Hodnocení hladin anti-faktoru Xa před dávkou a po dávce při užívání enoxaparinu během těhotenství

Design studie Toto je prospektivní, nezaslepená, pilotní studie gravidních pacientek, které dostávaly léčebné dávky enoxaparinové terapie.

Subjekty Subjekty budou zahrnovat těhotné ženy v jakémkoli gestačním věku, které již dostávají léčebný (terapeutický) dávkový režim enoxaparinu (1 mg/kg ± 20 % SC BID). Pacienti, kteří jsou řízeni jedním z hlavních nebo spoluřešitelů v ženské nemocnici Long Beach Memorial Medical Center, mohou být snadno identifikováni jako potenciální kandidáti pro studii. Kromě toho mohou další perinatologové, porodníci a rezidentní lékaři, kteří svým pacientkám předepisují enoxaparin, požádat spoluzkoušejícího o souhlas ženy se studiem. Ženám budou jejich lékaři individuálně konzultovat, jaká nejlepší antitrombotická léková terapie se má během těhotenství použít, a v případě užívání enoxaparinu mohou být požádány o účast v této studii.

Kritéria pro zařazení:

1. Nulipary nebo vícerodičky s intrauterinním těhotenstvím, které dostávají dvakrát denně léčebné dávky enoxaparinu (1 mg/kg ± 20 % SC BID).
2. Subjekty, které souhlasí se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které nejsou těhotné.
2. Ženy, které dostávají enoxaparin v profylaktických dávkách (tj. 30 mg dvakrát denně nebo 40 mg denně).
3. Ženy, které v současné době dostávají další LMWH nebo UFH.
4. Ženy, které současně užívají jiné antikoagulační léky, jako je warfarin, lepirudin nebo argatroban.
5. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny dát informovaný souhlas.
6. Ženy, které by podle úsudku vyšetřovatelů nebyly v nejlepším zájmu pacientky účastnit se studie.

Metody Ženy, které jsou způsobilé a souhlasí s účastí ve studii, budou dostávat dvakrát denně standardní dávku enoxaparinu, jak předepsal její lékař. Enoxaparin (Lovenox®; Aventis Pharmaceuticals) bude naplněn nemocničním oddělením lékáren v Long Beach Memorial Medical Center, dokud bude subjekt přijat do nemocnice.

Pokud je pacient hospitalizovaný, pacientova sestra bude podávat dávky podle zásad nemocničního podávání léků subkutánně v 8:00 a 20:00. Bezprostředně před podáním čtvrté dávky jí bude odebrána hladina anti-faktoru Xa - nazývaná hladina „před dávkou“. Čekání do této doby umožní enoxaparinu dosáhnout adekvátních hladin v ustáleném stavu na základě průměrného poločasu eliminace 4,5 hodiny (rozmezí 3 až 6 hodin). Tři hodiny po podání čtvrté dávky enoxaparinu se odebere další hladina anti-faktoru Xa – tzv. hladina „3 hodiny po dávce“. Osm hodin po podání čtvrté dávky enoxaparinu bude rovněž stanovena hladina antifaktoru Xa – tzv. hladina „8 hodin po dávce“. Stejná sada hladin bude měřena během přijetí po jakékoli úpravě dávkování. Změny dávkování enoxaparinu budou provedeny podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Pokud je pacientka ambulantní, bude instruována, aby si upravila časy podávání léků tak, aby načasování hladin před dávkou, 3 hodiny po dávce a 8 hodin po dávce spadalo do denní pracovní doby. Před odběrem krevních vzorků také zajistíme, že lék je v ustáleném stavu, a to ověřením, že měla alespoň 3 dávky léku.

Krev získaná pro laboratorní odběry se odstřeďuje 15 minut při rychlosti 3 000 g a teplotě kolem 18 °C. Centrifugace se provádí do 1 hodiny po odběru vzorku. Vzorky plazmy jsou pak analyzovány v dávkách na aktivitu anti-faktoru Xa amidolytickým testem, prováděným denně v poledne v Long Beach Memorial's Department of Patology (koagulace). Pokud se test neprovede do 30 minut po centrifugaci, plazma se zmrazí. Vzorky plazmy mohou být zmraženy po dobu až 6 měsíců. Minimální detekovatelný limit tohoto testu je 0,1 U/ml a rozsah linearity sahá do 2,0 U/ml. Terapeutická aktivita proti faktoru Xa je označena jako 0,5-1,2 U/ml. Variační koeficient pro tento test je 98 %.13

Statistická analýza:

Plazmatické hladiny aktivity anti-faktoru Xa měřené pro tuto studii budou analyzovány porovnáním výskytu hladin před dávkou a po dávce, které spadají do terapeutického rozmezí aktivity anti-faktoru Xa. Výskyt terapeutických a neterapeutických hladin anti-faktoru Xa po podání dávky bude porovnán s hladinami před podáním dávky pomocí Studentova t-testu a Fisherova exaktního. Pokud je nutná úprava dávky, provedou se změny pomocí tradiční metody analýzy hladiny po dávce. Bude také hodnocena střední doba do terapeutického rozmezí anti-faktoru Xa.

Subjekty budou v této studii léčeny na základě záměru léčit a data budou jako taková analyzována. O antikoagulační léčbě po porodu rozhodne ošetřující lékař.