinia, lepirudiinia tai argatrobaania.
5. Kohteet, jotka eivät pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
6. Naiset, joiden osallistuminen tutkimukseen ei tutkijoiden arvion mukaan olisi potilaan edun mukaista.

Menetelmät Naiset, jotka ovat kelvollisia ja suostuvat osallistumaan tutkimukseen, saavat kahdesti vuorokaudessa normaalin enoksapariiniannoksen lääkärin määräämällä tavalla. Enoxaparin (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) täyttää sairaalan apteekkiosasto Long Beach Memorial Medical Centerissä niin kauan kuin tutkittava on otettu sairaalaan.

Jos potilas on sairaalahoidossa, potilaan hoitaja antaa annokset sairaalan lääkehallinnon ohjeiden mukaisesti ihonalaisesti klo 8.00 ja 20.00. Välittömästi ennen hänen neljännen annoksensa saamista mitataan anti-tekijä Xa -taso, jota kutsutaan "annosta edeltäväksi" tasoksi. Odottaessa tähän ajanjaksoon enoksapariini saavuttaa riittävät vakaan tilan tasot, jotka perustuvat 4,5 tunnin keskimääräiseen eliminaation puoliintumisaikaan (vaihteluväli 3-6 tuntia). Kolmen tunnin kuluttua neljännen enoksapariiniannoksen antamisesta mitataan toinen anti-Xa-tekijätaso, jota kutsutaan "3 tunnin annoksen jälkeen". Kahdeksan tunnin kuluttua neljännen enoksapariiniannoksen antamisesta lasketaan myös anti-tekijä Xa -taso, jota kutsutaan "8 tunnin annoksen jälkeiseksi" tasoksi. Samat tasot mitataan sisäänoton aikana mahdollisten annosmuutosten jälkeen. Enoksapariinin annosmuutokset tehdään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Jos potilas on avohoidossa, häntä ohjeistetaan säätämään lääkkeiden antoaikojaan siten, että hänen annostusta edeltävän, 3 tunnin annoksen jälkeisen ja 8 tunnin annoksen jälkeisen tason ajoitus osuu päivän työaikaan. Varmistamme myös, että lääke on vakaassa tilassa ennen verinäytteiden ottamista varmistamalla, että hän on saanut vähintään 3 annosta lääkettä.

Laboratoriossa otettua verta sentrifugoidaan 15 minuuttia 3000 g:n nopeudella ja noin 18 ºC:n lämpötilassa. Sentrifugointi suoritetaan 1 tunnin sisällä näytteenoton jälkeen. Plasmanäytteet analysoidaan sitten erissä anti-Xa-aktiivisuuden suhteen amidolyyttisellä määrityksellä, joka tehdään päivittäin keskipäivällä Long Beach Memorialin patologian osastolla (koagulaatio). Jos määritystä ei suoriteta 30 minuutin kuluessa sentrifugoinnista, plasma jäädytetään. Plasmanäytteet voidaan pakastaa jopa 6 kuukautta. Tämän määrityksen pienin havaittavissa oleva raja on 0,1 U/ml, ja lineaarisuusalue ulottuu arvoon 2,0 U/ml. Terapeuttinen anti-tekijä Xa -aktiivisuus on merkitty arvoksi 0,5-1,2 U/ml. Tämän määrityksen variaatiokerroin on 98 %.13

Tilastollinen analyysi:

Tätä tutkimusta varten mitatut plasman anti-tekijä Xa -aktiivisuustasot analysoidaan vertaamalla terapeuttiselle anti-tekijä Xa -aktiivisuusalueelle kuuluvien ennen annosta ja sen jälkeisiä tasoja. Terapeuttisten ja ei-terapeuttisten anti-faktori Xa -tasojen ilmaantuvuutta annoksen jälkeen verrataan annosta edeltäviin tasoihin käyttämällä Studentin t-testiä ja Fisherin eksaktia. Jos annosta on tarpeen muuttaa, muutokset tehdään perinteisellä annoksen jälkeisen tason analyysimenetelmällä. Keskimääräinen aika anti-Xa-tekijän terapeuttiseen vaihteluväliin arvioidaan myös.

Koehenkilöitä käsitellään tässä tutkimuksessa hoitoaikeen mukaan, ja tiedot analysoidaan sellaisenaan. Antikoagulaatiohoidosta synnytyksen jälkeen päätetään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.