Evaluación de los niveles de antifactor Xa antes y después de la dosis con el uso de enoxaparina durante el embarazo

Diseño del estudio Este es un estudio piloto prospectivo, no ciego, de pacientes grávidas que reciben dosis de tratamiento con enoxaparina.

Sujetos Los sujetos incluirán mujeres embarazadas de todas las edades gestacionales que ya reciben un régimen de dosis de tratamiento (terapéutico) de enoxaparina (1 mg/kg ± 20% SC BID). Los pacientes que son manejados por uno de los investigadores principales o co-investigadores en Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital pueden identificarse fácilmente como posibles candidatos para el estudio. Además, otros perinatólogos, obstetras y médicos residentes que recetan enoxaparina a sus pacientes pueden pedirle a un coinvestigador que autorice a una mujer para el estudio. Las mujeres serán asesoradas individualmente por sus médicos sobre la mejor terapia con medicamentos antitrombóticos para usar durante el embarazo y, en el caso del uso de enoxaparina, se les puede pedir que participen en este estudio.

Criterios de inclusión:

1. Mujeres nulíparas o multíparas con embarazos intrauterinos que están recibiendo dosis de tratamiento de enoxaparina dos veces al día (1 mg/kg ± 20% SC BID).
2. Sujetos que consienten en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que no están embarazadas.
2. Mujeres que reciben enoxaparina en dosis profilácticas (es decir, 30 mg dos veces al día o 40 mg al día).
3. Mujeres que actualmente están recibiendo otra HBPM o HNF.
4. Mujeres que están recibiendo otros medicamentos anticoagulantes concomitantes, como warfarina, lepirudina o argatroban.
5. Sujetos que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado.
6. Mujeres que, a juicio de los investigadores, no estarían en el mejor interés de la paciente para participar en el estudio.

Métodos Las mujeres que son elegibles y dan su consentimiento para participar en el estudio recibirán la dosis estándar de enoxaparina dos veces al día, según lo prescrito por su médico. La enoxaparina (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) será surtida por el departamento de farmacia para pacientes internados del hospital en Long Beach Memorial Medical Center, siempre que el sujeto esté ingresado en el hospital.

Si el paciente es un paciente hospitalizado, la enfermera del paciente administrará las dosis según la política de administración de medicamentos del hospital, por vía subcutánea a las 8:00 am y las 8:00 pm. Inmediatamente antes de recibir su cuarta dosis, se extraerá un nivel de anti-factor Xa, llamado nivel "pre-dosis". Esperar hasta este período de tiempo permite que la enoxaparina alcance niveles de estado estacionario adecuados basados ​​en una vida media de eliminación promedio de 4.5 horas (rango de 3 a 6 horas). Tres horas después de la administración de la cuarta dosis de enoxaparina, se extraerá otro nivel de antifactor Xa, denominado nivel "3 horas después de la dosis". Ocho horas después de la administración de la cuarta dosis de enoxaparina, también se obtendrá un nivel de antifactor Xa, denominado nivel de "8 horas posteriores a la dosis". El mismo conjunto de niveles se medirá durante la admisión después de cualquier ajuste de dosis. Los cambios de dosis de enoxaparina se realizarán a criterio del médico tratante.

Si el paciente es un paciente ambulatorio, se le indicará que ajuste los tiempos de administración de sus medicamentos para que los niveles de predosis, 3 horas después de la dosis y 8 horas después de la dosis estén dentro de las horas de trabajo del día. También nos aseguraremos de que el medicamento esté en estado estable antes de obtener las muestras de sangre verificando que haya tomado al menos 3 dosis del medicamento.

La sangre obtenida para extracciones de laboratorio se centrifuga durante 15 minutos a una velocidad de 3.000 gy a una temperatura de unos 18ºC. La centrifugación se realiza en el plazo de 1 hora después de la recogida de la muestra. Luego, las muestras de plasma se analizan en lotes para determinar la actividad anti-factor Xa mediante un ensayo amidolítico, que se realiza todos los días al mediodía en el Departamento de Patología (Coagulación) de Long Beach Memorial. Si el ensayo no se realiza dentro de los 30 minutos posteriores a la centrifugación, el plasma se congela. Las muestras de plasma se pueden congelar hasta por 6 meses. El límite mínimo detectable de este ensayo es 0,1 U/ml y el rango de linealidad se extiende hasta 2,0 U/ml. La actividad terapéutica anti-factor Xa se designa como 0.5-1.2 U/ml. El coeficiente de variación de este ensayo es del 98%.13

Análisis estadístico:

Los niveles de actividad anti-factor Xa en plasma medidos para este estudio se analizarán comparando la incidencia de los niveles previos y posteriores a la dosis que caen en el rango terapéutico de actividad anti-factor Xa. La incidencia de los niveles posdosis de antifactor Xa terapéuticos y no terapéuticos se comparará con los niveles previos a la dosis utilizando la prueba t de Student y la exacta de Fisher. Si es necesario ajustar la dosis, los cambios se realizarán utilizando el método tradicional de análisis del nivel posterior a la dosis. También se evaluará el tiempo medio hasta el rango terapéutico anti-factor Xa.

Los sujetos serán tratados en este estudio por intención de tratar, y los datos se analizarán como tales. La terapia de anticoagulación posparto se decidirá a criterio del médico tratante.