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化学療法抵抗性進行卵巣癌患者における AVE0005 (VEGF Trap) の研究

2016年5月4日 更新者：Sanofi

プラチナ耐性およびトポテカンおよび/またはリポソームドキソルビシン耐性の進行性患者における2週間ごとに静脈内投与されたAVE0005（VEGFトラップ）の有効性と安全性に関する多施設、無作為化、二重盲検、並行群、2段階研究卵巣がん

この研究では、アフリベルセプトを投与された進行性卵巣上皮腺癌の参加者の転帰を評価しました。

主な目的は、アフリベルセプト (ziv-アフリベルセプト、AVE0005、VEGF トラップ、ZALTRAP®) 4.0 mg/kg および 2.0 mg/kg を 2 週間ごとに静脈内 (IV) 投与した場合の客観的奏効率を、進行性疾患の参加者のヒストリカル コントロールと比較することでした。プラチナおよびトポテカンおよび/またはリポソームドキソルビシンに耐性のある卵巣上皮（卵管および原発性腹膜を含む）腺癌。

二次的な目的は、有効性、安全性、薬物動態、研究薬物活性の潜在的な生物学的および薬理ゲノミクス マーカー、および健康関連の生活の質をさらに評価することでした。

この研究では、放射線腫瘍評価のために独立審査委員会 (IRC) を採用しました。 すべての腫瘍評価関連の有効性変数について、2 つの分析が行われました。一次分析は独立審査委員会 (IRC) がレビューしたデータに基づいており、二次分析は治験責任医師の評価に基づいていました。 エンドポイントが IRC によって評価された場合、IRC がレビューしたデータがこの研究について報告されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究には以下が含まれます：

  • 21日間の審査期間
  • ベースラインでの無作為化 (治療は 5 日間の無作為化で開始されました)
  • 研究中止基準が満たされるまでの14日間の研究治療サイクルの治療期間
  • 治療終了後60日までのフォローアップ期間

治療中止に至った離脱基準は次のとおりです。

  • 参加者または法的に権限を与えられた代理人が撤回を要求した
  • 治験責任医師の意見では、研究の継続は、疾患の進行、許容できない毒性、コンプライアンス違反、またはロジスティクス上の考慮事項などの理由により、参加者の健康に有害です。
  • スポンサーによる特定の要求
  • -参加者は、研究治療のさらなる投与を妨げる併発疾患を持っていました
  • 参加者はアフリベルセプトの減量を2回以上行った
  • -参加者は、脳血管障害、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、既存の狭心症の新たな発症または悪化を含む動脈血栓塞栓イベントを経験しました
  • -参加者は、腸閉塞（例：気液レベルを伴う腸のループの拡張）または外科的介入を必要とする胃腸穿孔（例：管腔外ガスの存在）のX線写真の証拠を持っていました
  • 参加者は追跡できなくなった

治療を中止した後、参加者は治療後の最後の来院まで、または薬物関連の毒性が回復するまで、いずれか遅い方まで研究を続けました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

218

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New Jersey
      • Bridgewater、New Jersey、アメリカ、08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • イタリア
      • Milano、イタリア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • オランダ
      • Gouda、オランダ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • オーストラリア
      • Macquarie Park、オーストラリア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • カナダ
      • Laval、カナダ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スイス
      • Geneva、スイス
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スウェーデン
      • Bromma、スウェーデン
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • フランス
      • Paris、フランス
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ポルトガル
      • Porto Salvo、ポルトガル
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

以下の基準を満たした参加者は、研究に適格でした。

包含基準:

  • -組織学的に確認された卵巣上皮（卵管および原発性腹膜を含む）腺癌。
  • -高度な疾患治療設定での少なくとも2つの治療レジメンによる以前の治療
  • 治療中または治療後の疾患の再発または進行、または薬物不耐症によって定義されるプラチナ耐性疾患
  • -治療中または治療後の疾患の再発または進行、または薬物不耐症によって定義されるトポテカンおよび/またはリポソームドキソルビシン耐性疾患
  • -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの一次元測定可能な腫瘍病変の証拠 手術または放射線療法で治療されていない固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によるスキャン

除外基準:

  • -過去5年以内の2番目の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く
  • -血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体阻害剤による以前の治療
  • 進行性疾患の治療設定における 3 つ以上の化学療法レジメン
  • コントロールされていない高血圧

上記の情報は、臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アフリベルセプト2.0mg/kg
進行性卵巣上皮腺癌の参加者は、2.0 mg/kg のアフリベルセプトを投与されました。
薬：アフリベルセプト（ziv-アフリベルセプト、AVE0005、VEGFトラップ、ZALTRAP®）

アフリベルセプト 4.0 mg/kg を 2 週間に 1 回、1 時間かけて静脈内 (IV) 投与。

コントロールされていない高血圧または尿タンパクが 3.5 g/24 時間以上の場合、アフリベルセプトを 1 用量レベル (2.0 mg/kg まで) または 2 用量レベル (1.0 mg/kg まで) 減らすことができます。 患者内での用量増加は許可されませんでした。 2回を超える用量レベルの減少を必要とする参加者は、研究治療から除外されます。

薬：アフリベルセプト（ziv-アフリベルセプト、AVE0005、VEGFトラップ、ZALTRAP®）

アフリベルセプト 2.0 mg/kg を 2 週間に 1 回、1 時間かけて静脈内 (IV) 投与。

コントロールされていない高血圧または尿タンパクが 3.5 g/24 時間以上の場合、アフリベルセプトを 1 用量レベル (1.0 mg/kg まで) または 2 用量レベル (0.5 mg/kg まで) 減らすことができます。 患者内での用量増加は許可されませんでした。 2回を超える用量レベルの減少を必要とする参加者は、研究治療から除外されます。
実験的：アフリベルセプト4.0mg/kg
進行性卵巣上皮腺癌の参加者は、4.0 mg/kg のアフリベルセプトを投与されました。
薬：アフリベルセプト（ziv-アフリベルセプト、AVE0005、VEGFトラップ、ZALTRAP®）

アフリベルセプト 4.0 mg/kg を 2 週間に 1 回、1 時間かけて静脈内 (IV) 投与。

コントロールされていない高血圧または尿タンパクが 3.5 g/24 時間以上の場合、アフリベルセプトを 1 用量レベル (2.0 mg/kg まで) または 2 用量レベル (1.0 mg/kg まで) 減らすことができます。 患者内での用量増加は許可されませんでした。 2回を超える用量レベルの減少を必要とする参加者は、研究治療から除外されます。

薬：アフリベルセプト（ziv-アフリベルセプト、AVE0005、VEGFトラップ、ZALTRAP®）

アフリベルセプト 2.0 mg/kg を 2 週間に 1 回、1 時間かけて静脈内 (IV) 投与。

コントロールされていない高血圧または尿タンパクが 3.5 g/24 時間以上の場合、アフリベルセプトを 1 用量レベル (1.0 mg/kg まで) または 2 用量レベル (0.5 mg/kg まで) 減らすことができます。 患者内での用量増加は許可されませんでした。 2回を超える用量レベルの減少を必要とする参加者は、研究治療から除外されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立審査委員会（IRC）による分析に基づく固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ごとに客観的反応（OR）が確認された参加者の数 - サイモンのコホート
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

ORには、完全奏効（CR）と部分奏効（PR）が含まれていました。 RECISTによると、CRはすべての標的病変または非標的病変の消失、または腫瘍マーカーレベルの正常化（非標的病変の場合）であり、PRは標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少したことです、参照としてベースライン合計 LD を使用。

腫瘍は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像 (MRI) スキャンによって胸部、腹部、および骨盤を評価する独立したサードパーティのコアイメージング研究所によって評価されました。応答は、4 ～ 6 週間後に腫瘍の画像を繰り返すことで確認されました。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
IRCによる分析に基づく固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ごとに客観的反応（OR）が確認された参加者の数 - 有効性評価可能な集団
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

ORには、完全奏効（CR）と部分奏効（PR）が含まれていました。 RECISTによると、CRはすべての標的病変または非標的病変の消失、または腫瘍マーカーレベルの正常化（非標的病変の場合）であり、PRは標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少したことです、参照としてベースライン合計 LD を使用。

腫瘍は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像 (MRI) スキャンによって胸部、腹部、および骨盤を評価する独立したサードパーティのコアイメージング研究所によって評価されました。応答は、4 ～ 6 週間後に腫瘍の画像を繰り返すことで確認されました。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IRCによる分析に基づく、RECISTによる臨床的利益反応（CBR）のある参加者の数
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

CBR は、6 か月以上の安定した疾患 (SD)、または確認済みの OR (PR または CR) を有すると定義されました。 RECISTに基づく:

  • SD は、PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小でも、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない、非標的病変の持続性、または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持 (非標的病変の場合) )
  • CR は、すべての標的病変または非標的病変の消失でした。 PRは、ベースラインの合計LDを基準にして、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも30％減少しました。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
独立審査委員会（IRC）による分析に基づく対応期間（DR）
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

DR は、CR または PR の最初の文書化から、RECIST によって決定された腫瘍の進行 (または疾患の進行) の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されました。

RECISTに基づくと、進行性疾患は、治療開始以降に記録された最小の合計LD、1つまたは複数の新しい標的または非標的病変の出現を基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加した。または既存の非標的病変の明確な進行。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) 定義に基づく腫瘍マーカー反応率 (TMRR)
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
TMRR は、GCIG 定義に基づく癌抗原 -125 (CA-125) 応答を達成した評価可能な参加者の割合でした。 CA-125 に対する応答は、治療前に 2 回レベルが上昇した後、治療後の血清サンプルが少なくとも 50% 減少した場合に生じました。これは、21 日後またはそれ以降に収集された独立したサンプルによって確認されました。治療後の血清サンプル。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
IRCによる分析に基づくRECISTによる腫瘍進行までの時間（TTP）
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

TTP は、無作為化日から RECIST によって決定された腫瘍進行日までの時間間隔として定義されました。 TTP は、カプラン-マイヤー曲線から推定されました。

研究中に腫瘍の進行に達しなかった参加者の場合、打ち切り日は、最後の有効な腫瘍負荷評価の日付または研究のカットオフ日のいずれか早い方でした。 参加者が早期終了のために有効なベースライン後の腫瘍量評価を行わなかった場合、打ち切り日は無作為化の日でした。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
腫瘍マーカーまでの時間 (CA-125) 進行 (TTMP)
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

TTMP は、評価可能な参加者について GCIG によって定義された、無作為化の日から腫瘍マーカーの進行日までの時間間隔でした。 TTMP は、Kaplan-Meier 曲線を使用して推定されました。

研究中に腫瘍マーカーの進行（TMP）に達しなかった参加者の場合、打ち切り日は、最後の有効な腫瘍負荷評価の日付または研究のカットオフ日のいずれか早い方でした。 参加者が早期終了のために有効なベースライン後の腫瘍量評価を行わなかった場合、打ち切り日は無作為化の日でした。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
IRCによる無増悪生存期間（PFS）分析のための疾患進行イベントのある参加者の数。
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

PFSは、無作為化日から、RECISTまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方で決定される腫瘍進行日までの時間間隔として測定されました。

腫瘍/疾患の進行を伴う参加者の数が報告されています。 研究中に腫瘍の進行に達しなかった参加者、または早期終了のために有効なベースライン後の腫瘍量評価がなかった参加者は、PFS分析で打ち切られました。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
IRC による分析に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

PFSは、無作為化日から、RECISTまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方で決定される腫瘍進行日までの時間間隔として測定されました。 PFSは、カプラン・マイヤー曲線を使用して推定されました。

研究中に腫瘍の進行に達しなかった参加者の場合、打ち切り日は、最後の有効な腫瘍負荷評価の日付または研究のカットオフ日のいずれか早い方でした。 参加者が早期終了のために有効なベースライン後の腫瘍量評価を行わなかった場合、打ち切り日は無作為化の日でした。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
全生存 (OS) 時間
時間枠：登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)

OS は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間間隔でした。 OSはカプラン・マイヤー曲線を使用して推定されました

参加者が研究中に生きていた場合、参加者は OS 分析のために打ち切られました。 打ち切り日は、参加者が最後に生存していたことが判明した日、または研究の締め切り日のいずれか早い方でした。
登録から有効期限の 2008 年 1 月 18 日まで (約 20 か月)
全体的な安全性 - 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：治療中止後最大30+/-5日、またはフォローアップされた有害事象の回復または安定化まで
試験治療の最初の投与から試験治療の最後の投与の30日後までにわたる、深刻度または試験治療との関係に関係なく、すべてのAEが記録され、解決または安定化まで追跡されました。 すべての治療緊急有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡につながる TEAE、および永久的な治療中止につながる TEAE を有する参加者の数が報告されています。
治療中止後最大30+/-5日、またはフォローアップされた有害事象の回復または安定化まで
参加者の健康関連の生活の質 (HRQL) の評価は、がん治療の機能評価 - 卵巣 (FACT-O) アンケートを使用して
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (ベースライン)、およびサイクル 2 の 14 日目以降
FACT-O アンケートは、身体的幸福、社会的/家族的幸福、感情的幸福、機能的幸福、および特に卵巣がんに関連するいくつかの追加の懸念に対処する 38 の点数付きの質問 (0 ～ 4 のスコア) で構成されています。症状。 各質問で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示しています。 FACT-O スコアの合計は 0 ～ 152 の範囲で、152 が最良の結果を示します。
サイクル 1 の 1 日目 (ベースライン)、およびサイクル 2 の 14 日目以降

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

協力者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年5月1日

一次修了 (実際)

2008年4月1日

研究の完了 (実際)

2010年3月1日

試験登録日

最初に提出

2006年5月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年5月16日

最初の投稿 (見積もり)

2006年5月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年5月4日

最終確認日

2016年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ARD6122
  • AVE0005

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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