Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AVE0005 (ловушка VEGF) у пациенток с химиорезистентным распространенным раком яичников

4 мая 2016 г. обновлено: Sanofi

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное двухэтапное исследование эффективности и безопасности AVE0005 (ловушка VEGF), вводимого внутривенно каждые 2 недели пациентам с резистентностью к платине и резистентностью к топотекану и/или липосомальному доксорубицину Advanced Рак яичников

В этом исследовании оценивались исходы у участников с распространенной эпителиальной аденокарциномой яичников, получавших афлиберцепт.

Основная цель состояла в том, чтобы сравнить частоту объективного ответа на афлиберцепт (зив-афлиберцепт, AVE0005, ловушку VEGF, ZALTRAP®) 4,0 мг/кг и 2,0 мг/кг, вводимый внутривенно (в/в) каждые 2 недели, с историческим контролем у участников с далеко зашедшими эпителиальная (включая маточную трубу и первичную перитонеальную) аденокарцинома яичников, резистентная к платине и топотекану и/или липосомальному доксорубицину.

Вторичные цели заключались в дальнейшей оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики, потенциальных биологических и фармакогеномных маркеров активности исследуемого препарата и качества жизни, связанного со здоровьем.

В этом исследовании для радиологической оценки опухоли использовался Независимый комитет по обзору (IRC). Для всех переменных эффективности, связанных с оценкой опухоли, были проведены два анализа: первичный анализ был основан на данных, рассмотренных Независимым комитетом по обзору (IRC), а вторичный анализ был основан на оценке исследователя. Если конечная точка была оценена IRC, для этого исследования сообщаются данные, проверенные IRC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование включало:

  • Скрининговый период 21 день
  • Рандомизация на исходном уровне (лечение было начато через 5 дней после рандомизации)
  • Период лечения с 14-дневными циклами исследуемого лечения до тех пор, пока не будет достигнут критерий прекращения исследования.
  • Последующий период до 60 дней после окончания лечения

Критериями отмены, которые привели к прекращению лечения, были:

  • Участник или его законный представитель запросил отзыв
  • По мнению исследователя, продолжение исследования нанесло бы вред здоровью участника по таким причинам, как прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, несоблюдение режима лечения или логистические соображения.
  • Конкретный запрос Спонсора
  • У участника было интеркуррентное заболевание, препятствовавшее дальнейшему назначению исследуемого лечения.
  • У участника было более 2 снижений дозы афлиберцепта.
  • У участника были артериальные тромбоэмболические осложнения, включая нарушения мозгового кровообращения, инфаркты миокарда, транзиторные ишемические атаки, новое начало или ухудшение ранее существовавшей стенокардии.
  • У участника были рентгенологические признаки кишечной непроходимости (например, расширенные петли кишечника, сопровождающиеся уровнями воздуха и жидкости) или перфорация желудочно-кишечного тракта (например, наличие внепросветного газа), требующие хирургического вмешательства.
  • Участник был потерян для последующего наблюдения

После прекращения лечения участники оставались в исследовании до последнего визита после лечения или до восстановления токсичности, связанной с лекарством, в зависимости от того, что произошло позже.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

218

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Участники, которые соответствовали следующим критериям, имели право на участие в исследовании.

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная эпителиальная (включая маточную трубу и первичную перитонеальную) аденокарциному яичников.
  • Предшествующее лечение по крайней мере 2 схемами лечения в условиях лечения поздних стадий заболевания
  • Платинорезистентное заболевание, определяемое рецидивом или прогрессированием заболевания во время или после лечения или непереносимостью препарата
  • Заболевание, устойчивое к топотекану и/или липосомальному доксорубицину, определяемое рецидивом или прогрессированием заболевания во время или после лечения или непереносимостью препарата
  • Доказательства по крайней мере одного одномерного измеримого опухолевого поражения с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), которое не лечилось хирургическим вмешательством или лучевой терапией.

Критерий исключения:

  • Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Предшествующее лечение фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибитором рецептора VEGF
  • Более 3 схем химиотерапии в условиях лечения запущенных заболеваний
  • Неконтролируемая гипертензия

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к возможному участию в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Афлиберцепт 2,0 мг/кг
Участникам с прогрессирующей эпителиальной аденокарциномой яичников вводили 2,0 мг/кг афлиберцепта.
Лекарство: Афлиберцепт (зив-афлиберцепт, AVE0005, ловушка VEGF, ZALTRAP®)

Афлиберцепт 4,0 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в течение 1 часа 1 раз в 2 недели.

Афлиберцепт может быть снижен на 1 уровень дозы (до 2,0 мг/кг) или на 2 уровня дозы (до 1,0 мг/кг) в случае неконтролируемой артериальной гипертензии или белка в моче >3,5 г/24 часа. Повышение дозы внутри пациента не разрешалось. Участники, нуждающиеся в снижении дозы более чем на 2 уровня, будут исключены из исследуемого лечения.

Лекарство: Афлиберцепт (зив-афлиберцепт, AVE0005, ловушка VEGF, ZALTRAP®)

Афлиберцепт 2,0 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в течение 1 часа 1 раз в 2 недели.

Афлиберцепт может быть снижен на 1 уровень дозы (до 1,0 мг/кг) или на 2 уровня дозы (до 0,5 мг/кг) в случае неконтролируемой артериальной гипертензии или белка в моче >3,5 г/24 часа. Повышение дозы внутри пациента не разрешалось. Участники, нуждающиеся в снижении дозы более чем на 2 уровня, будут исключены из исследуемого лечения.
Экспериментальный: Афлиберцепт 4,0 мг/кг
Участникам с прогрессирующей эпителиальной аденокарциномой яичников вводили 4,0 мг/кг афлиберцепта.
Лекарство: Афлиберцепт (зив-афлиберцепт, AVE0005, ловушка VEGF, ZALTRAP®)

Афлиберцепт 4,0 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в течение 1 часа 1 раз в 2 недели.

Афлиберцепт может быть снижен на 1 уровень дозы (до 2,0 мг/кг) или на 2 уровня дозы (до 1,0 мг/кг) в случае неконтролируемой артериальной гипертензии или белка в моче >3,5 г/24 часа. Повышение дозы внутри пациента не разрешалось. Участники, нуждающиеся в снижении дозы более чем на 2 уровня, будут исключены из исследуемого лечения.

Лекарство: Афлиберцепт (зив-афлиберцепт, AVE0005, ловушка VEGF, ZALTRAP®)

Афлиберцепт 2,0 мг/кг вводят внутривенно (в/в) в течение 1 часа 1 раз в 2 недели.

Афлиберцепт может быть снижен на 1 уровень дозы (до 1,0 мг/кг) или на 2 уровня дозы (до 0,5 мг/кг) в случае неконтролируемой артериальной гипертензии или белка в моче >3,5 г/24 часа. Повышение дозы внутри пациента не разрешалось. Участники, нуждающиеся в снижении дозы более чем на 2 уровня, будут исключены из исследуемого лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с подтвержденным объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на основе анализа, проведенного независимым обзорным комитетом (IRC) — когорта Саймона
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

OR включал полный ответ (CR) и частичный ответ (PR). Согласно RECIST, CR представляло собой исчезновение всех целевых или нецелевых поражений или нормализацию уровней онкомаркеров (для нецелевых поражений), а PR представляло собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30 %. , с базовой суммой LD в качестве эталона.

Опухоли оценивались независимой сторонней лабораторией визуализации, оценивающей грудную клетку, брюшную полость и таз с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); и ответы были подтверждены повторной визуализацией опухоли через 4-6 недель.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Количество участников с подтвержденным объективным ответом (OR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) на основе анализа, проведенного IRC — популяция, поддающаяся оценке эффективности
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

OR включал полный ответ (CR) и частичный ответ (PR). Согласно RECIST, CR представляло собой исчезновение всех целевых или нецелевых поражений или нормализацию уровней онкомаркеров (для нецелевых поражений), а PR представляло собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30 %. , с базовой суммой LD в качестве эталона.

Опухоли оценивались независимой сторонней лабораторией визуализации, оценивающей грудную клетку, брюшную полость и таз с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); и ответы были подтверждены повторной визуализацией опухоли через 4-6 недель.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответом на клиническую пользу (CBR) согласно RECIST на основе анализа IRC
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

CBR определяли как наличие стабильного заболевания (SD) в течение >= 6 месяцев или подтвержденного OR (PR или CR). На основе RECIST:

  • SD не было ни достаточным уменьшением целевых поражений, чтобы квалифицировать их как PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), сохранением нецелевых поражений или поддержанием уровня онкомаркера выше нормальных пределов (для нецелевых поражений). )
  • CR означало исчезновение всех целевых или нецелевых поражений; и PR представляло собой уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений по меньшей мере на 30% по отношению к исходной сумме LD.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Продолжительность ответа (DR) на основе анализа, проведенного независимым наблюдательным комитетом (IRC)
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

DR определяли как временной интервал от первого документирования CR или PR до даты прогрессирования опухоли (или прогрессирования заболевания) согласно RECIST или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.

Основываясь на RECIST, прогрессирующее заболевание представляло собой увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, появление одного или нескольких новых целевых или нецелевых поражений, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Частота ответа онкомаркера (TMRR) на основе определения межгрупповой диагностики гинекологического рака (GCIG)
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
TMRR представлял собой долю поддающихся оценке участников, достигших ответа ракового антигена -125 (CA-125) на основе определения GCIG. Реакция на СА-125 наступала, если после двух повышенных уровней перед терапией было по крайней мере 50% снижение в образце сыворотки после лечения, что было подтверждено независимым образцом, собранным через 21 день или позже, что составляло = < 110% от образец сыворотки после лечения.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Время до прогрессирования опухоли (TTP) в соответствии с RECIST на основе анализа IRC
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

TTP определяли как временной интервал, измеряемый от даты рандомизации до даты прогрессирования опухоли, определенной по RECIST. TTP оценивали по кривым Каплана-Мейера.

Для участника, у которого не было прогрессирования опухоли во время исследования, датой цензурирования была дата последней достоверной оценки опухолевого бремени или дата прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше. Если у участника не было достоверной оценки опухолевой нагрузки после исходного уровня из-за досрочного прекращения, датой цензурирования была дата рандомизации.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Время до прогрессирования опухолевого маркера (CA-125) (TTMP)
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

TTMP представлял собой временной интервал от даты рандомизации до даты прогрессирования онкомаркера, как это было определено GCIG для оцениваемых участников. TTMP оценивали с использованием кривых Каплана-Мейера.

Для участника, у которого во время исследования не было достигнуто прогрессирование онкомаркера (TMP), датой цензурирования была дата последней достоверной оценки опухолевой нагрузки или дата окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше. Если у участника не было достоверной оценки опухолевой нагрузки после исходного уровня из-за досрочного прекращения, датой цензурирования была дата рандомизации.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Количество участников с событиями прогрессирования заболевания для анализа выживаемости без прогрессирования (PFS), проведенного IRC.
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

ВБП представляли собой временной интервал, измеряемый от даты рандомизации до даты прогрессирования опухоли, определенной с помощью RECIST, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.

Сообщается о количестве участников с прогрессированием опухоли/заболевания. Участники, которые не достигли прогрессирования опухоли во время исследования или не имели достоверной оценки опухолевой нагрузки после исходного уровня из-за досрочного прекращения, были подвергнуты цензуре в анализе ВБП.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Время выживания без прогрессирования (PFS) на основе анализа IRC
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

ВБП представляли собой временной интервал, измеряемый от даты рандомизации до даты прогрессирования опухоли, определенной с помощью RECIST, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. ВБП оценивали с использованием кривых Каплана-Мейера.

Для участника, у которого не было прогрессирования опухоли во время исследования, датой цензурирования была дата последней достоверной оценки опухолевого бремени или дата прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше. Если у участника не было достоверной оценки опухолевой нагрузки после исходного уровня из-за досрочного прекращения, датой цензурирования была дата рандомизации.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)

ОВ — временной интервал между рандомизацией и датой смерти от любой причины. ОС оценивали по кривым Каплана-Мейера.

Участник подвергался цензуре для анализа ОС, если участник был жив во время исследования. Датой цензурирования была либо дата, когда последний раз было известно, что участник жив, либо дата прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
С момента регистрации до окончания срока действия, 18 января 2008 г. (примерно 20 месяцев)
Общая безопасность — количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: до 30+/-5 дней после прекращения лечения или до выздоровления или стабилизации последующего нежелательного явления
Все НЯ, независимо от серьезности или связи с исследуемым лечением, от первого введения исследуемого лечения до 30 дней после последнего введения исследуемого лечения, регистрировались и наблюдались до разрешения или стабилизации. Сообщается о количестве участников со всеми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), TEAE, приведшими к смерти, и TEAE, приведшими к постоянному прекращению лечения.
до 30+/-5 дней после прекращения лечения или до выздоровления или стабилизации последующего нежелательного явления
Оценка участником связанного со здоровьем качества жизни (HRQL) с использованием вопросника функциональной оценки терапии рака яичников (FACT-O)
Временное ограничение: В 1-й день цикла 1 (исходный уровень) и после 14-го дня цикла 2
Анкета FACT-O состоит из 38 вопросов (от 0 до 4), которые касаются физического благополучия, социального/семейного благополучия, эмоционального благополучия, функционального благополучия и некоторых дополнительных проблем, связанных конкретно с раком яичников. симптомы. По каждому вопросу более высокие баллы отражают лучшее качество жизни. Общий балл FACT-O колеблется от 0 до 152, где 152 указывают на лучший результат.
В 1-й день цикла 1 (исходный уровень) и после 14-го дня цикла 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARD6122
  • AVE0005

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Афлиберцепт (зив-афлиберцепт, AVE0005, ловушка VEGF, ZALTRAP®)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться