非ホジキンリンパ腫に対する自家造血幹細胞移植における Rituxan/BEAM と Bexxar/BEAM の比較 (BMTCTN0401)
2021年10月21日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
第 III 相 Rituxan/BEAM 対 Bexxar/BEAM と持続性または再発性化学療法に対する自家造血幹細胞移植 (ASCT) 感受性びまん性大細胞型 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (BMTCTN0401)
この研究は、第 III 相多施設試験として設計されており、標準的なリツキサンと BEAM を併用した移植レジメンと BEAM に Bexxar を追加したレジメンを使用した自家造血幹細胞移植後の無増悪生存期間 (PFS) を比較しています。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
Bexxar (トシツモマブおよびヨウ素 I 131 トシツモマブ) は、抗リンパ腫効果が実証された放射性免疫複合体です。 この薬剤は、リツキシマブ抵抗性非ホジキンリンパ腫患者を含む、CD20陽性、再発または難治性、低悪性度、濾胞性、または形質転換非ホジキンリンパ腫患者の治療に適応されます。 Bexxar は、再発した非ホジキンリンパ腫の治療のために、単独で、または大量化学療法と組み合わせて、いくつかの第 I 相および第 II 相移植試験で使用されています。 Bexxar と BEAM および自家造血幹細胞移植を組み合わせた第 I 相および第 II 相試験では、再発した化学療法感受性のびまん性大細胞型 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者において 80% の無病生存率という有望な初期結果が示されました。 モビライゼーションおよびコンディショニングレジメンへのリツキサンの投与は、現在、ほとんどの移植センターでの標準治療となっています。 したがって、この研究の主要評価項目は、化学療法感受性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する自家造血幹細胞移植後の無増悪生存期間を、移植前のコンディショニングにRituxan/BEAMとBexxar/BEAMを使用して比較することです。
デザインの物語:
すべての患者は、少なくとも部分的な応答を達成するために、臨床状況によって示されるように導入またはサルベージ化学療法を受けます（プロトコルで定義されているように）。 直近の救援療法後の骨髄浸潤は 20% 以下でなければなりません。
動員療法は施設のガイドラインに従って採用される場合がありますが、すべての患者は実際の幹細胞アフェレーシスから少なくとも 4 週間以内にリツキサン (375 mg/m^2) を 1 回投与する必要があります。 患者は、プロトコルに適格であるために、適切な自家移植片 (少なくとも 2.0 X 10^6 CD34+ 細胞/kg の目標; 最低 1.5 X 106 CD34+ 細胞/kg 以上) を持っている必要があります。 適格な患者は、次のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。 ^2 -5 ～ -2 日目、シタラビン 100 mg/m^2 -5 ～ -2 日目、およびメルファラン 140 mg/m^2 -1 日目、その後 ASCT;または、2) -19 日目に 5 mCi Bexxar の線量測定線量と Bexxar/BEAM、および -12 日目に 75 cGy の全身線量 (TBD) を投与するために計算された治療線量。 その後、患者は BCNU 300 mg/m^2 を 6 日目、エトポシド 100 mg/m^2 を 5 日目から 2 日目、シタラビン 100 mg/m^2 を 5 日目から 2 日目、メルファラン 140 mg/m^2 を投与されます。 2 日目 -1 に続いて ASCT。
患者は移植後2年間追跡されます。 生存データ、造血データ、感染の発生率、粘膜炎評価データ、免疫再構成データ、および毒性データが記録され、BMT CTN データ調整センター (DCC) に定期的に報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
224
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83712
- St. Lukes Mountain States Tumor Institute
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
-
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins/SKCCC
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21228
- University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts-New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
-
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Portland、Oregon、アメリカ、97225
- Columbia River Oncology Program
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
- Cancer Centers of the Carolinas
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
-
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Medical School, BMT
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
- Intermountain BMT Program
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
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-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 持続性または再発性 REAL 分類の診断 びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫が 50% を超える複合リンパ腫、縦隔 B 細胞性リンパ腫
- 少なくとも 1 つの組織標本での CD20+ の証明
- 初回登録時18～80歳
- 疾患治療の全過程で以前に受けた化学療法レジメンが 3 回以下（1 回の導入化学療法と 2 回以下のサルベージ化学療法を含む）;モノクローナル抗体療法および関連するフィールド放射線療法は、以前の治療としてカウントされません
- 一次導入失敗、最初の再発、または 2 回目の完全寛解の疾患状態。 -すべての患者は、少なくとも部分的な反応を伴う導入またはサルベージ化学療法への反応によって示される化学感受性疾患を持っている必要があります（プロトコルで定義されているように）
- 骨髄への関与が20%以下
- -以下によって測定される適切な臓器機能を有する患者：
- 心臓: 米国心臓協会クラス I: 心臓病を患っているが身体活動に制限がない患者。通常の身体活動は、過度の疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みを引き起こさない;さらに、60 歳以上の患者は、Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) によって実証された安静時の左室駆出率が少なくとも 40% でなければなりません。
- 肝臓：ビリルビンが2.0mg/dL未満（ギルバート症候群に起因する孤立性高ビリルビン血症を除く）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限の3倍未満
- 腎臓: クレアチニンが 2.0 mg/dL 未満、またはクレアチニン クリアランス (計算されたクレアチニン クリアランスは許容される) が 40 mL/分を超える。 -動員前のCTスキャンで水腎症がない
- 肺: 一酸化炭素拡散能 (DLCO)、1 秒間に強制的に吐き出される量 (FEV1)、強制肺活量 (FVC) 予測値の少なくとも 45% (ヘモグロビンで補正)
- 少なくとも 1.5 X 10^6 CD34+ 細胞/kg の自家移植片 (2.0 X 10^6 CD34+ 細胞/kg を超える目標。 末梢血幹細胞 (PBSC) が好ましいです。ただし、PBSC の動員が失敗した場合、細胞は制度的慣行によって取得できます (骨髄が移植に使用される場合、必要な CD34+ 用量は適用されず、総有核細胞用量の施設的慣行を使用する必要があります)。
- 動員後 3 か月以内にコンディショニング療法を開始する
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- カルノフスキー パフォーマンス スコアが 70% 未満
- 形質転換濾胞性リンパ腫
- 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）
- -切除された基底細胞癌または治療された子宮頸部癌を除く以前の悪性腫瘍; 5 年以内に根治目的で治療されたがんは、メディカル モニターまたはプロトコル委員長の承認がない限り許可されません。 5年以内に根治目的で治療されたがんは許可されます
- 妊娠中（β-HCG陽性）または授乳中;この患者集団は、妊娠中または授乳中の患者における Bexxar の使用に関するデータが不足しているため除外されています。
- HIVの血清陽性;この患者集団は、HIV 陽性患者における Bexxar の使用に関するデータが不足しているため、また治療レジメンがこの患者集団に対して免疫抑制的すぎるため、除外されています。
- 動員開始時から移植後6ヶ月まで避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
- 以前の自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）
- -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病（MDS / AML）の証拠がある患者または移植前の骨髄検査でMDSを示す異常な細胞遺伝学的分析
- -リツキサンまたはフィルグラスチム（G-CSF）に対する以前の重度の反応のある患者。 反応の制御のために前投薬を受けるＧ－ＣＳＦに対する重度の反応を有する患者は、研究から除外されない。
- -以前に放射免疫療法を受けた患者
- -マウスタンパク質に対する過敏症が知られている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：リツキサン/BEAM
リツキサン/BEAMを用いた自家移植
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リツキサン 375 mg/m2 (-19 日目および -12 日目); BCNU 300 mg/m2 (-6 日目);エトポシド (VP-16) 100 mg/m2 を 1 日 2 回 (-5 日目から -2 日目);シタラビン 100 mg/m2 を 1 日 2 回 (-5 日目から -2 日目);メルファラン 140 mg/m2 (Day -1);続いて自家移植
他の名前：
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実験的：ベクサー/BEAM
Bexxar/BEAMを用いた自家移植
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Bexxar 線量測定線量 5 mCi (-19 日目); Bexxar 治療線量 75 cGy TBD (-12 日目); BCNU 300 mg/m2 (-6 日目);エトポシド (VP-16) 100 mg/m2 を 1 日 2 回 (-5 日目から -2 日目);シタラビン 100 mg/m2 を 1 日 2 回 (-5 日目から -2 日目);メルファラン 140 mg/m2 (Day -1);続いて自家移植
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年と2年
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患者は、死亡、再発/進行、または抗リンパ腫療法を受けている場合、移植前のバルク疾患の部位 (> 3cm) への移植後の地固め局所放射線照射 (最大 3 部位) 以外の場合、このエンドポイントの失敗と見なされます。
このイベントまでの時間は、無作為化から死亡、再発/進行、抗リンパ腫療法の受領、または最後のフォローアップのいずれか早い方までの時間です。
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1年と2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：1年と2年
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イベントは、あらゆる原因による死亡です。
このイベントまでの時間は、無作為化から死亡または最後のフォローアップまでの時間です。
生存している患者は、最後の観察時に打ち切られます
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1年と2年
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再発/進行の発生率
時間枠：1年と2年
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このイベントまでの時間は、ランダム化から測定されます。
再発/進行のない死亡は、競合するリスクと見なされます。
再発/進行の病歴のない生存患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
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1年と2年
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完全奏効（CR）と部分奏効（PR）の割合
時間枠：100日目と2年
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100日目と2年
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20,000細胞/μLまでの血小板回収
時間枠：100日と180日
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100日と180日
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血液機能
時間枠：100日、1年
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血液学的機能は、ANC > 1,500 好中球/μL、ヘモグロビン > 10 g/dL 輸血サポートなし、および血小板数 > 100,000/μL 輸血サポートなしと定義されます。
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100日、1年
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感染の発生率
時間枠：1年
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1年
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粘膜炎の重症度
時間枠：21日目
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粘膜炎の重症度は、修正された口腔粘膜炎評価尺度 (OMAS) スコアリング システムに従って 0 ～ 4 のスケールでスコア付けされます。ここで、0 は正常な粘膜に相当し、4 は重度の粘膜に相当します。
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21日目
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免疫再構築
時間枠：1年
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末梢血で実施される検査には、CD2、CD3、CD4、CD8、CD19、CD3+/CD25+、CD45 RA/RO、CD56+/CD3-が含まれます。
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1年
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定量的免疫グロブリンの免疫再構成
時間枠：1年
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末梢血で実施される定量的免疫グロブリンの検査には、IgM、IgG、および IgA が含まれます。
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1年
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治療関連死亡率（TRM）
時間枠：1年と2年
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TRMは、再発または進行以外の原因による患者の死亡と定義されています
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1年と2年
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好中球の回復
時間枠：28日目と60日目
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好中球の回復までの時間は、予想される最下点に続いて > 500 好中球/μL の連続した 2 日間の最初になります。
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28日目と60日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年12月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2006年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2006年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月21日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMTCTN0401
- U01HL069294-05 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- BMT CTN 0401 (他の：Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
- 384 (他の：BMT CTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。
IPD 共有時間枠
-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。
IPD 共有アクセス基準
一般公開
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。