Étude sur AVE0005 (VEGF Trap) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé chimiorésistant
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et en deux étapes sur l'efficacité et l'innocuité de l'AVE0005 (VEGF Trap) administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines chez des patients atteints d'une maladie avancée résistante au platine et au topotécan et/ou à la doxorubicine liposomale Cancer des ovaires
Cette étude a évalué les résultats chez les participantes atteintes d'un adénocarcinome épithélial ovarien avancé recevant de l'aflibercept.
L'objectif principal était de comparer le taux de réponse objective de l'Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg et 2,0 mg/kg, administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines avec le contrôle historique chez les participants atteints d'une maladie avancée. adénocarcinome épithélial ovarien (y compris trompe de Fallope et péritonéal primitif) résistant au platine et au topotécan et/ou à la doxorubicine liposomale.
Les objectifs secondaires étaient d'évaluer plus avant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique, les marqueurs biologiques et pharmacogénomiques potentiels de l'activité du médicament à l'étude et la qualité de vie liée à la santé.
Cette étude a employé un comité d'examen indépendant (CRI) pour les évaluations radiologiques des tumeurs. Pour toutes les variables d'efficacité liées à l'évaluation des tumeurs, deux analyses ont été effectuées : l'analyse primaire était basée sur les données examinées par le comité d'examen indépendant (CRI) et l'analyse secondaire était basée sur l'évaluation de l'investigateur. Si un paramètre a été évalué par l'IRC, les données examinées par l'IRC sont rapportées pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude comprenait :
- Une période de dépistage de 21 jours
- Randomisation au départ (le traitement a été initié avec 5 jours de randomisation)
- Une période de traitement avec des cycles de traitement de l'étude de 14 jours jusqu'à ce qu'un critère de retrait de l'étude soit rempli
- Une période de suivi jusqu'à 60 jours après la fin du traitement
Les critères de sevrage ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient :
- Le participant ou son représentant légal a demandé à se retirer
- De l'avis de l'investigateur, la poursuite de l'étude serait préjudiciable au bien-être du participant, pour des raisons telles que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, la non-conformité ou des considérations logistiques.
- Une demande spécifique du Parrain
- Le participant avait une maladie intercurrente qui empêchait la poursuite de l'administration du traitement à l'étude
- Le participant a eu plus de 2 réductions de dose d'aflibercept
- Le participant a eu des événements thromboemboliques artériels, y compris des accidents vasculaires cérébraux, des infarctus du myocarde, des accidents ischémiques transitoires, l'apparition ou l'aggravation d'une angine de poitrine préexistante
- Le participant présentait des signes radiographiques d'obstruction intestinale (par exemple, des anses intestinales dilatées accompagnées de niveaux d'air liquide) ou de perforation gastro-intestinale (par exemple, la présence de gaz extraluminal) nécessitant une intervention chirurgicale
- Le participant a été perdu de vue
Après l'arrêt du traitement, les participants sont restés dans l'étude jusqu'à la dernière visite post-traitement ou jusqu'à la récupération des toxicités liées au médicament, selon la dernière éventualité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Macquarie Park, Australie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, Espagne
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, France
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano, Italie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Porto Salvo, Le Portugal
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Gouda, Pays-Bas
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Geneva, Suisse
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suède
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, États-Unis, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Les participants qui remplissaient les critères suivants étaient éligibles pour l'étude.
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de l'épithélium ovarien confirmé histologiquement (y compris les trompes de Fallope et le péritoine primitif).
- Traitement antérieur avec au moins 2 schémas thérapeutiques dans le cadre du traitement avancé de la maladie
- Maladie résistante au platine définie par une rechute ou une progression de la maladie pendant ou après le traitement, ou une intolérance aux médicaments
- Maladie résistante au topotécan et/ou à la doxorubicine liposomale définie par une rechute ou une progression de la maladie pendant ou après le traitement, ou une intolérance médicamenteuse
- Preuve d'au moins une lésion tumorale mesurable unidimensionnelle par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) qui n'a pas été traitée par chirurgie ou radiothérapie
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Traitement antérieur par un facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou un inhibiteur du récepteur du VEGF
- Plus de 3 régimes de chimiothérapie dans le cadre du traitement avancé de la maladie
- Hypertension non contrôlée
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle à un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aflibercept 2,0 mg/kg
Les participantes atteintes d'un adénocarcinome épithélial ovarien avancé ont reçu 2,0 mg/kg d'Aflibercept.
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Aflibercept 4,0 mg/kg administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois toutes les 2 semaines. Aflibercept peut être réduit de 1 niveau de dose (à 2,0 mg/kg) ou de 2 niveaux de dose (à 1,0 mg/kg) en cas d'hypertension non contrôlée ou de protéines urinaires > 3,5 g/24 heures. L'escalade de dose intra-patient ne devait pas être autorisée. Les participants nécessitant plus de 2 réductions de dose seraient retirés du traitement à l'étude. Aflibercept 2,0 mg/kg administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois toutes les 2 semaines. Aflibercept peut être réduit de 1 palier de dose (à 1,0 mg/kg) ou de 2 paliers de dose (à 0,5 mg/kg) en cas d'hypertension non contrôlée ou de protéines urinaires > 3,5 g/24 heures. L'escalade de dose intra-patient ne devait pas être autorisée. Les participants nécessitant plus de 2 réductions de dose seraient retirés du traitement à l'étude. |
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Expérimental: Aflibercept 4,0 mg/kg
Les participantes atteintes d'un adénocarcinome épithélial ovarien avancé ont reçu 4,0 mg/kg d'Aflibercept.
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Aflibercept 4,0 mg/kg administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois toutes les 2 semaines. Aflibercept peut être réduit de 1 niveau de dose (à 2,0 mg/kg) ou de 2 niveaux de dose (à 1,0 mg/kg) en cas d'hypertension non contrôlée ou de protéines urinaires > 3,5 g/24 heures. L'escalade de dose intra-patient ne devait pas être autorisée. Les participants nécessitant plus de 2 réductions de dose seraient retirés du traitement à l'étude. Aflibercept 2,0 mg/kg administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois toutes les 2 semaines. Aflibercept peut être réduit de 1 palier de dose (à 1,0 mg/kg) ou de 2 paliers de dose (à 0,5 mg/kg) en cas d'hypertension non contrôlée ou de protéines urinaires > 3,5 g/24 heures. L'escalade de dose intra-patient ne devait pas être autorisée. Les participants nécessitant plus de 2 réductions de dose seraient retirés du traitement à l'étude. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse objective confirmée (OR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) sur la base de l'analyse par un comité d'examen indépendant (IRC) - Cohorte de Simon
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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L'OR comprenait une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). Selon RECIST, la RC était la disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles, ou la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (pour les lésions non cibles) et la RP était une diminution d'au moins 30 % de la somme du plus long diamètre (LD) des lésions cibles , avec la somme de ligne de base LD comme référence. Les tumeurs ont été évaluées par un laboratoire d'imagerie de base tiers indépendant évaluant la poitrine, l'abdomen et le bassin par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ; et les réponses ont été confirmées par une imagerie répétée de la tumeur 4 à 6 semaines plus tard. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Nombre de participants avec une réponse objective confirmée (OR) selon les critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) sur la base de l'analyse par l'IRC - Population évaluable d'efficacité
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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L'OR comprenait une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). Selon RECIST, la RC était la disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles, ou la normalisation des niveaux de marqueurs tumoraux (pour les lésions non cibles) et la RP était une diminution d'au moins 30 % de la somme du plus long diamètre (LD) des lésions cibles , avec la somme de ligne de base LD comme référence. Les tumeurs ont été évaluées par un laboratoire d'imagerie de base tiers indépendant évaluant la poitrine, l'abdomen et le bassin par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ; et les réponses ont été confirmées par une imagerie répétée de la tumeur 4 à 6 semaines plus tard. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse au bénéfice clinique (CBR) selon RECIST sur la base de l'analyse par l'IRC
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Le CBR a été défini comme ayant une maladie stable (SD) pendant >= 6 mois ou un OR confirmé (PR ou CR). Basé sur RECIST :
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De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Durée de la réponse (DR) basée sur l'analyse par un comité d'examen indépendant (IRC)
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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La RD était définie comme l'intervalle de temps entre la première documentation de RC ou de RP et la date de progression tumorale (ou de progression de la maladie) telle que déterminée par RECIST, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. D'après RECIST, la progression de la maladie correspondait à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement, l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions cibles ou non cibles, ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Taux de réponse aux marqueurs tumoraux (TMRR) basé sur la définition de l'intergroupe des cancers gynécologiques (GCIG)
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Le TMRR était la proportion de participants évaluables obtenant une réponse à l'antigène du cancer -125 (CA-125) basée sur la définition du GCIG.
Une réponse au CA-125 s'est produite si, après deux niveaux élevés avant le traitement, il y avait une diminution d'au moins 50 % dans un échantillon de sérum post-traitement, ce qui a été confirmé par un échantillon indépendant prélevé 21 jours ou plus et qui était = < 110 % de la échantillon de sérum post-traitement.
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De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Délai de progression tumorale (TTP) selon RECIST basé sur l'analyse par l'IRC
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Le TTP a été défini comme l'intervalle de temps mesuré entre la date de randomisation et la date de progression tumorale telle que déterminée par RECIST. Le TTP a été estimé à partir des courbes de Kaplan-Meier. Pour un participant qui n'a pas atteint la progression tumorale au cours de l'étude, la date de censure était la date de la dernière évaluation valide de la charge tumorale ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité. Si le participant n'avait pas d'évaluation valide de la charge tumorale après l'inclusion en raison d'un arrêt prématuré, la date de censure était la date de randomisation. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Temps jusqu'à la progression du marqueur tumoral (CA-125) (TTMP)
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Le TTMP était l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression du marqueur tumoral tel que défini par le GCIG pour les participants évaluables. Le TTMP a été estimé à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Pour un participant qui n'a pas atteint la progression du marqueur tumoral (TMP) au cours de l'étude, la date de censure était la date de la dernière évaluation valide de la charge tumorale ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité. Si le participant n'avait pas d'évaluation valide de la charge tumorale après l'inclusion en raison d'un arrêt prématuré, la date de censure était la date de randomisation. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Nombre de participants présentant des événements de progression de la maladie pour l'analyse de la survie sans progression (PFS) par l'IRC.
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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La SSP correspondait à l'intervalle de temps mesuré entre la date de randomisation et la date de progression tumorale telle que déterminée par RECIST ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le nombre de participants présentant une progression tumorale/maladie est rapporté. Les participants qui n'ont pas atteint la progression tumorale au cours de l'étude, ou qui n'ont pas eu d'évaluation valide de la charge tumorale après l'inclusion en raison d'un arrêt prématuré, ont été censurés dans l'analyse de la SSP. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Temps de survie sans progression (PFS) basé sur l'analyse par l'IRC
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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La SSP correspondait à l'intervalle de temps mesuré entre la date de randomisation et la date de progression tumorale telle que déterminée par RECIST ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP a été estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Pour un participant qui n'a pas atteint la progression tumorale au cours de l'étude, la date de censure était la date de la dernière évaluation valide de la charge tumorale ou la date limite de l'étude, selon la première éventualité. Si le participant n'avait pas d'évaluation valide de la charge tumorale après l'inclusion en raison d'un arrêt prématuré, la date de censure était la date de randomisation. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Durée de survie globale (OS)
Délai: De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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La SG était l'intervalle de temps entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier Un participant a été censuré pour l'analyse de la SG s'il était en vie pendant l'étude. La date de censure correspondait soit à la date à laquelle le participant était connu pour la dernière fois en vie, soit à la date limite de l'étude, selon la première éventualité. |
De l'inscription à la date limite d'efficacité, 18 janvier 2008 (environ 20 mois)
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Sécurité globale - Nombre de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 30+/-5 jours après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à la guérison ou la stabilisation d'un événement indésirable suivi
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Tous les EI, quelle que soit leur gravité ou leur relation avec le traitement à l'étude, depuis la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude, ont été enregistrés et suivis jusqu'à résolution ou stabilisation.
Le nombre de participants présentant tous les événements indésirables liés au traitement (TEAE), les événements indésirables graves (SAE), les TEAE entraînant la mort et les TEAE entraînant l'arrêt définitif du traitement est rapporté.
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jusqu'à 30+/-5 jours après l'arrêt du traitement, ou jusqu'à la guérison ou la stabilisation d'un événement indésirable suivi
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Évaluation par le participant de la qualité de vie liée à la santé (HRQL) à l'aide d'un questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie ovarienne du cancer (FACT-O)
Délai: Au jour 1 du cycle 1 (référence) et après le jour 14 du cycle 2
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Le questionnaire FACT-O se compose de 38 questions notées (cotées de 0 à 4) qui traitent du bien-être physique, du bien-être social/familial, du bien-être émotionnel, du bien-être fonctionnel et de certaines préoccupations supplémentaires liées spécifiquement au cancer de l'ovaire. symptômes.
Pour chaque question, des scores plus élevés reflètent une meilleure qualité de vie.
Le score total FACT-O varie de 0 à 152, 152 indiquant le meilleur résultat.
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Au jour 1 du cycle 1 (référence) et après le jour 14 du cycle 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Aflibercept
Autres numéros d'identification d'étude
- ARD6122
- AVE0005
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .