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Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM dans la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques pour le lymphome non hodgkinien (BMTCTN0401)

21 octobre 2021 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Phase III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) pour le lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B sensible à la chimiothérapie persistante ou récidivante (BMTCTN0401)

Cette étude est conçue comme un essai multicentrique de phase III, comparant la survie sans progression (PFS) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues utilisant un schéma standard de greffe Rituxan plus BEAM par rapport à un schéma ajoutant Bexxar à BEAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

Bexxar (Tositumomab et Iodine I 131 Tositumomab) est un radioimmunoconjugué avec des effets anti-lymphome démontrés. Ce médicament est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien CD20 positif, en rechute ou réfractaire, de bas grade, folliculaire ou transformé, y compris les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien réfractaire au rituximab. Bexxar a été utilisé dans plusieurs essais de transplantation de phases I et II, seul ou en association avec une chimiothérapie à haute dose pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant. Les essais de phase I et II associant Bexxar à BEAM et à la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ont démontré des résultats précoces prometteurs avec une survie sans événement de 80 % chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules chimiosensibles en rechute. L'administration de Rituxan au régime de mobilisation et de conditionnement est désormais la norme de soins dans la plupart des centres de transplantation. Par conséquent, le critère d'évaluation principal de cette étude sera de comparer la survie sans progression après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques pour le lymphome diffus à grandes cellules B sensible à la chimiothérapie en utilisant Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM pour le conditionnement pré-transplantation.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Tous les patients recevront une chimiothérapie d'induction ou de rattrapage selon leur situation clinique pour obtenir au moins une réponse partielle (telle que définie dans le protocole). Il doit y avoir 20 % ou moins d'atteinte de la moelle osseuse après leur traitement de sauvetage le plus récent.

La thérapie de mobilisation peut être employée selon les directives institutionnelles, mais tous les patients doivent recevoir une dose de rituxan (375 mg/m^2) au moins dans les 4 semaines suivant l'aphérèse réelle des cellules souches. Les patients doivent avoir une autogreffe adéquate (cible d'au moins 2,0 X 10^6 cellules CD34+/kg ; minimum de plus de 1,5 X 106 cellules CD34+/kg) pour être éligibles au protocole. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit : 1) Rituxan plus BEAM, avec Rituxan 375 mg/m^2 IV Jours -19 et -12, Carmustine (BCNU) 300 mg/m^2 Jour -6, Étoposide 100 mg/m ^2 jours -5 à -2, Cytarabine 100 mg/m^2 jours -5 à -2 et Melphalan 140 mg/m^2 jour -1 suivi d'une ASCT ; ou, 2) Bexxar/BEAM avec la dose dosimétrique de 5 mCi de Bexxar au jour -19 et la dose thérapeutique calculée pour administrer une dose corporelle totale (TBD) de 75 cGy au jour -12. Les patients recevront ensuite BCNU 300 mg/m^2 Jour -6, Etoposide 100 mg/m^2 Jours -5 à -2, Cytarabine 100 mg/m^2 Jours -5 à -2, et Melphalan 140 mg/m^ 2 Jour -1 suivi d'ASCT.

Les patients seront suivis pendant 2 ans après la greffe. Les données de survie, les données d'hématopoïèse, l'incidence de l'infection, les données d'évaluation de la mucosite, les données de reconstitution immunitaire et les données de toxicité seront enregistrées et communiquées périodiquement au centre de coordination des données BMT CTN (DCC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

224

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B persistant ou récurrent de classification REAL, lymphome composite avec plus de 50 % de lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome médiastinal à cellules B
  • Mise en évidence de CD20+ sur au moins un spécimen histologique
  • 18-80 ans au moment de la première inscription
  • Trois régimes antérieurs de chimiothérapie ou moins pendant toute la durée du traitement de leur maladie (y compris une chimiothérapie d'induction et pas plus de 2 chimiothérapies de sauvetage ); la thérapie par anticorps monoclonaux et la radiothérapie du champ impliqué ne seront pas comptées comme des thérapies antérieures
  • Statut pathologique de l'échec de l'induction primaire, de la première rechute ou de la deuxième rémission complète ; tous les patients doivent avoir une maladie chimiosensible démontrée par une réponse à la chimiothérapie d'induction ou de rattrapage avec au moins une réponse partielle (telle que définie dans le protocole)
  • Pas plus de 20 % d'atteinte de la moelle osseuse
  • Patients ayant une fonction organique adéquate telle que mesurée par :
  • Cardiaque : Classe I de l'American Heart Association : Patients atteints d'une maladie cardiaque mais sans limitation de l'activité physique qui en résulte ; l'activité physique ordinaire ne cause pas de fatigue excessive, de palpitations, de dyspnée ou de douleur angineuse ; de plus, les patients de plus de 60 ans doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos d'au moins 40 % démontrée par un balayage d'acquisition multi-gated (MUGA)
  • Hépatique : bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL (sauf pour l'hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert) et alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieures à 3 x la limite supérieure de la normale
  • Rénal : Créatinine inférieure à 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine (la clairance calculée de la créatinine est autorisée) supérieure à 40 mL/min ; pas d'hydronéphrose au scanner avant la mobilisation
  • Pulmonaire : capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), volume expiré de force en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) d'au moins 45 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine)
  • Greffe autologue avec un minimum d'au moins 1,5 X 10^6 cellules CD34+/kg (cible supérieure à 2,0 X 10^6 cellules CD34+/kg. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) sont préférées ; cependant, si la mobilisation du PBSC échoue, les cellules peuvent être obtenues par des pratiques institutionnelles (dans les cas où la moelle osseuse sera utilisée pour la transplantation, la dose de CD34+ requise ne s'applique pas et la pratique institutionnelle pour la dose totale de cellules nucléées doit être utilisée).
  • Initier une thérapie de conditionnement dans les 3 mois suivant la mobilisation
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Score de performance de Karnofsky inférieur à 70 %
  • Lymphome folliculaire transformé
  • Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée (en train de prendre des médicaments et avec progression ou aucune amélioration clinique)
  • Antécédents malins à l'exception du carcinome basocellulaire réséqué ou du carcinome cervical in situ traité ; un cancer traité avec une intention curative depuis moins de 5 ans ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par le moniteur médical ou le responsable du protocole ; cancer traité à visée curative depuis moins de 5 ans sera autorisé
  • Enceinte (β-HCG positif) ou allaitante ; cette population de patients est exclue en raison du manque de données sur l'utilisation de Bexxar chez les patientes enceintes ou allaitantes
  • Séropositivité pour le VIH ; cette population de patients est exclue en raison du manque de données sur l'utilisation de Bexxar chez les patients séropositifs et parce que les schémas thérapeutiques sont trop immunosuppresseurs pour cette population de patients
  • Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives depuis le début de la mobilisation jusqu'à six mois après la greffe
  • Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Patients présentant des signes de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA) ou une analyse cytogénétique anormale indiquant un SMD lors de l'examen de la moelle osseuse avant la greffe
  • Patients ayant déjà présenté une réaction grave au Rituxan ou au Filgrastim (G-CSF). Les patients présentant des réactions sévères au G-CSF qui reçoivent une prémédication pour contrôler la réaction ne sont pas exclus de l'étude.
  • Patients ayant déjà reçu une radioimmunothérapie
  • Patients présentant une hypersensibilité connue aux protéines murines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Rituxan/BEAM
Transplantation autologue avec rituxan/BEAM
Médicament: Transplantation autologue avec rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (Jour -19 et Jour -12); BCNU 300 mg/m2 (Jour -6); Étoposide (VP-16) 100 mg/m2 deux fois par jour (jours -5 à -2) ; Cytarabine 100 mg/m2 deux fois par jour (jours -5 à -2) ; Melphalan 140 mg/m2 (Jour -1); Suivie d'une autogreffe
Autres noms:
  • Rituximab
EXPÉRIMENTAL: Bexxar/BEAM
Transplantation autologue avec Bexxar/BEAM
Médicament: Transplantation autologue avec Bexxar/BEAM
Bexxar dose dosimétrique 5 mCi (Jour -19) ; Dose de thérapie Bexxar 75 cGy à déterminer (Jour -12) ; BCNU 300 mg/m2 (Jour -6); Étoposide (VP-16) 100 mg/m2 deux fois par jour (jours -5 à -2) ; Cytarabine 100 mg/m2 deux fois par jour (jours -5 à -2) ; Melphalan 140 mg/m2 (Jour -1); Suivie d'une autogreffe
Autres noms:
  • Tositumomab et iode I 131 Tositumomab Bexxar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 et 2 ans
Les patients sont considérés comme en échec pour ce critère d'évaluation s'ils décèdent, rechutent/progressent ou reçoivent un traitement anti-lymphome, autre qu'une radiothérapie localisée consolidante post-transplantation (maximum 3 sites) sur les sites d'une maladie globale antérieure avant la transplantation (> 3 cm). Le temps jusqu'à cet événement est le temps écoulé entre la randomisation et le décès, la rechute/la progression, la réception d'un traitement anti-lymphome ou le dernier suivi, selon la première éventualité.
1 et 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 1 et 2 ans
L'événement est la mort quelle qu'en soit la cause. Le temps jusqu'à cet événement est le temps entre la randomisation et le décès ou le dernier suivi. Les patients survivants sont censurés au moment de la dernière observation
1 et 2 ans
Incidence de rechute/progression
Délai: 1 et 2 ans
Le temps jusqu'à cet événement est mesuré à partir de la randomisation. Les décès sans rechute/progression sont considérés comme un risque concurrent. Les patients survivants sans antécédent de rechute/progression sont censurés au moment du dernier suivi.
1 et 2 ans
Proportion de réponses complètes (RC) et de réponses partielles (RP)
Délai: Jour 100 et 2 ans
Jour 100 et 2 ans
Récupération des plaquettes jusqu'à 20 000 cellules/μL
Délai: 100 et 180 jours
100 et 180 jours
Fonction hématologique
Délai: 100 jours, 1 an
La fonction hématologique sera définie comme ANC > 1 500 neutrophiles/μL, hémoglobine > 10 g/dL sans assistance transfusionnelle et numération plaquettaire > 100 000/μL sans assistance transfusionnelle.
100 jours, 1 an
Incidence de l'infection
Délai: 1 an
1 an
Sévérité de la mucosite
Délai: Jour 21
La sévérité de la mucosite sera notée selon le système de notation modifié de l'échelle d'évaluation de la mucosite orale (OMAS) sur une échelle de 0 à 4, où 0 équivaut à une muqueuse normale et 4 à une muqueuse sévère.
Jour 21
Reconstitution immunitaire
Délai: 1 an
Les tests à effectuer sur le sang périphérique incluent CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 an
Immunitaire Reconstitution d'Immunoglobulines Quantitatives
Délai: 1 an
Les tests à effectuer sur le sang périphérique pour les immunoglobulines quantitatives comprennent les IgM, IgG et IgA.
1 an
Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: 1 et 2 ans
La TRM est définie comme un décès survenant chez un patient pour des causes autres qu'une rechute ou une progression
1 et 2 ans
Récupération des neutrophiles
Délai: Jour 28 et Jour 60
Le temps de récupération des neutrophiles sera le premier de deux jours consécutifs de > 500 neutrophiles/μL après le nadir attendu.
Jour 28 et Jour 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2006

Première publication (ESTIMATION)

24 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2021

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (AUTRE: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (AUTRE: BMT CTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit et les informations à l'appui soumises au NIH BioLINCC (y compris les dictionnaires de données, les formulaires de rapport de cas, la documentation de soumission des données, la documentation pour l'ensemble de données sur les résultats, etc., le cas échéant).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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