Studio di AVE0005 (VEGF Trap) in pazienti con carcinoma ovarico avanzato chemioresistente

Sperimentale: Aflibercept 2,0 mg/kg

Ai partecipanti con adenocarcinoma epiteliale ovarico avanzato sono stati somministrati 2,0 mg/kg di Aflibercept.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora una volta ogni 2 settimane.

Aflibercept potrebbe essere ridotto di 1 livello di dose (fino a 2,0 mg/kg) o di 2 livelli di dose (fino a 1,0 mg/kg) in caso di ipertensione incontrollata o proteine ​​urinarie >3,5 g/24 ore. L'aumento della dose intrapaziente non doveva essere consentito. I partecipanti che richiedono più di 2 riduzioni del livello di dose verrebbero ritirati dal trattamento in studio.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora una volta ogni 2 settimane.

Aflibercept potrebbe essere ridotto di 1 livello di dose (a 1,0 mg/kg) o di 2 livelli di dose (a 0,5 mg/kg) in caso di ipertensione incontrollata o proteine ​​urinarie >3,5 g/24 ore. L'aumento della dose intrapaziente non doveva essere consentito. I partecipanti che richiedono più di 2 riduzioni del livello di dose verrebbero ritirati dal trattamento in studio.

Sperimentale: Aflibercept 4,0 mg/kg

Partecipanti con adenocarcinoma epiteliale ovarico avanzato a cui sono stati somministrati 4,0 mg/kg di Aflibercept.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora una volta ogni 2 settimane.

Aflibercept potrebbe essere ridotto di 1 livello di dose (fino a 2,0 mg/kg) o di 2 livelli di dose (fino a 1,0 mg/kg) in caso di ipertensione incontrollata o proteine ​​urinarie >3,5 g/24 ore. L'aumento della dose intrapaziente non doveva essere consentito. I partecipanti che richiedono più di 2 riduzioni del livello di dose verrebbero ritirati dal trattamento in studio.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg somministrato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora una volta ogni 2 settimane.

Aflibercept potrebbe essere ridotto di 1 livello di dose (a 1,0 mg/kg) o di 2 livelli di dose (a 0,5 mg/kg) in caso di ipertensione incontrollata o proteine ​​urinarie >3,5 g/24 ore. L'aumento della dose intrapaziente non doveva essere consentito. I partecipanti che richiedono più di 2 riduzioni del livello di dose verrebbero ritirati dal trattamento in studio.

Numero di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) sulla base dell'analisi di un comitato di revisione indipendente (IRC) - Coorte di Simon

O includeva risposta completa (CR) e risposta parziale (PR). Secondo RECIST, la CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio, o la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali (per le lesioni non bersaglio) e la PR era una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio , con la somma di riferimento LD come riferimento.

I tumori sono stati valutati da un laboratorio di imaging di base di terze parti indipendente che ha valutato il torace, l'addome e il bacino mediante scansioni di tomografia computerizzata (TC) o scansioni di risonanza magnetica (MRI); e le risposte sono state confermate dalla ripetizione dell'imaging del tumore 4-6 settimane dopo.

Numero di partecipanti con risposta obiettiva confermata (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) in base all'analisi dell'IRC - Efficacy Evaluable Population

O includeva risposta completa (CR) e risposta parziale (PR). Secondo RECIST, la CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio, o la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali (per le lesioni non bersaglio) e la PR era una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio , con la somma di riferimento LD come riferimento.

I tumori sono stati valutati da un laboratorio di imaging di base di terze parti indipendente che ha valutato il torace, l'addome e il bacino mediante scansioni di tomografia computerizzata (TC) o scansioni di risonanza magnetica (MRI); e le risposte sono state confermate dalla ripetizione dell'imaging del tumore 4-6 settimane dopo.

Numero di partecipanti con una risposta di beneficio clinico (CBR) secondo RECIST in base all'analisi dell'IRC

La CBR è stata definita come avente una malattia stabile (DS) per >= 6 mesi o una OR confermata (PR o CR). Basato su RECIST:

• La SD non era né una riduzione sufficiente delle lesioni bersaglio per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per Malattia progressiva (PD), la persistenza di lesioni non bersaglio o il mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali (per lesioni non bersaglio )
• CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio; e PR era almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, con riferimento alla somma del basale LD.

Durata della risposta (DR) basata sull'analisi di un comitato di revisione indipendente (IRC)

DR è stato definito come l'intervallo di tempo dalla prima documentazione di CR o PR alla data della progressione del tumore (o progressione della malattia) come determinato da RECIST, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale dei due fosse precedente.

Sulla base di RECIST, la malattia progressiva è stata un aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento, la comparsa di una o più nuove lesioni bersaglio o non bersaglio, o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio.

Tasso di risposta del marcatore tumorale (TMRR) basato sulla definizione dell'intergruppo del cancro ginecologico (GCIG).

TMRR era la percentuale di partecipanti valutabili che ottenevano una risposta all'antigene del cancro -125 (CA-125) basata sulla definizione GCIG. Una risposta al CA-125 si è verificata se dopo due livelli elevati prima della terapia si è verificata una diminuzione di almeno il 50% in un campione di siero post-trattamento, confermata da un campione indipendente raccolto 21 giorni o più tardi che era =< 110% del campione di siero post-trattamento.

Tempo alla progressione del tumore (TTP) secondo RECIST Sulla base dell'analisi dell'IRC

Il TTP è stato definito come l'intervallo di tempo misurato dalla data di randomizzazione alla data di progressione del tumore come determinato da RECIST. Il TTP è stato stimato dalle curve di Kaplan-Meier.

Per un partecipante che non ha raggiunto la progressione del tumore durante lo studio, la data di censura è stata la data dell'ultima valutazione valida del carico tumorale o la data di interruzione dello studio, se precedente. Se il partecipante non aveva una valutazione del carico tumorale post-basale valida a causa dell'interruzione anticipata, la data di censura era la data di randomizzazione.

Tempo alla progressione del marcatore tumorale (CA-125) (TTMP)

TTMP era l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione del marcatore tumorale come definito dal GCIG per i partecipanti valutabili. Il TTMP è stato stimato utilizzando le curve di Kaplan-Meier.

Per un partecipante che non ha raggiunto la progressione del marcatore tumorale (TMP) durante lo studio, la data di censura era la data dell'ultima valutazione valida del carico tumorale o la data di interruzione dello studio, se precedente. Se il partecipante non aveva una valutazione del carico tumorale post-basale valida a causa dell'interruzione anticipata, la data di censura era la data di randomizzazione.

Numero di partecipanti con eventi di progressione della malattia per l'analisi della sopravvivenza libera da progressione (PFS) da parte dell'IRC.

La PFS era l'intervallo di tempo misurato dalla data di randomizzazione alla data di progressione del tumore determinata da RECIST o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale dei due fosse precedente.

Viene riportato il numero di partecipanti con progressione di tumore/malattia. I partecipanti che non hanno raggiunto la progressione del tumore durante lo studio o che non hanno avuto una valutazione del carico tumorale post-basale valida a causa della conclusione anticipata, sono stati censurati nell'analisi della PFS.

Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) basato sull'analisi dell'IRC

La PFS era l'intervallo di tempo misurato dalla data di randomizzazione alla data di progressione del tumore determinata da RECIST o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale dei due fosse precedente. La PFS è stata stimata utilizzando le curve di Kaplan-Meier.

Per un partecipante che non ha raggiunto la progressione del tumore durante lo studio, la data di censura è stata la data dell'ultima valutazione valida del carico tumorale o la data di interruzione dello studio, se precedente. Se il partecipante non aveva una valutazione del carico tumorale post-basale valida a causa dell'interruzione anticipata, la data di censura era la data di randomizzazione.

Tempo di sopravvivenza globale (OS).

L'OS era l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa. L'OS è stata stimata utilizzando le curve di Kaplan-Meier

Un partecipante è stato censurato per l'analisi del sistema operativo se il partecipante era vivo durante lo studio. La data di censura era la data in cui si sapeva che il partecipante era vivo per l'ultima volta o la data di interruzione dello studio, a seconda di quale fosse precedente.

Sicurezza generale - Numero di partecipanti con eventi avversi (AE)

Tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla gravità o dalla relazione con il trattamento in studio, dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio, sono stati registrati e seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione. Viene riportato il numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), gli eventi avversi gravi (SAE), i TEAE che hanno portato alla morte e i TEAE che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento.

Valutazione del partecipante della qualità della vita correlata alla salute (HRQL) utilizzando un questionario di valutazione funzionale della terapia del cancro-ovaio (FACT-O)

Il questionario FACT-O è composto da 38 domande con punteggio (punteggio da 0 a 4) che riguardano il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo, il benessere funzionale e alcune preoccupazioni aggiuntive che si riferiscono specificamente al cancro ovarico sintomi. Per ogni domanda, i punteggi più alti riflettono una migliore qualità della vita. Il punteggio FACT-O totale varia da 0 a 152, dove 152 indica il miglior risultato.