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AVE0005（VEGF Trap）在化疗耐药晚期卵巢癌患者中的研究

2016年5月4日 更新者：Sanofi

一项多中心、随机、双盲、平行臂、两阶段研究 AVE0005（VEGF 陷阱）的疗效和安全性，每 2 周静脉内给药一次，对铂耐药和托泊替康和/或脂质体多柔比星耐药的晚期患者进行卵巢癌

本研究评估了接受阿柏西普治疗的晚期卵巢上皮腺癌患者的结局。

主要目的是比较阿柏西普（ziv-aflibercept、AVE0005、VEGF trap、ZALTRAP®）4.0 mg/kg 和 2.0 mg/kg 的客观缓解率，每 2 周静脉内 (IV) 给药一次，并在晚期患者中进行历史对照对铂和拓扑替康和/或脂质体阿霉素耐药的卵巢上皮（包括输卵管和原发性腹膜）腺癌。

次要目标是进一步评估疗效、安全性、药代动力学、研究药物活性的潜在生物学和药物基因组学标记，以及与健康相关的生活质量。

本研究聘请独立审查委员会 (IRC) 进行放射学肿瘤评估。 对于所有与肿瘤评估相关的疗效变量，进行了两项分析：主要分析基于独立审查委员会 (IRC) 审查的数据，二次分析基于研究者评估。 如果某个终点由 IRC 评估，则 IRC 审查的数据将被报告用于该研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括：

  • 筛选期为 21 天
  • 基线随机化（治疗开始于随机化 5 天）
  • 一个治疗周期为 14 天的研究治疗周期，直到达到研究退出标准
  • 治疗结束后长达 60 天的随访期

导致治疗中断的退出标准是：

  • 参赛者或其合法授权代表要求退出
  • 在研究者看来，由于疾病进展、不可接受的毒性、不依从性或后勤考虑等原因，继续研究将对参与者的健康有害。
  • 主办方的具体要求
  • 参与者患有并发疾病，阻止进一步给予研究治疗药物
  • 参与者减少了 2 次以上的阿柏西普剂量
  • 参与者有动脉血栓栓塞事件，包括脑血管意外、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、新发或已有心绞痛恶化
  • 参与者有需要手术干预的肠梗阻（例如，扩张的肠袢伴有气液平面）或胃肠道穿孔（例如，存在腔外气体）的影像学证据
  • 参与者失访

停止治疗后，参与者继续参与研究，直到最后一次治疗后访问或直到药物相关毒性恢复，以较晚者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

218

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Laval、加拿大
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 意大利
      • Milano、意大利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 法国
      • Paris、法国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 澳大利亚
      • Macquarie Park、澳大利亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 瑞典
      • Bromma、瑞典
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 瑞士
      • Geneva、瑞士
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 美国
    • New Jersey
      • Bridgewater、New Jersey、美国、08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 荷兰
      • Gouda、荷兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 葡萄牙
      • Porto Salvo、葡萄牙
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

符合以下标准的参与者有资格参加研究。

纳入标准：

  • 经组织学证实的卵巢上皮（包括输卵管和原发性腹膜）腺癌。
  • 在晚期疾病治疗环境中至少接受过 2 种治疗方案的既往治疗
  • 铂耐药疾病定义为治疗期间或治疗后疾病复发或进展，或药物不耐受
  • 拓扑替康和/或脂质体多柔比星耐药性疾病定义为治疗期间或治疗后疾病复发或进展，或药物不耐受
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描显示至少一个一维可测量肿瘤病变的证据，尚未接受手术或放射治疗

排除标准：

  • 在过去 5 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或子宫颈原位癌
  • 先前接受过血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体抑制剂治疗
  • 晚期疾病治疗环境中超过 3 种化疗方案
  • 不受控制的高血压

上述信息并非旨在包含与潜在参与临床试验相关的所有注意事项。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿柏西普 2.0 毫克/千克
患有晚期卵巢上皮腺癌的参与者给予 2.0 mg/kg 阿柏西普。
药品：阿柏西普（ziv-aflibercept、AVE0005、VEGF 陷阱、ZALTRAP®）

Aflibercept 4.0 mg/kg 静脉内 (IV) 每 2 周一次超过 1 小时。

在未控制的高血压或尿蛋白 >3.5 g/24 小时的情况下，阿柏西普可减少 1 个剂量水平（至 2.0 mg/kg）或 2 个剂量水平（至 1.0 mg/kg）。 不允许患者体内剂量增加。 需要减少 2 次以上剂量水平的参与者将从研究治疗中退出。

药品：阿柏西普（ziv-aflibercept、AVE0005、VEGF 陷阱、ZALTRAP®）

Aflibercept 2.0 mg/kg 静脉内 (IV) 每 2 周一次超过 1 小时。

在未控制的高血压或尿蛋白 >3.5 g/24 小时的情况下，阿柏西普可减少 1 个剂量水平（至 1.0 mg/kg）或 2 个剂量水平（至 0.5 mg/kg）。 不允许患者体内剂量增加。 需要减少 2 次以上剂量水平的参与者将从研究治疗中退出。
实验性的：阿柏西普 4.0 毫克/千克
患有晚期卵巢上皮腺癌的参与者给予 4.0 mg/kg 阿柏西普。
药品：阿柏西普（ziv-aflibercept、AVE0005、VEGF 陷阱、ZALTRAP®）

Aflibercept 4.0 mg/kg 静脉内 (IV) 每 2 周一次超过 1 小时。

在未控制的高血压或尿蛋白 >3.5 g/24 小时的情况下，阿柏西普可减少 1 个剂量水平（至 2.0 mg/kg）或 2 个剂量水平（至 1.0 mg/kg）。 不允许患者体内剂量增加。 需要减少 2 次以上剂量水平的参与者将从研究治疗中退出。

药品：阿柏西普（ziv-aflibercept、AVE0005、VEGF 陷阱、ZALTRAP®）

Aflibercept 2.0 mg/kg 静脉内 (IV) 每 2 周一次超过 1 小时。

在未控制的高血压或尿蛋白 >3.5 g/24 小时的情况下，阿柏西普可减少 1 个剂量水平（至 1.0 mg/kg）或 2 个剂量水平（至 0.5 mg/kg）。 不允许患者体内剂量增加。 需要减少 2 次以上剂量水平的参与者将从研究治疗中退出。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据独立审查委员会 (IRC) 的分析，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 确认客观反应 (OR) 的参与者人数 - Simon 队列
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

OR 包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。 根据 RECIST，CR 是所有目标或非目标病变消失，或肿瘤标志物水平正常化（对于非目标病变），PR 是目标病变的最长直径 (LD) 总和至少减少 30% ，以基线总和 LD 作为参考。

肿瘤由独立的第三方核心成像实验室通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 扫描评估胸部、腹部和骨盆进行评估； 4-6 周后通过重复肿瘤成像确认反应。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
根据 IRC 的分析，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 确认客观反应 (OR) 的参与者人数 - 疗效可评估人群
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

OR 包括完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。 根据 RECIST，CR 是所有目标或非目标病灶消失，或肿瘤标志物水平正常化（对于非目标病灶），PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30% ，以基线和 LD 作为参考。

肿瘤由独立的第三方核心成像实验室通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 扫描评估胸部、腹部和骨盆； 4-6 周后通过重复肿瘤成像确认反应。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 IRC 的分析，根据 RECIST 具有临床获益反应 (CBR) 的参与者人数
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

CBR 被定义为疾病稳定 (SD) >= 6 个月或确认 OR（PR 或 CR）。 基于 RECIST：

  • SD 既不是目标病灶缩小到足以达到 PR，也不是增加到足以达到疾病进展 (PD)、非目标病灶持续存在或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上（对于非目标病灶） )
  • CR为所有靶病灶或非靶病灶消失； PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和相对于基线 LD 之和至少减少 30%。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
缓解持续时间 (DR) 基于独立审查委员会 (IRC) 的分析
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

DR 被定义为从第一次记录 CR 或 PR 到由 RECIST 确定的肿瘤进展（或疾病进展）日期或任何原因死亡的时间间隔，以较早者为准。

根据 RECIST，疾病进展是目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，出现一个或多个新的目标或非目标病灶，或现有非目标病变的明确进展。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
基于妇科癌症组间 (GCIG) 定义的肿瘤标志物反应率 (TMRR)
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
TMRR 是根据 GCIG 定义实现癌症抗原 -125 (CA-125) 反应的可评估参与者的比例。 如果 CA-125 在治疗前水平升高两次后出现至少 50% 的治疗后血清样本下降，则发生对 CA-125 的反应，这由 21 天或之后收集的独立样本证实，该样本 =< 110%治疗后血清样本。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
基于 IRC 分析的 RECIST 肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

TTP 定义为从随机分组日期到 RECIST 确定的肿瘤进展日期的时间间隔。 TTP 是根据 Kaplan-Meier 曲线估算的。

对于在研究期间未达到肿瘤进展的参与者，审查日期是最后一次有效肿瘤负荷评估的日期或研究截止日期，以较早者为准。 如果参与者由于提前终止而没有进行有效的基线后肿瘤负荷评估，则删失日期为随机化日期。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
肿瘤标志物 (CA-125) 进展时间 (TTMP)
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

TTMP 是从随机化日期到肿瘤标志物进展日期的时间间隔，由 GCIG 为可评估的参与者定义。 使用 Kaplan-Meier 曲线估计 TTMP。

对于在研究期间未达到肿瘤标志物进展 (TMP) 的参与者，审查日期是最后一次有效肿瘤负荷评估的日期或研究截止日期，以较早者为准。 如果参与者由于提前终止而没有进行有效的基线后肿瘤负荷评估，则删失日期为随机化日期。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
IRC 进行的无进展生存期 (PFS) 分析中出现疾病进展事件的参与者人数。
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

PFS 是从随机化日期到由 RECIST 确定的肿瘤进展日期或任何原因死亡日期（以较早者为准）的时间间隔。

报告了肿瘤/疾病进展的参与者人数。 在研究期间未达到肿瘤进展，或由于提前终止而没有有效的基线后肿瘤负荷评估的参与者在 PFS 分析中被审查。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
基于 IRC 分析的无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

PFS 是从随机化日期到由 RECIST 确定的肿瘤进展日期或任何原因死亡日期（以较早者为准）的时间间隔。 使用 Kaplan-Meier 曲线估计 PFS。

对于在研究期间未达到肿瘤进展的参与者，审查日期是最后一次有效肿瘤负荷评估的日期或研究截止日期，以较早者为准。 如果参与者由于提前终止而没有进行有效的基线后肿瘤负荷评估，则删失日期为随机化日期。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
总体生存 (OS) 时间
大体时间：从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）

OS 是随机化和任何原因死亡日期之间的时间间隔。 使用 Kaplan-Meier 曲线估计 OS

如果参与者在研究期间还活着，则将对 OS 分析进行审查。 审查日期是最后知道参与者还活着的日期或研究截止日期，以较早者为准。
从登记到疗效截止日期，2008 年 1 月 18 日（约 20 个月）
总体安全性 - 发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：治疗停止后最多 30+/-5 天，或后续不良事件恢复或稳定
从第一次研究治疗给药到最后一次研究治疗给药后 30 天，记录所有 AE，无论其严重程度或与研究治疗的关系如何，并进行跟踪直至解决或稳定。 报告了发生所有治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、导致死亡的 TEAE 和导致永久性治疗中断的 TEAE 的参与者人数。
治疗停止后最多 30+/-5 天，或后续不良事件恢复或稳定
参与者使用癌症治疗功能评估-卵巢 (FACT-O) 问卷对健康相关生活质量 (HRQL) 的评估
大体时间：在第 1 周期的第 1 天（基线）和第 2 周期的第 14 天之后
FACT-O 问卷包含 38 个评分问题（评分范围为 0-4），涉及身体健康、社会/家庭健康、情绪健康、功能健康以及一些与卵巢癌相关的其他问题症状。 对于每个问题，更高的分数反映了更好的生活质量。 FACT-O 总分范围为 0-152，其中 152 表示最佳结果。
在第 1 周期的第 1 天（基线）和第 2 周期的第 14 天之后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

合作者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年5月1日

初级完成 (实际的)

2008年4月1日

研究完成 (实际的)

2010年3月1日

研究注册日期

首次提交

2006年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2006年5月16日

首次发布 (估计)

2006年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月4日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARD6122
  • AVE0005

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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