Evaluatie van pre-dosis en post-dosis anti-factor Xa-spiegels bij gebruik van enoxaparine tijdens de zwangerschap

Onderzoeksopzet Dit is een prospectieve, niet-geblindeerde pilootstudie van zwangere patiënten die behandelingsdoses met enoxaparine kregen.

Proefpersonen Tot de proefpersonen behoren zwangere vrouwen van alle zwangerschapsduur die reeds een (therapeutisch) behandelingsdosisregime van enoxaparine (1 mg/kg ± 20% SC BID) krijgen. Patiënten die worden beheerd door een van de hoofdonderzoekers of mede-onderzoekers van het Long Beach Memorial Medical Center Women's Hospital kunnen gemakkelijk worden geïdentificeerd als potentiële kandidaten voor het onderzoek. Bovendien kunnen andere perinatologen, verloskundigen en huisartsen die enoxaparine voorschrijven aan hun patiënten een mede-onderzoeker vragen om toestemming te geven aan een vrouw voor het onderzoek. Vrouwen zullen individueel door hun arts worden geadviseerd over de beste antitrombotische medicamenteuze behandeling tijdens de zwangerschap, en in het geval van enoxaparinegebruik kan worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Inclusiecriteria:

1. Nullipara of multipare vrouwen met intra-uteriene zwangerschappen die tweemaal daags behandelingsdoses enoxaparine krijgen (1 mg/kg ± 20% SC BID).
2. Proefpersonen die toestemming geven voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die niet zwanger zijn.
2. Vrouwen die enoxaparine krijgen in profylactische doses (d.w.z. 30 mg tweemaal daags of 40 mg per dag).
3. Vrouwen die momenteel een andere LMWH of UFH krijgen.
4. Vrouwen die gelijktijdig andere anticoagulantia krijgen, zoals warfarine, lepirudine of argatroban.
5. Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven.
6. Vrouwen die, naar het oordeel van de onderzoekers, niet in het belang van de patiënt zouden zijn om deel te nemen aan het onderzoek.

Methoden Vrouwen die in aanmerking komen en ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek, zullen de tweemaal daagse standaarddosis enoxaparine krijgen, zoals voorgeschreven door haar arts. Enoxaparine (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) zal worden gevuld door de intramurale apotheekafdeling van het ziekenhuis in het Long Beach Memorial Medical Center, zolang de patiënt in het ziekenhuis wordt opgenomen.

Als de patiënt een intramurale patiënt is, zal de verpleegkundige van de patiënt de doses subcutaan toedienen om 8.00 uur en 20.00 uur volgens het beleid van het ziekenhuis voor geneesmiddelentoediening. Onmiddellijk voordat ze haar vierde dosis krijgt, wordt een anti-factor Xa-niveau bepaald - het "pre-dosis" -niveau genoemd. Door te wachten tot deze tijdsperiode kan enoxaparine adequate steady-state niveaus bereiken, gebaseerd op een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van 4,5 uur (bereik 3 tot 6 uur). Drie uur nadat de vierde dosis enoxaparine is toegediend, wordt een ander anti-factor Xa-niveau bepaald - het "3 uur na de dosis"-niveau genoemd. Acht uur nadat de vierde dosis enoxaparine is toegediend, wordt ook een anti-factor Xa-spiegel bepaald - de zogenaamde "8 uur post-dosis"-spiegel. Dezelfde reeks niveaus zal worden gemeten tijdens opname na eventuele dosisaanpassingen. Wijzigingen in de dosering van enoxaparine zullen worden aangebracht naar goeddunken van de behandelend arts.

Als de patiënt een poliklinische patiënt is, zal zij worden geïnstrueerd om haar medicatietoedieningstijden aan te passen zodat de timing van haar niveaus vóór de dosis, 3 uur na de dosis en 8 uur na de dosis binnen de werkuren van de dag vallen. We zullen er ook voor zorgen dat het medicijn stabiel is voordat we de bloedmonsters nemen door te verifiëren dat ze ten minste 3 doses van het medicijn heeft gehad.

Bloed verkregen voor laboratoriumafnames wordt gedurende 15 minuten gecentrifugeerd met een snelheid van 3.000 g en bij een temperatuur van ongeveer 18ºC. Centrifugatie wordt binnen 1 uur na monsterverzameling uitgevoerd. De plasmamonsters worden vervolgens in batches geanalyseerd op anti-factor Xa-activiteit door middel van een amidolytische assay, die dagelijks om 12.00 uur wordt uitgevoerd in de afdeling Pathologie (coagulatie) van Long Beach Memorial. Als de assay niet binnen 30 minuten na centrifugeren wordt uitgevoerd, wordt het plasma bevroren. Plasmamonsters kunnen maximaal 6 maanden worden ingevroren. De minimale detecteerbare limiet van deze assay is 0,1 U/ml en het lineariteitsbereik loopt tot 2,0 U/ml. Therapeutische anti-factor Xa-activiteit wordt aangeduid als 0,5-1,2 E/ml. De variatiecoëfficiënt voor deze assay is 98%.13

Statistische analyse:

De plasma-anti-factor Xa-activiteitsniveaus die voor deze studie worden gemeten, zullen worden geanalyseerd door de incidentie van pre-dosis- en post-dosisniveaus die binnen het therapeutische anti-factor Xa-activiteitsbereik vallen, te vergelijken. De incidentie van therapeutische en niet-therapeutische anti-factor Xa niveaus na de dosis zal worden vergeleken met de niveaus vóór de dosis met behulp van Student's t-test en Fisher's exact. Als dosisaanpassingen nodig zijn, zullen wijzigingen worden aangebracht met behulp van de traditionele methode van post-dosisniveau-analyse. De gemiddelde tijd tot anti-factor Xa therapeutisch bereik zal ook worden geëvalueerd.

Proefpersonen zullen in dit onderzoek worden behandeld op een intent-to-treat-basis en de gegevens zullen als zodanig worden geanalyseerd. Antistollingstherapie postpartum wordt bepaald naar goeddunken van de behandelend arts.