Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AVE0005 (VEGF Trap) hos patienter med kemoresistent fremskreden ovariecancer

4. maj 2016 opdateret af: Sanofi

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallelarm, to-trins undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​AVE0005 (VEGF Trap) administreret intravenøst ​​hver anden uge hos patienter med platin-resistente og topotecan- og/eller liposomale doxorubicin-resistente avanceret Livmoderhalskræft

Denne undersøgelse evaluerede resultater hos deltagere med fremskreden ovarieepiteliale adenokarcinom, der modtog aflibercept.

Det primære formål var at sammenligne den objektive responsrate for Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®) 4,0 mg/kg og 2,0 mg/kg, administreret intravenøst ​​(IV) hver 2. uge med historisk kontrol hos deltagere med fremskreden ovarieepitel (inklusive æggeleder og primær peritoneal) adenocarcinom resistent over for platin og topotecan og/eller liposomalt doxorubicin.

De sekundære mål var yderligere at vurdere effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik, potentielle biologiske og farmakogenomiske markører for undersøgelseslægemiddelaktivitet og sundhedsrelateret livskvalitet.

Denne undersøgelse anvendte en uafhængig revisionskomité (IRC) til radiologiske tumorvurderinger. For alle tumorvurderingsrelaterede effektivitetsvariabler blev der udført to analyser: den primære analyse var baseret på reviderede data fra Independent Review Committee (IRC), og den sekundære analyse var baseret på Investigator-evaluering. Hvis et endepunkt blev evalueret af IRC, rapporteres de IRC-reviewede data for denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen omfattede:

  • En screeningsperiode på 21 dage
  • Randomisering ved baseline (Behandlingen blev påbegyndt med 5 dages randomisering)
  • En behandlingsperiode med 14-dages undersøgelsesbehandlingscyklusser, indtil et kriterium for tilbagetrækning af undersøgelsen var opfyldt
  • En opfølgningsperiode op til 60 dage efter endt behandling

Seponeringskriterier, der førte til seponering af behandlingen, var:

  • Deltageren eller deres juridisk autoriserede repræsentant anmodede om at trække sig
  • Efter investigators mening ville fortsættelse af undersøgelsen være skadelig for deltagerens velbefindende på grund af årsager som sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, manglende overholdelse eller logistiske overvejelser.
  • En specifik anmodning fra sponsoren
  • Deltageren havde interkurrent sygdom, der forhindrede yderligere administration af undersøgelsesbehandling
  • Deltageren havde mere end 2 dosisreduktioner af aflibercept
  • Deltageren havde arterielle tromboemboliske hændelser, herunder cerebrovaskulære ulykker, myokardieinfarkter, forbigående iskæmiske anfald, nyopstået eller forværring af allerede eksisterende angina
  • Deltageren havde radiografisk tegn på tarmobstruktion (f.eks. udvidede tarmslynger ledsaget af luftvæskeniveauer) eller gastrointestinal perforation (f.eks. tilstedeværelse af ekstraluminal gas), der krævede kirurgisk indgreb
  • Deltager var tabt til opfølgning

Efter afbrydelse af behandlingen forblev deltagerne i undersøgelsen indtil det sidste besøg efter behandling eller indtil genopretning af lægemiddelrelaterede toksiciteter, alt efter hvad der var senere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

218

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Macquarie Park, Australien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Holland
      • Gouda, Holland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugal
      • Porto Salvo, Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sverige
      • Bromma, Sverige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Deltagere, der opfyldte følgende kriterier, var kvalificerede til undersøgelsen.

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet ovarieepitel (inklusive æggeleder og primær peritoneal) adenocarcinom.
  • Forudgående behandling med mindst 2 behandlingsregimer i den avancerede sygdomsbehandling
  • Platin-resistent sygdom defineret ved tilbagefald eller progression af sygdom under eller efter behandling eller lægemiddelintolerance
  • Topotecan- og/eller liposomal doxorubicin-resistent sygdom defineret ved tilbagefald eller progression af sygdom under eller efter behandling eller lægemiddelintolerance
  • Evidens for mindst én unidimensional målbar tumorlæsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), som ikke er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller for in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Forudgående behandling med en vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptorhæmmer
  • Mere end 3 kemoterapiregimer i avanceret sygdomsbehandling
  • Ukontrolleret hypertension

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aflibercept 2,0 mg/kg
Deltagere med fremskreden ovarieepiteliale adenokarcinom fik 2,0 mg/kg Aflibercept.
Medicin: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administreret intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang hver anden uge.

Aflibercept kan reduceres med 1 dosisniveau (til 2,0 mg/kg) eller 2 dosisniveauer (til 1,0 mg/kg) i tilfælde af ukontrolleret hypertension eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapatient dosiseskalering skulle ikke tillades. Deltagere, der har behov for mere end 2 dosisniveaureduktioner, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen.

Medicin: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg administreret intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang hver anden uge.

Aflibercept kan reduceres med 1 dosisniveau (til 1,0 mg/kg) eller 2 dosisniveauer (til 0,5 mg/kg) i tilfælde af ukontrolleret hypertension eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapatient dosiseskalering skulle ikke tillades. Deltagere, der har behov for mere end 2 dosisniveaureduktioner, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen.
Eksperimentel: Aflibercept 4,0 mg/kg
Deltagere med fremskreden ovarieepiteliale adenokarcinom fik 4,0 mg/kg Aflibercept.
Medicin: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 4,0 mg/kg administreret intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang hver anden uge.

Aflibercept kan reduceres med 1 dosisniveau (til 2,0 mg/kg) eller 2 dosisniveauer (til 1,0 mg/kg) i tilfælde af ukontrolleret hypertension eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapatient dosiseskalering skulle ikke tillades. Deltagere, der har behov for mere end 2 dosisniveaureduktioner, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen.

Medicin: Aflibercept (ziv-aflibercept, AVE0005, VEGF trap, ZALTRAP®)

Aflibercept 2,0 mg/kg administreret intravenøst ​​(IV) over 1 time en gang hver anden uge.

Aflibercept kan reduceres med 1 dosisniveau (til 1,0 mg/kg) eller 2 dosisniveauer (til 0,5 mg/kg) i tilfælde af ukontrolleret hypertension eller urinprotein >3,5 g/24 timer. Intrapatient dosiseskalering skulle ikke tillades. Deltagere, der har behov for mere end 2 dosisniveaureduktioner, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) baseret på analysen foretaget af en uafhængig vurderingskomité (IRC) - Simons kohorte
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

ELLER inkluderede komplet respons (CR) og delvis respons (PR). Per RECIST var CR forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner eller normalisering af tumormarkørniveauer (for ikke-mållæsioner), og PR var mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner , med basissum LD som reference.

Tumorer blev vurderet af et uafhængigt tredjeparts kernebilleddannelseslaboratorium, der evaluerede brystet, maven og bækkenet ved computeriseret tomografi (CT) scanninger eller magnetisk resonans billeddannelse (MRI) scanninger; og responser blev bekræftet ved gentagen tumorbilleddannelse 4-6 uger senere.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Antal deltagere med bekræftet objektiv respons (OR) som evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) Baseret på analysen fra IRC - Effektivitetsevaluerbar population
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

ELLER inkluderede komplet respons (CR) og delvis respons (PR). Per RECIST var CR forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner eller normalisering af tumormarkørniveauer (for ikke-mållæsioner), og PR var mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner , med basissum LD som reference.

Tumorer blev vurderet af et uafhængigt tredjeparts kernebilleddannelseslaboratorium, der evaluerede brystet, maven og bækkenet ved computeriseret tomografi (CT) scanninger eller magnetisk resonans billeddannelse (MRI) scanninger; og responser blev bekræftet ved gentagen tumorbilleddannelse 4-6 uger senere.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en klinisk fordelsrespons (CBR) pr. RECIST baseret på analysen fra IRC
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

CBR blev defineret som at have en stabil sygdom (SD) i >= 6 måneder eller en bekræftet OR (PR eller CR). Baseret på RECIST:

  • SD var hverken en tilstrækkelig svind af mållæsionerne til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), persistensen af ​​ikke-mållæsioner eller opretholdelsen af ​​tumormarkørniveauet over de normale grænser (for ikke-mållæsioner) )
  • CR var forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner; og PR var mindst et fald på 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, med reference til baseline summen LD.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Varighed af svar (DR) Baseret på analysen fra en uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

DR blev defineret som tidsintervallet fra den første dokumentation af CR eller PR til datoen for tumorprogression (eller sygdomsprogression) som bestemt af RECIST, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere.

Baseret på RECIST var progressiv sygdom en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede, fremkomsten af ​​en eller flere nye mål- eller ikke-mållæsioner, eller den utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Tumor Marker Response Rate (TMRR) baseret på definitionen af ​​gynækologisk kræft mellem grupper (GCIG)
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
TMRR var andelen af ​​evaluerbare deltagere, der opnåede et cancerantigen -125 (CA-125) respons baseret på GCIG definition. En respons på CA-125 opstod, hvis der efter to forhøjede niveauer før behandling var mindst 50 % fald i en serumprøve efter behandling, hvilket blev bekræftet af en uafhængig prøve indsamlet 21 dage eller senere, som var =< 110 % af serumprøve efter behandling.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Time to Tumor Progression (TTP) som pr. RECIST Baseret på analysen fra IRC
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

TTP blev defineret som tidsintervallet målt fra datoen for randomisering til datoen for tumorprogression som bestemt af RECIST. TTP blev estimeret ud fra Kaplan-Meier-kurver.

For en deltager, der ikke nåede tumorprogression under undersøgelsen, var censurdatoen datoen for den sidste gyldige tumorbyrdevurdering eller datoen for undersøgelsens cut-off, alt efter hvad der var tidligere. Hvis deltageren ikke havde nogen gyldig post-baseline tumorbyrdevurdering på grund af tidlig afslutning, var censurdatoen datoen for randomisering.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Tid til tumormarkør (CA-125) Progression (TTMP)
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

TTMP var tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for tumormarkørprogression som defineret af GCIG for de evaluerbare deltagere. TTMP blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-kurver.

For en deltager, som ikke nåede tumormarkørprogression (TMP) under undersøgelsen, var censurdatoen datoen for den sidste gyldige tumorbyrdevurdering eller datoen for undersøgelsens cut-off, alt efter hvad der var tidligere. Hvis deltageren ikke havde nogen gyldig post-baseline tumorbyrdevurdering på grund af tidlig afslutning, var censurdatoen datoen for randomisering.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Antal deltagere med sygdomsprogressionshændelser for progressionsfri overlevelse (PFS)-analyse af IRC.
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

PFS var som tidsintervallet målt fra datoen for randomisering til datoen for tumorprogression som bestemt ved RECIST eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere.

Antallet af deltagere med tumor/sygdomsprogression er rapporteret. Deltagere, der ikke nåede tumorprogression under undersøgelsen, eller som ikke havde nogen gyldig post-baseline tumorbyrdevurdering på grund af tidlig afslutning, blev censureret i PFS-analysen.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) baseret på analyse fra IRC
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

PFS var som tidsintervallet målt fra datoen for randomisering til datoen for tumorprogression som bestemt ved RECIST eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver.

For en deltager, der ikke nåede tumorprogression under undersøgelsen, var censurdatoen datoen for den sidste gyldige tumorbyrdevurdering eller datoen for undersøgelsens cut-off, alt efter hvad der var tidligere. Hvis deltageren ikke havde nogen gyldig post-baseline tumorbyrdevurdering på grund af tidlig afslutning, var censurdatoen datoen for randomisering.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)

OS var tidsintervallet mellem randomisering og dødsdatoen uanset årsag. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver

En deltager blev censureret til OS-analysen, hvis deltageren var i live under undersøgelsen. Censurdatoen var enten på den dato, hvor deltageren sidst var kendt for at være i live, eller datoen for undersøgelsens cut-off, alt efter hvad der var tidligere.
Fra tilmelding til effekt-skæringsdato, 18. januar 2008 (ca. 20 måneder)
Samlet sikkerhed – antal deltagere med uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: op til 30+/-5 dage efter behandlingsophør, eller op til genopretning eller stabilisering af en opfølgende bivirkning
Alle AE'er uanset alvor eller sammenhæng med undersøgelsesbehandling, der spænder fra den første administration af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen, blev registreret og fulgt indtil opløsning eller stabilisering. Antallet af deltagere med alle behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE, der fører til døden, og TEAE, der fører til permanent behandlingsophør, er rapporteret.
op til 30+/-5 dage efter behandlingsophør, eller op til genopretning eller stabilisering af en opfølgende bivirkning
Deltagerens vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) ved hjælp af et ved at bruge den funktionelle vurdering af kræftterapi-ovarie-(FACT-O) spørgeskema
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og efter dag 14 i cyklus 2
FACT-O-spørgeskemaet består af 38 scorede spørgsmål (scoret fra 0-4), der omhandler fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære og nogle yderligere bekymringer, som specifikt relaterer sig til kræft i æggestokkene symptomer. For hvert spørgsmål afspejler højere score en bedre livskvalitet. Den samlede FACT-O-score varierer fra 0-152, hvor 152 indikerer det bedste resultat.
På dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og efter dag 14 i cyklus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2006

Først opslået (Skøn)

18. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARD6122
  • AVE0005

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner