Оценка уровней анти-фактора Ха до и после применения эноксапарина во время беременности

Дизайн исследования Это проспективное неслепое пилотное исследование беременных женщин, получающих лечебные дозы эноксапарина.

Субъекты Субъекты будут включать беременных женщин любого гестационного возраста, уже получающих лечебную (терапевтическую) дозу эноксапарина (1 мг/кг ± 20% подкожно два раза в день). Пациентки, находящиеся под наблюдением одного из руководителей или соисследователей женской больницы Мемориального медицинского центра Лонг-Бич, могут быть легко идентифицированы как потенциальные кандидаты для исследования. Кроме того, другие перинатологи, акушеры и врачи-резиденты, назначающие эноксапарин своим пациентам, могут попросить соисследователя дать согласие на участие женщины в исследовании. Врачи индивидуально проконсультируют женщин относительно наилучшей антитромботической лекарственной терапии во время беременности, а в случае применения эноксапарина их могут попросить принять участие в этом исследовании.

Критерии включения:

1. Первородящие или повторнородящие женщины с внутриматочной беременностью, получающие лечебные дозы эноксапарина два раза в день (1 мг/кг ± 20% п/к два раза в день).
2. Субъекты, давшие согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые не беременны.
2. Женщины, получающие эноксапарин в профилактических дозах (например, 30 мг два раза в день или 40 мг в день).
3. Женщины, которые в настоящее время получают другой НМГ или НФГ.
4. Женщины, которые одновременно принимают другие антикоагулянты, такие как варфарин, лепирудин или аргатробан.
5. Субъекты, которые не могут или не хотят давать информированное согласие.
6. Женщины, участие которых в исследовании, по мнению исследователей, не отвечает интересам пациентки.

Методы. Женщины, соответствующие критериям и давшие согласие на участие в исследовании, будут получать стандартную дозу эноксапарина два раза в день в соответствии с предписаниями врача. Эноксапарин (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) будет выдаваться в стационарном аптечном отделении Мемориального медицинского центра Лонг-Бич до тех пор, пока субъект находится в больнице.

Если пациент находится в стационаре, медсестра пациента будет вводить дозы в соответствии с политикой больничного введения лекарств подкожно в 8:00 и 20:00. Непосредственно перед получением ее четвертой дозы будет определен уровень анти-фактора Ха, называемый уровнем «до введения дозы». Ожидание этого периода времени позволяет эноксапарину достичь адекватных равновесных уровней, исходя из среднего периода полувыведения 4,5 часа (диапазон от 3 до 6 часов). Через три часа после введения четвертой дозы эноксапарина будет получен еще один уровень анти-фактора Ха, называемый уровнем «3 часа после введения дозы». Через восемь часов после введения четвертой дозы эноксапарина также будет определен уровень анти-фактора Ха, называемый «8-часовым уровнем после введения дозы». Тот же набор уровней будет измеряться во время приема после любых корректировок дозировки. Изменения дозировки эноксапарина будут производиться по усмотрению лечащего врача.

Если пациент находится на амбулаторном лечении, ему будет дано указание скорректировать время приема лекарств так, чтобы время приема препарата до приема препарата, через 3 часа после приема препарата и через 8 часов после приема препарата приходилось на рабочие часы дня. Мы также позаботимся о том, чтобы препарат находился в устойчивом состоянии до получения образцов крови, убедившись, что она приняла как минимум 3 дозы лекарства.

Кровь, полученная для лабораторного забора, центрифугируется в течение 15 минут при скорости 3000 g и температуре около 18ºC. Центрифугирование проводят в течение 1 часа после отбора пробы. Образцы плазмы затем анализируют партиями на активность анти-фактора Ха с помощью амидолитического анализа, проводимого ежедневно в полдень в отделении патологии (коагуляции) Мемориала Лонг-Бич. Если анализ не проводится в течение 30 минут после центрифугирования, плазма замораживается. Образцы плазмы могут быть заморожены на срок до 6 месяцев. Минимальный обнаруживаемый предел этого анализа составляет 0,1 ЕД/мл, а диапазон линейности простирается до 2,0 ЕД/мл. Терапевтическая активность против фактора Ха определяется как 0,5-1,2. ЕД/мл. Коэффициент вариации для этого анализа составляет 98%.13

Статистический анализ:

Уровни активности анти-фактора Ха в плазме, измеренные для этого исследования, будут проанализированы путем сравнения частоты уровней до и после введения дозы, которые попадают в диапазон терапевтической активности анти-фактора Ха. Частота терапевтических и нетерапевтических уровней анти-фактора Ха после введения дозы будет сравниваться с уровнями до введения дозы с использованием t-критерия Стьюдента и точного критерия Фишера. Если необходима коррекция дозы, изменения будут внесены с использованием традиционного метода анализа уровня после введения дозы. Также будет оцениваться среднее время достижения терапевтического диапазона анти-фактора Ха.

Субъекты будут лечиться в этом исследовании в соответствии с намерением лечить, и данные будут анализироваться как таковые. Антикоагулянтная терапия в послеродовом периоде определяется лечащим врачом.