Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AVE0005 (VEGF Trap) hos pasienter med kjemoresistent avansert eggstokkreft

4. mai 2016 oppdatert av: Sanofi

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellarm, to-trinns studie av effektiviteten og sikkerheten til AVE0005 (VEGF Trap) administrert intravenøst ​​annenhver uke hos pasienter med platina-resistente og topotekan- og/eller liposomale doksorubicin-resistente avanserte Eggstokkreft

Denne studien evaluerte resultater hos deltakere med avansert ovarieepiteliale adenokarsinom som fikk aflibercept.

Hovedmålet var å sammenligne den objektive responsraten for Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg og 2,0 mg/kg, administrert intravenøst ​​(IV) hver 2. uke med historisk kontroll hos deltakere med avansert ovarieepitel (inkludert eggleder og primær peritoneal) adenokarsinom som er resistent mot platina og topotekan og/eller liposomalt doksorubicin.

De sekundære målene var å vurdere ytterligere effekt, sikkerhet, farmakokinetikk, potensielle biologiske og farmakogenomiske markører for studiemedisinaktivitet og helserelatert livskvalitet.

Denne studien benyttet en Independent Review Committee (IRC) for radiologiske tumorvurderinger. For alle tumorvurderingsrelaterte effektvariabler ble det utført to analyser: den primære analysen var basert på gjennomgåtte data fra Independent Review Committee (IRC), og den sekundære analysen var basert på Investigator-evaluering. Hvis et endepunkt ble evaluert av IRC, rapporteres IRC-gjennomgåtte data for denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien inkluderte:

  • En screeningperiode på 21 dager
  • Randomisering ved baseline (Behandlingen ble startet med 5 dagers randomisering)
  • En behandlingsperiode med 14-dagers studiebehandlingssykluser inntil et tilbaketrekkingskriterium var oppfylt
  • En oppfølgingsperiode inntil 60 dager etter avsluttet behandling

Seponeringskriterier som førte til seponering av behandlingen var:

  • Deltakeren eller deres juridisk autoriserte representant ba om å trekke seg
  • Etter etterforskerens mening vil fortsettelse av studien være skadelig for deltakerens velvære, på grunn av årsaker som sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse eller logistiske hensyn.
  • En spesifikk forespørsel fra sponsoren
  • Deltakeren hadde samtidig sykdom som hindret videre administrasjon av studiebehandling
  • Deltakeren hadde mer enn 2 dosereduksjoner av aflibercept
  • Deltakeren hadde arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert cerebrovaskulære ulykker, hjerteinfarkt, forbigående iskemiske anfall, ny debut eller forverring av eksisterende angina
  • Deltakeren hadde radiografiske bevis på tarmobstruksjon (f.eks. utvidede tarmsløyfer ledsaget av luftvæskenivåer) eller gastrointestinal perforering (f.eks. tilstedeværelse av ekstraluminal gass) som krever kirurgisk inngrep
  • Deltaker gikk tapt for oppfølging

Etter avsluttet behandling, ble deltakerne i studien til siste besøk etter behandling eller til gjenoppretting av legemiddelrelaterte toksisiteter, avhengig av hva som var senere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

218

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forente stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Nederland
      • Gouda, Nederland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugal
      • Porto Salvo, Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sverige
      • Bromma, Sverige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Deltakere som oppfylte følgende kriterier var kvalifisert for studien.

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet ovarieepitel (inkludert eggleder og primær peritoneal) adenokarsinom.
  • Tidligere behandling med minst 2 behandlingsregimer i avansert sykdomsbehandling
  • Platina-resistent sykdom definert av tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter behandling, eller legemiddelintoleranse
  • Topotekan- og/eller liposomal doksorubicin-resistent sykdom definert ved tilbakefall eller progresjon av sykdom under eller etter behandling, eller legemiddelintoleranse
  • Bevis for minst én endimensjonal målbar tumorlesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) som ikke har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostisering av andre maligniteter innen de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller for in situ karsinom i livmorhalsen
  • Tidligere behandling med en vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-reseptorhemmer
  • Mer enn 3 kjemoterapiregimer i avansert sykdomsbehandling
  • Ukontrollert hypertensjon

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for potensiell deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aflibercept 2,0 mg/kg
Deltakere med avansert ovarieepiteliale adenokarsinom fikk 2,0 mg/kg Aflibercept.
Legemiddel: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF-felle, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administrert intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang annenhver uke.

Aflibercept kan reduseres med 1 dosenivå (til 2,0 mg/kg) eller 2 dosenivåer (til 1,0 mg/kg) ved ukontrollert hypertensjon eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapasientdoseeskalering skulle ikke tillates. Deltakere som trenger mer enn 2 dosereduksjoner vil bli trukket fra studiebehandlingen.

Legemiddel: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF-felle, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg administrert intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang annenhver uke.

Aflibercept kan reduseres med 1 dosenivå (til 1,0 mg/kg) eller 2 dosenivåer (til 0,5 mg/kg) ved ukontrollert hypertensjon eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapasientdoseeskalering skulle ikke tillates. Deltakere som trenger mer enn 2 dosereduksjoner vil bli trukket fra studiebehandlingen.
Eksperimentell: Aflibercept 4,0 mg/kg
Deltakere med avansert ovarieepiteliale adenokarsinom fikk 4,0 mg/kg Aflibercept.
Legemiddel: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF-felle, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administrert intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang annenhver uke.

Aflibercept kan reduseres med 1 dosenivå (til 2,0 mg/kg) eller 2 dosenivåer (til 1,0 mg/kg) ved ukontrollert hypertensjon eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapasientdoseeskalering skulle ikke tillates. Deltakere som trenger mer enn 2 dosereduksjoner vil bli trukket fra studiebehandlingen.

Legemiddel: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF-felle, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg administrert intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang annenhver uke.

Aflibercept kan reduseres med 1 dosenivå (til 1,0 mg/kg) eller 2 dosenivåer (til 0,5 mg/kg) ved ukontrollert hypertensjon eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapasientdoseeskalering skulle ikke tillates. Deltakere som trenger mer enn 2 dosereduksjoner vil bli trukket fra studiebehandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) Basert på analysen av en uavhengig granskingskomité (IRC) - Simon's Cohort
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

ELLER inkluderte komplett respons (CR) og delvis respons (PR). Per RECIST var CR forsvinning av alle mål- eller ikke-mållesjoner, eller normalisering av tumormarkørnivåer (for ikke-mållesjoner) og PR var minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner , med basissum LD som referanse.

Tumorer ble vurdert av et uavhengig tredjeparts kjerneavbildningslaboratorium som evaluerte brystet, magen og bekkenet ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) skanninger; og responser ble bekreftet ved gjentatt tumoravbildning 4-6 uker senere.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Antall deltakere med bekreftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) Basert på analysen fra IRC - Effektevaluerbar populasjon
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

ELLER inkluderte komplett respons (CR) og delvis respons (PR). Per RECIST var CR forsvinning av alle mål- eller ikke-mållesjoner, eller normalisering av tumormarkørnivåer (for ikke-mållesjoner) og PR var minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner , med basissum LD som referanse.

Tumorer ble vurdert av et uavhengig tredjeparts kjerneavbildningslaboratorium som evaluerte brystet, magen og bekkenet ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) skanninger; og responser ble bekreftet ved gjentatt tumoravbildning 4-6 uker senere.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en klinisk fordelsrespons (CBR) i henhold til RECIST Basert på analysen fra IRC
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

CBR ble definert som å ha en stabil sykdom (SD) i >= 6 måneder eller en bekreftet OR (PR eller CR). Basert på RECIST:

  • SD var verken en tilstrekkelig krymping av mållesjonene til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), persistensen av ikke-mållesjoner eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over de normale grensene (for ikke-mållesjoner) )
  • CR var forsvinningen av alle mål- eller ikke-mållesjoner; og PR var en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med referanse til baseline-summen LD.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Varighet av respons (DR) Basert på analysen fra en uavhengig granskingskomité (IRC)
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

DR ble definert som tidsintervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til datoen for tumorprogresjon (eller sykdomsprogresjon) som bestemt av RECIST, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere.

Basert på RECIST var progressiv sykdom minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet, utseendet til en eller flere nye mål- eller ikke-mållesjoner, eller den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Tumor Marker Response Rate (TMRR) Basert på Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) definisjon
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
TMRR var andelen av evaluerbare deltakere som oppnådde en kreftantigen -125 (CA-125)-respons basert på GCIG-definisjon. En respons på CA-125 oppstod hvis det etter to forhøyede nivåer før behandling var minst 50 % reduksjon i en serumprøve etter behandling, som ble bekreftet av en uavhengig prøve samlet 21 dager eller senere som var =< 110 % av serumprøve etter behandling.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Tid til tumorprogresjon (TTP) som per RECIST Basert på analysen av IRC
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

TTP ble definert som tidsintervallet målt fra datoen for randomisering til datoen for tumorprogresjon som bestemt av RECIST. TTP ble estimert fra Kaplan-Meier-kurver.

For en deltaker som ikke oppnådde tumorprogresjon under studien, var sensurdatoen datoen for den siste gyldige tumorbelastningsvurderingen eller datoen for studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere. Hvis deltakeren ikke hadde noen gyldig vurdering av tumorbyrde etter baseline på grunn av tidlig avslutning, var sensurdatoen randomiseringsdatoen.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Tid til tumormarkør (CA-125) Progresjon (TTMP)
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

TTMP var tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for tumormarkørprogresjon som ble definert av GCIG for de evaluerbare deltakerne. TTMP ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-kurver.

For en deltaker som ikke oppnådde tumormarkørprogresjon (TMP) under studien, var sensurdatoen datoen for den siste gyldige tumorbelastningsvurderingen eller datoen for studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere. Hvis deltakeren ikke hadde noen gyldig vurdering av tumorbyrde etter baseline på grunn av tidlig avslutning, var sensurdatoen randomiseringsdatoen.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Antall deltakere med sykdomsprogresjonshendelser for progresjonsfri overlevelse (PFS)-analyse av IRC.
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

PFS var som tidsintervallet målt fra randomiseringsdatoen til datoen for tumorprogresjon bestemt av RECIST eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere.

Antall deltakere med tumor/sykdomsprogresjon rapporteres. Deltakere som ikke oppnådde tumorprogresjon under studien, eller som ikke hadde noen gyldig vurdering av tumorbyrde etter baseline på grunn av tidlig avslutning, ble sensurert i PFS-analysen.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) Basert på analyse fra IRC
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

PFS var som tidsintervallet målt fra randomiseringsdatoen til datoen for tumorprogresjon bestemt av RECIST eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere. PFS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-kurver.

For en deltaker som ikke oppnådde tumorprogresjon under studien, var sensurdatoen datoen for den siste gyldige tumorbelastningsvurderingen eller datoen for studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere. Hvis deltakeren ikke hadde noen gyldig vurdering av tumorbyrde etter baseline på grunn av tidlig avslutning, var sensurdatoen randomiseringsdatoen.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)

OS var tidsintervallet mellom randomisering og dødsdato uansett årsak. OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-kurver

En deltaker ble sensurert for OS-analysen hvis deltakeren var i live under studien. Sensureringsdatoen var enten den datoen det sist var kjent at deltakeren var i live eller datoen for studieavbrudd, avhengig av hva som var tidligere.
Fra registrering til effektskjæringsdato, 18. januar 2008 (omtrent 20 måneder)
Generell sikkerhet – antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 30+/-5 dager etter seponering av behandlingen, eller opp til gjenoppretting eller stabilisering av en oppfølgt bivirkning
Alle bivirkninger uavhengig av alvorlighetsgrad eller forhold til studiebehandling, som strekker seg fra første administrasjon av studiebehandling til 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling, ble registrert og fulgt til oppløsning eller stabilisering. Antall deltakere med alle behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE som fører til død og TEAE som fører til permanent behandlingsavbrudd er rapportert.
opptil 30+/-5 dager etter seponering av behandlingen, eller opp til gjenoppretting eller stabilisering av en oppfølgt bivirkning
Deltakerens vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQL) ved å bruke et spørreskjema ved bruk av funksjonell vurdering av kreftterapi-ovarie (FACT-O)
Tidsramme: På dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) og etter dag 14 av syklus 2
FACT-O-spørreskjemaet består av 38 scorede spørsmål (scoret fra 0-4) som tar for seg fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære og noen tilleggsproblemer som spesifikt er relatert til eggstokkreft symptomer. For hvert spørsmål gjenspeiler høyere score en bedre livskvalitet. Den totale FACT-O-poengsummen varierer fra 0-152, med 152 som indikerer det beste resultatet.
På dag 1 av syklus 1 (grunnlinje) og etter dag 14 av syklus 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

18. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARD6122
  • AVE0005

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere