Evaluering av anti-faktor Xa-nivåer før og etter dose med bruk av enoksaparin under graviditet

Studiedesign Dette er en prospektiv, ikke-blind pilotstudie av gravide pasienter som får behandlingsdoser med enoksaparinbehandling.

Forsøkspersoner Forsøkspersonene vil inkludere gravide kvinner i alle svangerskapsalder som allerede mottar en behandling (terapeutisk) doseregime av enoksaparin (1 mg/kg ± 20 % SC BID). Pasienter som ledes av en av rektorene eller medetterforskerne ved Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital kan lett identifiseres som potensielle kandidater for studien. I tillegg kan andre perinatologer, fødselsleger og fastboende leger som foreskriver enoksaparin til sine pasienter be en medetterforsker om å samtykke til en kvinne for studien. Kvinner vil bli individuelt veiledet av sine leger med hensyn til den beste antitrombotiske medikamentbehandlingen å bruke under graviditet, og ved bruk av enoksaparin kan de bli bedt om å delta i denne studien.

Inklusjonskriterier:

1. Nulliparøse eller multiparøse kvinner med intrauterine graviditeter som får to ganger daglige behandlingsdoser av enoksaparin (1 mg/kg ± 20 % SC BID).
2. Forsøkspersoner som samtykker til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som ikke er gravide.
2. Kvinner som får enoksaparin i profylaktiske doser (dvs. 30 mg to ganger daglig eller 40 mg daglig).
3. Kvinner som for tiden mottar en annen LMWH eller UFH.
4. Kvinner som samtidig får andre antikoagulerende medisiner, som warfarin, lepirudin eller argatroban.
5. Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller ønsker å gi informert samtykke.
6. Kvinner som, etter etterforskernes vurdering, ikke ville være i pasientens beste interesse for å delta i studien.

Metoder Kvinner som er kvalifisert og samtykker til å delta i studien vil motta standard enoksaparindose to ganger daglig, som foreskrevet av legen hennes. Enoxaparin (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) vil bli fylt av sykehusets døgnapotekavdeling ved Long Beach Memorial Medical Center, så lenge forsøkspersonen er innlagt på sykehuset.

Hvis pasienten er innlagt, vil pasientens sykepleier administrere dosene i henhold til retningslinjer for legemiddeladministrasjon på sykehuset, subkutant kl. 08.00 og kl. 20.00. Umiddelbart før hun mottar sin fjerde dose, vil et anti-faktor Xa-nivå bli tegnet - kalt "pre-dose"-nivået. Venting til denne tidsperioden lar enoksaparin nå tilstrekkelige steady-state-nivåer basert på en gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid på 4,5 timer (intervall 3 til 6 timer). Tre timer etter at den fjerde dosen av enoksaparin er administrert, vil et annet anti-faktor Xa-nivå trekkes - kalt "3-timers post-dose"-nivået. Åtte timer etter at den fjerde dosen av enoksaparin er administrert, vil et anti-faktor Xa-nivå også bli tegnet - kalt "8-timers post-dose"-nivået. Det samme settet med nivåer vil bli målt under innleggelse etter eventuelle dosejusteringer. Enoksaparin-doseendringer vil bli gjort etter den behandlende legens skjønn.

Hvis pasienten er poliklinisk, vil hun bli bedt om å justere administrasjonstidene for medisiner slik at tidspunktet for nivåene før dosen, 3 timer etter dosen og 8 timer etter dosen faller innenfor dagens arbeidstid. Vi vil også sørge for at stoffet er i steady state før blodprøvene tas, ved å verifisere at hun har fått minst 3 doser av medisinen.

Blod oppnådd for laboratorieprøver sentrifugeres i 15 minutter med en hastighet på 3000 g og ved en temperatur på rundt 18ºC. Sentrifugering utføres innen 1 time etter prøvetaking. Plasmaprøvene blir deretter analysert i partier for anti-faktor Xa-aktivitet ved amidolytisk analyse, utført ved middagstid daglig i Long Beach Memorials avdeling for patologi (koagulasjon). Hvis analysen ikke utføres innen 30 minutter etter sentrifugering, fryses plasmaet. Plasmaprøver kan fryses i opptil 6 måneder. Den minste detekterbare grensen for denne analysen er 0,1 U/ml, og linearitetsområdet strekker seg til 2,0 U/ml. Terapeutisk anti-faktor Xa-aktivitet er angitt som 0,5-1,2 U/ml. Variasjonskoeffisienten for denne analysen er 98%.13

Statistisk analyse:

Plasma anti-faktor Xa aktivitetsnivåene målt for denne studien vil bli analysert ved å sammenligne forekomsten av pre-dose og post-dose nivåer som faller i det terapeutiske anti-faktor Xa aktivitetsområdet. Forekomsten av terapeutiske og ikke-terapeutiske anti-faktor Xa nivåer etter dose vil bli sammenlignet med nivåer før dosering ved å bruke Students t-test og Fishers eksakte. Hvis dosejusteringer er nødvendig, vil endringer bli gjort ved bruk av den tradisjonelle metoden for analyse av nivå etter dose. Gjennomsnittlig tid til anti-faktor Xa terapeutisk rekkevidde vil også bli evaluert.

Forsøkspersoner vil bli behandlet i denne studien i en intent-to-treat-basis, og data vil bli analysert som sådan. Antikoagulasjonsbehandling etter fødsel vil avgjøres etter den behandlende legens skjønn.