Estudio de AVE0005 (VEGF Trap) en pacientes con cáncer de ovario avanzado quimiorresistente

Experimental: Afibercept 2,0 mg/kg

Participantes con adenocarcinoma epitelial de ovario avanzado que recibieron 2,0 mg/kg de Aflibercept.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, trampa VEGF, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administrados por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas.

Aflibercept podría reducirse en 1 nivel de dosis (a 2,0 mg/kg) o 2 niveles de dosis (a 1,0 mg/kg) en caso de hipertensión no controlada o proteína urinaria >3,5 g/24 horas. No estaba permitido el aumento de la dosis intrapaciente. Los participantes que requieran más de 2 reducciones del nivel de dosis serían retirados del tratamiento del estudio.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, trampa VEGF, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg administrados por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas.

Aflibercept podría reducirse en 1 nivel de dosis (a 1,0 mg/kg) o 2 niveles de dosis (a 0,5 mg/kg) en caso de hipertensión no controlada o proteína urinaria >3,5 g/24 horas. No estaba permitido el aumento de la dosis intrapaciente. Los participantes que requieran más de 2 reducciones del nivel de dosis serían retirados del tratamiento del estudio.

Experimental: Afibercept 4,0 mg/kg

Participantes con adenocarcinoma epitelial de ovario avanzado que recibieron 4,0 mg/kg de aflibercept.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, trampa VEGF, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administrados por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas.

Aflibercept podría reducirse en 1 nivel de dosis (a 2,0 mg/kg) o 2 niveles de dosis (a 1,0 mg/kg) en caso de hipertensión no controlada o proteína urinaria >3,5 g/24 horas. No estaba permitido el aumento de la dosis intrapaciente. Los participantes que requieran más de 2 reducciones del nivel de dosis serían retirados del tratamiento del estudio.

Droga: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, trampa VEGF, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg administrados por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez cada 2 semanas.

Aflibercept podría reducirse en 1 nivel de dosis (a 1,0 mg/kg) o 2 niveles de dosis (a 0,5 mg/kg) en caso de hipertensión no controlada o proteína urinaria >3,5 g/24 horas. No estaba permitido el aumento de la dosis intrapaciente. Los participantes que requieran más de 2 reducciones del nivel de dosis serían retirados del tratamiento del estudio.

Número de participantes con respuesta objetiva confirmada (OR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) según el análisis realizado por un comité de revisión independiente (IRC) - Cohorte de Simon

O incluyó Respuesta Completa (CR) y Respuesta Parcial (PR). Según RECIST, RC fue la desaparición de todas las lesiones diana o no diana, o la normalización de los niveles de marcadores tumorales (para lesiones no diana) y PR fue al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana , con la suma de referencia LD como referencia.

Los tumores fueron evaluados por un laboratorio de imágenes central independiente de terceros que evaluó el tórax, el abdomen y la pelvis mediante tomografías computarizadas (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM); y las respuestas se confirmaron mediante imágenes repetidas del tumor 4-6 semanas más tarde.

Número de participantes con respuesta objetiva (OR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) según el análisis del IRC - Población evaluable de eficacia

O incluyó Respuesta Completa (CR) y Respuesta Parcial (PR). Según RECIST, RC fue la desaparición de todas las lesiones diana o no diana, o la normalización de los niveles de marcadores tumorales (para lesiones no diana) y PR fue al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana , con la suma de referencia LD como referencia.

Los tumores fueron evaluados por un laboratorio de imágenes central independiente de terceros que evaluó el tórax, el abdomen y la pelvis mediante tomografías computarizadas (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM); y las respuestas se confirmaron mediante imágenes repetidas del tumor 4-6 semanas más tarde.

Número de participantes con una respuesta de beneficio clínico (CBR) según RECIST según el análisis del IRC

CBR se definió como tener una enfermedad estable (SD) por >= 6 meses o un OR confirmado (PR o CR). Basado en RECIST:

• SD no fue una reducción suficiente de las lesiones diana para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), la persistencia de lesiones no diana o el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales (para lesiones no diana). )
• CR fue la desaparición de todas las lesiones diana o no diana; y PR fue al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, con referencia a la suma de referencia LD.

Duración de la respuesta (DR) basada en el análisis realizado por un comité de revisión independiente (IRC)

DR se definió como el intervalo de tiempo desde la primera documentación de RC o PR hasta la fecha de progresión del tumor (o progresión de la enfermedad) según lo determinado por RECIST, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

Según RECIST, la progresión de la enfermedad fue al menos un aumento del 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de la LD registrada desde que se inició el tratamiento, la aparición de una o más nuevas lesiones diana o no diana, o la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.

Tasa de respuesta de marcador tumoral (TMRR) basada en la definición del Intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG)

TMRR fue la proporción de participantes evaluables que lograron una respuesta del antígeno canceroso -125 (CA-125) según la definición de GCIG. Ocurrió una respuesta a CA-125 si después de dos niveles elevados antes de la terapia hubo una disminución de al menos el 50 % en una muestra de suero posterior al tratamiento, lo que fue confirmado por una muestra independiente recolectada 21 días o más tarde que era =< 110 % de la muestra de suero post-tratamiento.

Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) según RECIST basado en el análisis del IRC

TTP se definió como el intervalo de tiempo medido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del tumor según lo determinado por RECIST. La TTP se estimó a partir de las curvas de Kaplan-Meier.

Para un participante que no alcanzó la progresión del tumor durante el estudio, la fecha de censura fue la fecha de la última evaluación válida de la carga tumoral o la fecha de corte del estudio, la que fuera anterior. Si el participante no tenía una evaluación válida de la carga tumoral posterior al inicio debido a la terminación anticipada, la fecha de censura era la fecha de aleatorización.

Tiempo hasta la progresión del marcador tumoral (CA-125) (TTMP)

TTMP fue el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del marcador tumoral según lo definido por GCIG para los participantes evaluables. El TTMP se estimó mediante curvas de Kaplan-Meier.

Para un participante que no alcanzó la progresión del marcador tumoral (TMP) durante el estudio, la fecha de censura fue la fecha de la última evaluación válida de la carga tumoral o la fecha de corte del estudio, la que fuera anterior. Si el participante no tenía una evaluación válida de la carga tumoral posterior al inicio debido a la terminación anticipada, la fecha de censura era la fecha de aleatorización.

Número de participantes con eventos de progresión de la enfermedad para el análisis de supervivencia libre de progresión (PFS) realizado por el IRC.

La SLP fue el intervalo de tiempo medido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del tumor determinada por RECIST o muerte por cualquier causa, lo que sucediera antes.

Se informa el número de participantes con progresión del tumor/enfermedad. Los participantes que no alcanzaron la progresión del tumor durante el estudio, o que no tuvieron una evaluación válida de la carga tumoral posterior al inicio debido a la terminación anticipada, fueron censurados en el análisis de SLP.

Tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP) basado en el análisis del IRC

La SLP fue el intervalo de tiempo medido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión del tumor determinada por RECIST o muerte por cualquier causa, lo que sucediera antes. La SLP se estimó mediante curvas de Kaplan-Meier.

Para un participante que no alcanzó la progresión del tumor durante el estudio, la fecha de censura fue la fecha de la última evaluación válida de la carga tumoral o la fecha de corte del estudio, la que fuera anterior. Si el participante no tenía una evaluación válida de la carga tumoral posterior al inicio debido a la terminación anticipada, la fecha de censura era la fecha de aleatorización.

Tiempo de supervivencia general (OS)

OS fue el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. OS se estimó utilizando curvas de Kaplan-Meier

Un participante fue censurado para el análisis OS si el participante estaba vivo durante el estudio. La fecha de censura fue la fecha en que se supo por última vez que el participante estaba vivo o la fecha de corte del estudio, la que fuera anterior.

Seguridad general - Número de participantes con eventos adversos (EA)

Todos los AA, independientemente de su gravedad o relación con el tratamiento del estudio, desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio, se registraron y siguieron hasta su resolución o estabilización. Se informa el número de participantes con todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE que conducen a la muerte y TEAE que conducen a la interrupción permanente del tratamiento.

Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQL) de la participante mediante el uso del cuestionario de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de ovario (FACT-O)

El cuestionario FACT-O consta de 38 preguntas puntuadas (puntuadas de 0 a 4) que abordan el bienestar físico, el bienestar social/familiar, el bienestar emocional, el bienestar funcional y algunas preocupaciones adicionales que se relacionan específicamente con el cáncer de ovario. síntomas. Para cada pregunta, las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida. El puntaje total de FACT-O varía de 0 a 152, donde 152 indica el mejor resultado.