Estudo de AVE0005 (VEGF Trap) em Pacientes com Câncer de Ovário Avançado Quimiorresistente
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de braço paralelo, em dois estágios da eficácia e segurança do AVE0005 (armadilha VEGF) administrado por via intravenosa a cada 2 semanas em pacientes com resistência à platina e resistente à doxorrubicina lipossômica e/ou topotecana Cancro do ovário
Este estudo avaliou os resultados em participantes com adenocarcinoma epitelial ovariano avançado recebendo aflibercept.
O objetivo primário foi comparar a taxa de resposta objetiva de Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg e 2,0 mg/kg, administrado por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas com controle histórico em participantes com doença avançada adenocarcinoma epitelial ovariano (incluindo tuba uterina e peritoneal primário) resistente a platina e topotecano e/ou doxorrubicina lipossomal.
Os objetivos secundários foram avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética, potenciais marcadores biológicos e farmacogenômicos da atividade do medicamento em estudo e qualidade de vida relacionada à saúde.
Este estudo empregou um Comitê de Revisão Independente (IRC) para avaliações radiológicas de tumores. Para todas as variáveis de eficácia relacionadas à avaliação do tumor, duas análises foram realizadas: a análise primária foi baseada em dados revisados pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) e a análise secundária foi baseada na avaliação do Investigador. Se um endpoint foi avaliado pelo IRC, os dados revisados do IRC são relatados para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo incluiu:
- Um período de triagem de 21 dias
- Randomização no início do estudo (o tratamento foi iniciado com 5 dias de randomização)
- Um período de tratamento com ciclos de tratamento de estudo de 14 dias até que um critério de retirada do estudo fosse atendido
- Um período de acompanhamento até 60 dias após o término do tratamento
Os critérios de retirada que levaram à descontinuação do tratamento foram:
- O participante ou seu representante legalmente autorizado solicitou a retirada
- Na opinião do investigador, a continuação do estudo seria prejudicial ao bem-estar do participante, devido a razões como progressão da doença, toxicidade inaceitável, não adesão ou considerações logísticas.
- Uma solicitação específica do Patrocinador
- O participante teve uma doença intercorrente que impediu a continuação da administração do tratamento do estudo
- O participante teve mais de 2 reduções de dose de aflibercept
- O participante teve eventos tromboembólicos arteriais, incluindo acidentes vasculares cerebrais, infartos do miocárdio, ataques isquêmicos transitórios, novo aparecimento ou agravamento de angina pré-existente
- O participante tinha evidência radiográfica de obstrução intestinal (por exemplo, alças intestinais dilatadas acompanhadas de níveis hidroaéreos) ou perfuração gastrointestinal (por exemplo, presença de gás extraluminal) exigindo intervenção cirúrgica
- O participante foi perdido para acompanhamento
Após a interrupção do tratamento, os participantes permaneceram no estudo até a última visita pós-tratamento ou até a recuperação das toxicidades relacionadas ao medicamento, o que ocorrer mais tarde.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Macquarie Park, Austrália
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, Espanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, França
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Gouda, Holanda
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano, Itália
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Porto Salvo, Portugal
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suécia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Geneva, Suíça
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os participantes que atenderam aos seguintes critérios foram elegíveis para o estudo.
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma epitelial ovariano histologicamente confirmado (incluindo tuba uterina e peritoneal primário).
- Tratamento prévio com pelo menos 2 regimes de tratamento no cenário de tratamento de doença avançada
- Doença resistente à platina definida por recidiva ou progressão da doença durante ou após o tratamento, ou intolerância a medicamentos
- Doença resistente ao topotecano e/ou lipossomal à doxorrubicina definida por recidiva ou progressão da doença durante ou após o tratamento, ou intolerância a medicamentos
- Evidência de pelo menos uma lesão tumoral mensurável unidimensional por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) que não foi tratada com cirurgia ou radioterapia
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou para carcinoma in situ do colo do útero
- Tratamento prévio com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou inibidor do receptor de VEGF
- Mais de 3 regimes de quimioterapia no cenário de tratamento de doença avançada
- hipertensão descontrolada
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aflibercept 2,0 mg/kg
Participantes com adenocarcinoma epitelial ovariano avançado receberam 2,0 mg/kg de Aflibercept.
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Aflibercept 4,0 mg/kg administrado por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez a cada 2 semanas. O aflibercept pode ser reduzido em 1 nível de dose (para 2,0 mg/kg) ou 2 níveis de dose (para 1,0 mg/kg) em caso de hipertensão não controlada ou proteína urinária >3,5 g/24 horas. O escalonamento da dose intrapaciente não deveria ser permitido. Os participantes que precisassem de mais de 2 reduções no nível de dose seriam retirados do tratamento do estudo. Aflibercept 2,0 mg/kg administrado por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez a cada 2 semanas. O aflibercept pode ser reduzido em 1 nível de dose (para 1,0 mg/kg) ou 2 níveis de dose (para 0,5 mg/kg) em caso de hipertensão não controlada ou proteína urinária >3,5 g/24 horas. O escalonamento da dose intrapaciente não deveria ser permitido. Os participantes que precisassem de mais de 2 reduções no nível de dose seriam retirados do tratamento do estudo. |
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Experimental: Aflibercept 4,0 mg/kg
Participantes com adenocarcinoma epitelial ovariano avançado receberam 4,0 mg/kg de Aflibercept.
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Aflibercept 4,0 mg/kg administrado por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez a cada 2 semanas. O aflibercept pode ser reduzido em 1 nível de dose (para 2,0 mg/kg) ou 2 níveis de dose (para 1,0 mg/kg) em caso de hipertensão não controlada ou proteína urinária >3,5 g/24 horas. O escalonamento da dose intrapaciente não deveria ser permitido. Os participantes que precisassem de mais de 2 reduções no nível de dose seriam retirados do tratamento do estudo. Aflibercept 2,0 mg/kg administrado por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez a cada 2 semanas. O aflibercept pode ser reduzido em 1 nível de dose (para 1,0 mg/kg) ou 2 níveis de dose (para 0,5 mg/kg) em caso de hipertensão não controlada ou proteína urinária >3,5 g/24 horas. O escalonamento da dose intrapaciente não deveria ser permitido. Os participantes que precisassem de mais de 2 reduções no nível de dose seriam retirados do tratamento do estudo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta objetiva confirmada (OR) conforme critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) com base na análise de um comitê de revisão independente (IRC) - Coorte de Simon
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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OU incluiu Resposta Completa (CR) e Resposta Parcial (PR). Por RECIST, CR foi o desaparecimento de todas as lesões alvo ou não alvo, ou normalização dos níveis de marcadores tumorais (para lesões não alvo) e PR foi uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões alvo , com a soma da linha de base LD como referência. Os tumores foram avaliados por um laboratório independente de imagem central de terceiros, avaliando o tórax, abdome e pelve por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); e as respostas foram confirmadas pela repetição da imagem do tumor 4-6 semanas depois. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Número de participantes com resposta objetiva confirmada (OR) conforme critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) com base na análise pelo IRC - população avaliável de eficácia
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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OU incluiu Resposta Completa (CR) e Resposta Parcial (PR). Por RECIST, CR foi o desaparecimento de todas as lesões alvo ou não alvo, ou normalização dos níveis de marcadores tumorais (para lesões não alvo) e PR foi uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões alvo , com a soma da linha de base LD como referência. Os tumores foram avaliados por um laboratório independente de imagem central de terceiros, avaliando o tórax, abdome e pelve por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); e as respostas foram confirmadas pela repetição da imagem do tumor 4-6 semanas depois. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com uma resposta de benefício clínico (CBR) conforme RECIST com base na análise do IRC
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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A CBR foi definida como tendo uma doença estável (SD) por >= 6 meses ou uma OR confirmada (PR ou CR). Com base no RECIST:
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Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Duração da Resposta (DR) Com base na análise de um Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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A RD foi definida como o intervalo de tempo desde a primeira documentação de RC ou RP até a data da progressão do tumor (ou progressão da doença), conforme determinado pelo RECIST, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Com base no RECIST, a doença progressiva foi um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento, o aparecimento de uma ou mais novas lesões alvo ou não-alvo, ou a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Taxa de resposta do marcador tumoral (TMRR) com base na definição do intergrupo de câncer ginecológico (GCIG)
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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TMRR foi a proporção de participantes avaliáveis que atingiram uma resposta de antígeno de câncer -125 (CA-125) com base na definição de GCIG.
Ocorreu uma resposta ao CA-125 se, após dois níveis elevados antes da terapia, houvesse uma diminuição de pelo menos 50% em uma amostra de soro pós-tratamento, o que foi confirmado por uma amostra independente coletada 21 dias ou mais tarde que era = < 110% do amostra de soro pós-tratamento.
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Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Tempo para progressão do tumor (TTP) conforme RECIST com base na análise do IRC
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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O TTP foi definido como o intervalo de tempo medido desde a data da randomização até a data da progressão do tumor conforme determinado pelo RECIST. O TTP foi estimado a partir das curvas de Kaplan-Meier. Para um participante que não atingiu a progressão do tumor durante o estudo, a data de censura foi a data da última avaliação válida da carga tumoral ou a data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. Se o participante não tivesse uma avaliação válida da carga tumoral após a linha de base devido ao término precoce, a data de censura era a data da randomização. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Tempo para progressão do marcador tumoral (CA-125) (TTMP)
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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TTMP foi o intervalo de tempo desde a data da randomização até a data da progressão do marcador tumoral, conforme definido pelo GCIG para os participantes avaliáveis. O TTMP foi estimado usando curvas de Kaplan-Meier. Para um participante que não atingiu a progressão do marcador tumoral (TMP) durante o estudo, a data de censura foi a data da última avaliação válida da carga tumoral ou a data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. Se o participante não tivesse uma avaliação válida da carga tumoral após a linha de base devido ao término precoce, a data de censura era a data da randomização. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Número de participantes com eventos de progressão da doença para análise de sobrevida livre de progressão (PFS) pelo IRC.
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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PFS foi o intervalo de tempo medido desde a data da randomização até a data da progressão do tumor conforme determinado pelo RECIST ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O número de participantes com progressão de tumor/doença é relatado. Os participantes que não atingiram a progressão do tumor durante o estudo, ou não tiveram nenhuma avaliação válida da carga tumoral após a linha de base devido ao término precoce, foram censurados na análise PFS. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Tempo de sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na análise do IRC
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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PFS foi o intervalo de tempo medido desde a data da randomização até a data da progressão do tumor conforme determinado pelo RECIST ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PFS foi estimado usando curvas de Kaplan-Meier. Para um participante que não atingiu a progressão do tumor durante o estudo, a data de censura foi a data da última avaliação válida da carga tumoral ou a data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. Se o participante não tivesse uma avaliação válida da carga tumoral após a linha de base devido ao término precoce, a data de censura era a data da randomização. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Tempo de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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OS foi o intervalo de tempo entre a randomização e a data da morte por qualquer causa. OS foi estimado usando curvas de Kaplan-Meier Um participante foi censurado para a análise de OS se o participante estivesse vivo durante o estudo. A data de censura foi a data em que o participante estava vivo pela última vez ou a data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. |
Desde a inscrição até a data limite de eficácia, 18 de janeiro de 2008 (aproximadamente 20 meses)
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Segurança geral - Número de participantes com eventos adversos (EA)
Prazo: até 30 +/- 5 dias após a descontinuação do tratamento, ou até a recuperação ou estabilização de um evento adverso seguido
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Todos os EAs, independentemente da gravidade ou relação com o tratamento do estudo, abrangendo desde a primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo, foram registrados e acompanhados até a resolução ou estabilização.
É relatado o número de participantes com todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE levando à morte e TEAE levando à descontinuação permanente do tratamento.
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até 30 +/- 5 dias após a descontinuação do tratamento, ou até a recuperação ou estabilização de um evento adverso seguido
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Avaliação do Participante da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) Usando um Questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Ovário (FACT-O)
Prazo: No dia 1 do ciclo 1 (linha de base) e após o dia 14 do ciclo 2
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O questionário FACT-O consiste em 38 perguntas pontuadas (pontuadas de 0 a 4) que abordam bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bem-estar funcional e algumas preocupações adicionais relacionadas especificamente ao câncer de ovário sintomas.
Para cada pergunta, pontuações mais altas refletem uma melhor qualidade de vida.
A pontuação total do FACT-O varia de 0 a 152, com 152 indicando o melhor resultado.
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No dia 1 do ciclo 1 (linha de base) e após o dia 14 do ciclo 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- ARD6122
- AVE0005
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .