Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AVE0005 (VEGF Trap) u pacientek s chemorezistentním pokročilým ovariálním karcinomem

4. května 2016 aktualizováno: Sanofi

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoustupňová studie účinnosti a bezpečnosti AVE0005 (VEGF past) podávaná intravenózně každé 2 týdny u pacientů s platinou rezistentními a topotekanovými a/nebo lipozomálními doxorubicinem rezistentními Advanced Rakovina vaječníků

Tato studie hodnotila výsledky u účastnic s pokročilým ovariálním epiteliálním adenokarcinomem, které dostávaly aflibercept.

Primárním cílem bylo porovnat míru objektivní odpovědi Afliberceptu (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg a 2,0 mg/kg, podávaného intravenózně (IV) každé 2 týdny s historickou kontrolou u účastníků s pokročilým ovariální epiteliální (včetně vejcovodu a primární peritoneální) adenokarcinom rezistentní na platinu a topotekan a/nebo lipozomální doxorubicin.

Sekundárními cíli bylo dále posoudit účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku, potenciální biologické a farmakogenomické markery aktivity studovaného léčiva a kvalitu života související se zdravím.

Tato studie využívala Independent Review Committee (IRC) pro radiologická hodnocení nádorů. U všech proměnných účinnosti souvisejících s hodnocením nádoru byly provedeny dvě analýzy: primární analýza byla založena na údajích zkontrolovaných nezávislým kontrolním výborem (IRC) a sekundární analýza byla založena na hodnocení zkoušejícím. Pokud byl koncový bod hodnocen IRC, jsou pro tuto studii hlášena data přezkoumána IRC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zahrnovala:

  • Prověřovací období 21 dní
  • Randomizace na začátku (Léčba byla zahájena po 5 dnech randomizace)
  • Léčebné období se 14denními studijními léčebnými cykly, dokud nebylo splněno kritérium pro ukončení studie
  • Doba sledování do 60 dnů po ukončení léčby

Kritéria pro vysazení, která vedla k přerušení léčby, byla:

  • Účastník nebo jeho zákonný zástupce požádal o odstoupení
  • Podle názoru zkoušejícího by pokračování studie poškodilo pohodu účastníka z důvodů, jako je progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování předpisů nebo logistické úvahy.
  • Konkrétní požadavek sponzora
  • Účastník měl interkurentní onemocnění, které bránilo dalšímu podávání studijní léčby
  • Účastník měl více než 2 snížení dávky afliberceptu
  • Účastník měl arteriální tromboembolické příhody, včetně cerebrovaskulárních příhod, infarktů myokardu, přechodných ischemických záchvatů, nového nástupu nebo zhoršení již existující anginy pectoris
  • Účastník měl rentgenový důkaz střevní obstrukce (např. dilatované kličky střeva doprovázené hladinami vzduchu a tekutiny) nebo gastrointestinální perforaci (např. přítomnost extraluminálního plynu) vyžadující chirurgický zákrok
  • Účastník byl ztracen ve sledování

Po přerušení léčby účastníci zůstali ve studii až do poslední návštěvy po léčbě nebo do zotavení toxicit souvisejících s léky, podle toho, co bylo později.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

218

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Macquarie Park, Austrálie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Holandsko
      • Gouda, Holandsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Itálie
      • Milano, Itálie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugalsko
      • Porto Salvo, Portugalsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Švédsko
      • Bromma, Švédsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Do studie byli způsobilí účastníci, kteří splnili následující kritéria.

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený ovariální epiteliální (včetně vejcovodu a primárního peritoneálního) adenokarcinom.
  • Předchozí léčba s alespoň 2 léčebnými režimy v nastavení pokročilé léčby onemocnění
  • Onemocnění rezistentní na platinu definované relapsem nebo progresí onemocnění během léčby nebo po léčbě nebo intolerancí léků
  • Topotekanové a/nebo lipozomální onemocnění rezistentní na doxorubicin definované relapsem nebo progresí onemocnění během léčby nebo po léčbě nebo intolerancí léků
  • Důkaz alespoň jedné jednorozměrné měřitelné nádorové léze pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), která nebyla léčena chirurgicky nebo radiační terapií

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Předchozí léčba vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo inhibitorem receptoru VEGF
  • Více než 3 režimy chemoterapie v rámci pokročilé léčby onemocnění
  • Nekontrolovaná hypertenze

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aflibercept 2,0 mg/kg
Účastnicím s pokročilým ovariálním epiteliálním adenokarcinomem byl podáván Aflibercept v dávce 2,0 mg/kg.
Lék: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg podávaný intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny.

Aflibercept lze snížit o 1 dávkovou hladinu (na 2,0 mg/kg) nebo o 2 dávkové úrovně (na 1,0 mg/kg) v případě nekontrolované hypertenze nebo bílkovin v moči >3,5 g/24 hodin. Intrapacientské zvyšování dávky nemělo být povoleno. Účastníci vyžadující více než 2 snížení úrovně dávky by byli vyřazeni ze studijní léčby.

Lék: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg podávaný intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny.

Aflibercept lze snížit o 1 dávkovou hladinu (na 1,0 mg/kg) nebo o 2 dávkové úrovně (na 0,5 mg/kg) v případě nekontrolované hypertenze nebo bílkovin v moči >3,5 g/24 hodin. Intrapacientské zvyšování dávky nemělo být povoleno. Účastníci vyžadující více než 2 snížení úrovně dávky by byli vyřazeni ze studijní léčby.
Experimentální: Aflibercept 4,0 mg/kg
Účastnicím s pokročilým ovariálním epiteliálním adenokarcinomem byl podáván Aflibercept v dávce 4,0 mg/kg.
Lék: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg podávaný intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny.

Aflibercept lze snížit o 1 dávkovou hladinu (na 2,0 mg/kg) nebo o 2 dávkové úrovně (na 1,0 mg/kg) v případě nekontrolované hypertenze nebo bílkovin v moči >3,5 g/24 hodin. Intrapacientské zvyšování dávky nemělo být povoleno. Účastníci vyžadující více než 2 snížení úrovně dávky by byli vyřazeni ze studijní léčby.

Lék: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF past, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg podávaný intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou za 2 týdny.

Aflibercept lze snížit o 1 dávkovou hladinu (na 1,0 mg/kg) nebo o 2 dávkové úrovně (na 0,5 mg/kg) v případě nekontrolované hypertenze nebo bílkovin v moči >3,5 g/24 hodin. Intrapacientské zvyšování dávky nemělo být povoleno. Účastníci vyžadující více než 2 snížení úrovně dávky by byli vyřazeni ze studijní léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) na základě analýzy nezávislé kontrolní komise (IRC) – Simonova kohorta
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

NEBO zahrnoval úplnou odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR). Podle RECIST bylo CR vymizení všech cílových nebo necílových lézí nebo normalizace hladin nádorových markerů (pro necílové léze) a PR bylo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí se základním součtem LD jako referenční.

Nádory byly hodnoceny nezávislou externí zobrazovací laboratoří, která vyhodnocovala hrudník, břicho a pánev skeny počítačové tomografie (CT) nebo skeny magnetickou rezonancí (MRI); a odpovědi byly potvrzeny opakovaným zobrazením nádoru o 4-6 týdnů později.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Počet účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) na základě analýzy provedené IRC - Populace hodnotitelná podle účinnosti
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

NEBO zahrnoval úplnou odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR). Podle RECIST bylo CR vymizení všech cílových nebo necílových lézí nebo normalizace hladin nádorových markerů (pro necílové léze) a PR bylo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí se základním součtem LD jako referenční.

Nádory byly hodnoceny nezávislou externí zobrazovací laboratoří, která vyhodnocovala hrudník, břicho a pánev skeny počítačové tomografie (CT) nebo skeny magnetickou rezonancí (MRI); a odpovědi byly potvrzeny opakovaným zobrazením nádoru o 4-6 týdnů později.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odezvou na klinický přínos (CBR) podle RECIST na základě analýzy IRC
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

CBR byla definována jako stabilní onemocnění (SD) po dobu >= 6 měsíců nebo potvrzený OR (PR nebo CR). Na základě RECIST:

  • SD nebyla ani dostatečným zmenšením cílových lézí pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečným zvýšením pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD), perzistence necílových lézí nebo udržení hladiny nádorových markerů nad normálními limity (pro necílové léze )
  • CR bylo vymizení všech cílových nebo necílových lézí; a PR bylo alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, s odkazem na základní součet LD.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Doba odezvy (DR) na základě analýzy nezávislé kontrolní komise (IRC)
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

DR byla definována jako časový interval od první dokumentace CR nebo PR do data progrese nádoru (nebo progrese onemocnění) podle RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Na základě RECIST bylo progresivní onemocnění alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby, objevení se jedné nebo více nových cílových nebo necílových lézí, nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Míra odpovědi nádorových markerů (TMRR) na základě definice meziskupiny gynekologické rakoviny (GCIG)
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
TMRR byl podíl hodnotitelných účastníků, kteří dosáhli odpovědi na rakovinný antigen -125 (CA-125) na základě definice GCIG. K odpovědi na CA-125 došlo, pokud po dvou zvýšených hladinách před léčbou došlo k alespoň 50% poklesu ve vzorku séra po léčbě, což bylo potvrzeno nezávislým vzorkem odebraným za 21 dní nebo později, který byl =< 110 % vzorek séra po ošetření.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Doba do progrese nádoru (TTP) podle RECIST na základě analýzy IRC
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

TTP byl definován jako časový interval měřený od data randomizace do data progrese nádoru, jak bylo stanoveno pomocí RECIST. TTP byl odhadnut z Kaplan-Meierových křivek.

U účastníka, který během studie nedosáhl progrese nádoru, bylo datem cenzury datum posledního platného hodnocení nádorové zátěže nebo datum ukončení studie, podle toho, co bylo dříve. Pokud účastník neměl žádné platné post-baseline hodnocení nádorové zátěže z důvodu předčasného ukončení, datem cenzury bylo datum randomizace.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Čas do progrese nádorového markeru (CA-125) (TTMP)
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

TTMP byl časový interval od data randomizace do data progrese nádorového markeru, jak byl definován pomocí GCIG pro hodnotitelné účastníky. TTMP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek.

U účastníka, který během studie nedosáhl progrese nádorových markerů (TMP), bylo datem cenzury datum posledního platného hodnocení nádorové zátěže nebo datum ukončení studie, podle toho, co bylo dříve. Pokud účastník neměl žádné platné post-baseline hodnocení nádorové zátěže z důvodu předčasného ukončení, datem cenzury bylo datum randomizace.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Počet účastníků s událostmi progrese onemocnění pro analýzu přežití bez progrese (PFS) IRC.
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

PFS byl časový interval měřený od data randomizace do data progrese nádoru, jak bylo stanoveno RECIST, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.

Uvádí se počet účastníků s progresí nádoru/onemocnění. Účastníci, kteří během studie nedosáhli progrese nádoru nebo neměli žádné platné hodnocení zátěže nádorem po zahájení studie kvůli předčasnému ukončení, byli v analýze PFS cenzurováni.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Doba přežití bez progrese (PFS) na základě analýzy IRC
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

PFS byl časový interval měřený od data randomizace do data progrese nádoru, jak bylo stanoveno RECIST, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek.

U účastníka, který během studie nedosáhl progrese nádoru, bylo datem cenzury datum posledního platného hodnocení nádorové zátěže nebo datum ukončení studie, podle toho, co bylo dříve. Pokud účastník neměl žádné platné post-baseline hodnocení nádorové zátěže z důvodu předčasného ukončení, datem cenzury bylo datum randomizace.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)

OS byl časový interval mezi randomizací a datem úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových křivek

Účastník byl cenzurován pro analýzu OS, pokud byl během studie naživu. Datum cenzury bylo buď k datu, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu, nebo k datu ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Od registrace do data uzávěrky účinnosti, 18. ledna 2008 (přibližně 20 měsíců)
Celková bezpečnost – počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: do 30+/-5 dnů po ukončení léčby nebo do zotavení nebo stabilizace následné nežádoucí příhody
Všechny AE bez ohledu na závažnost nebo vztah ke studované léčbě, v rozsahu od prvního podání studované léčby do 30 dnů po posledním podání studované léčby, byly zaznamenány a sledovány až do vyřešení nebo stabilizace. Uvádí se počet účastníků se všemi nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky (SAE), TEAE vedoucími k úmrtí a TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby.
do 30+/-5 dnů po ukončení léčby nebo do zotavení nebo stabilizace následné nežádoucí příhody
Účastnické hodnocení kvality života související se zdravím (HRQL) pomocí dotazníku a pomocí dotazníku Funkční hodnocení léčby rakoviny vaječníků (FACT-O)
Časové okno: V den 1 cyklu 1 (základní hodnota) a po dni 14 cyklu 2
Dotazník FACT-O se skládá z 38 bodovaných otázek (od 0 do 4), které se týkají fyzické pohody, sociální/rodinné pohody, emocionální pohody, funkční pohody a některých dalších obav, které se týkají konkrétně rakoviny vaječníků. příznaky. U každé otázky vyšší skóre odráží lepší kvalitu života. Celkové skóre FACT-O se pohybuje od 0 do 152, přičemž 152 označuje nejlepší výsledek.
V den 1 cyklu 1 (základní hodnota) a po dni 14 cyklu 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARD6122
  • AVE0005

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit