Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM vid autolog hematopoietisk stamcellstransplantation för non-Hodgkins lymfom (BMTCTN0401)

21 oktober 2021 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fas III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM med autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (ASCT) för persistent eller återfallande kemoterapi känsligt diffust stort B-celligt non-Hodgkins lymfom (BMTCTN0401)

Denna studie är utformad som en fas III, multicenterstudie, där man jämför progressionsfri överlevnad (PFS) efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation med en standard Rituxan plus BEAM-transplantationsregim kontra en regim som lägger till Bexxar till BEAM.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

Bexxar (Tositumomab och Jod I 131 Tositumomab) är ett radioimmunkonjugat med påvisade anti-lymfomeffekter. Detta läkemedel är indicerat för behandling av patienter med CD20-positivt, recidiverande eller refraktärt, låggradigt, follikulärt eller transformerat non-Hodgkins lymfom, inklusive patienter med Rituximab-refraktärt non-Hodgkins lymfom. Bexxar har använts i flera fas I och II transplantationsstudier, antingen ensamt eller i kombination med högdos kemoterapi för behandling av återfall av non-Hodgkins lymfom. Fas I- och II-studierna som kombinerar Bexxar med BEAM och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation visade lovande tidiga resultat med 80 % händelsefri överlevnad hos återfallande kemokänsliga diffusa stora B-cellspatienter med non-Hodgkins lymfom. Administreringen av Rituxan till mobiliserings- och konditioneringsregimen är nu standardvården på de flesta transplantationscentra. Därför kommer den primära slutpunkten för denna studie att vara att jämföra progressionsfri överlevnad efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation för kemoterapikänsligt diffust storcelligt B-cellslymfom med Rituxan/BEAM kontra Bexxar/BEAM för pre-transplantation.

DESIGNBERÄTTELSE:

Alla patienter kommer att få induktions- eller räddningskemoterapi som indikeras av deras kliniska omständigheter för att uppnå åtminstone ett partiellt svar (enligt definitionen i protokollet). Det måste finnas 20 % eller mindre benmärgspåverkan efter den senaste räddningsterapin.

Mobiliseringsterapi kan användas enligt institutionella riktlinjer, men alla patienter måste få en dos rituxan (375 mg/m^2) minst inom 4 veckor efter faktisk stamcellsaferes. Patienter måste ha ett adekvat autograft (mål på minst 2,0 X 10^6 CD34+-celler/kg; minst mer än 1,5 X 106 CD34+-celler/kg) för att vara berättigade till protokollet. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras för att få antingen: 1) Rituxan plus BEAM, med Rituxan 375 mg/m^2 IV Dagar -19 och -12, Carmustine (BCNU) 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposide 100 mg/m ^2 dagar -5 till -2, Cytarabin 100 mg/m^2 dagar -5 till -2 och Melphalan 140 mg/m^2 Dag -1 följt av ASCT; eller, 2) Bexxar/BEAM med den dosimetriska dosen på 5 mCi Bexxar på dag -19 och den terapeutiska dosen beräknad för att administrera 75 cGy total kroppsdos (TBD) på dag -12. Patienterna kommer sedan att få BCNU 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposid 100 mg/m^2 Dagar -5 till -2, Cytarabin 100 mg/m^2 Dagar -5 till -2 och Melphalan 140 mg/m^ 2 Dag -1 följt av ASCT.

Patienterna kommer att följas i 2 år efter transplantationen. Överlevnadsdata, hematopoiesisdata, infektionsincidens, mukositbedömningsdata, immunrekonstitutionsdata och toxicitetsdata kommer att registreras och rapporteras regelbundet till BMT CTN Data Coordinating Center (DCC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

224

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av ihållande eller återkommande VERKLIG klassificering diffust storcelligt B-cellslymfom, sammansatt lymfom med mer än 50 % diffust storcelligt B-cellslymfom, mediastinalt B-cellslymfom
  • Demonstration av CD20+ på minst ett histologiskt prov
  • 18-80 år vid första registreringen
  • Tre eller färre tidigare kemoterapiregimer under hela sjukdomsbehandlingen (inklusive en induktionskemoterapi och inte mer än 2 räddningskemoterapier); monoklonal antikroppsterapi och involverad strålbehandling i fält kommer inte att räknas som tidigare behandlingar
  • Sjukdomsstatus för primär induktionssvikt, första återfall eller andra fullständig remission; alla patienter måste ha kemokänslig sjukdom som visas genom svar på induktion eller räddningskemoterapi med åtminstone ett partiellt svar (enligt definitionen i protokollet)
  • Inte mer än 20 % benmärgspåverkan
  • Patienter med adekvat organfunktion mätt med:
  • Hjärta: American Heart Association Klass I: Patienter med hjärtsjukdom men utan begränsning av fysisk aktivitet. vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp. Dessutom måste patienter äldre än 60 år ha en vänsterkammarejektionsfraktion i vila på minst 40 %, visad med Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Lever: Bilirubin mindre än 2,0 mg/dL (förutom isolerad hyperbilirubinemi tillskriven Gilberts syndrom) och alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) mindre än 3 gånger den övre normalgränsen
  • Njure: Kreatinin mindre än 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beräknat kreatininclearance är tillåtet) mer än 40 ml/min; ingen hydronefros på datortomografi före mobilisering
  • Lung: kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO), volym som tvångsandas ut på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) minst 45 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin)
  • Autologt transplantat med minst 1,5 X 10^6 CD34+-celler/kg (mål större än 2,0 X 10^6 CD34+-celler/kg. Perifera blodstamceller (PBSC) är att föredra; Men om PBSC-mobilisering misslyckas kan celler erhållas genom institutionella metoder (i fall där benmärg kommer att användas för transplantation gäller inte den erforderliga CD34+-dosen och institutionell praxis för total celldos med kärnor bör användas).
  • Initiera konditionsbehandling inom 3 månader efter mobilisering
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Karnofsky prestandapoäng mindre än 70 %
  • Transformerat follikulärt lymfom
  • Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring)
  • Tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ; cancer som behandlats med kurativ avsikt mindre än 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av Medical Monitor eller Protocol Chair; cancer som behandlats med kurativ avsikt mindre än 5 år tidigare kommer att tillåtas
  • Gravid (positiv β-HCG) eller ammande; denna patientpopulation är utesluten på grund av bristen på data om användning av Bexxar hos patienter som är gravida eller ammar
  • Seropositivitet för HIV; denna patientpopulation är utesluten på grund av bristen på data om användningen av Bexxar hos HIV-positiva patienter och på grund av att behandlingsregimerna är för immunsuppressiva för denna patientpopulation
  • Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder från tidpunkten för start av mobilisering till sex månader efter transplantation
  • Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Patienter med tecken på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (MDS/AML) eller onormal cytogenetisk analys som tyder på MDS vid benmärgsundersökning före transplantation
  • Patienter med en tidigare allvarlig reaktion på Rituxan eller Filgrastim (G-CSF). Patienter med allvarliga reaktioner på G-CSF som får premedicinering för kontroll av reaktionen utesluts inte från studien.
  • Patienter som tidigare fått radioimmunterapi
  • Patienter med känd överkänslighet mot murina proteiner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rituxan/BEAM
Autolog transplantation med rituxan/BEAM
Läkemedel: Autolog transplantation med rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (dag -19 och dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 två gånger om dagen (dagar -5 till -2); Cytarabin 100 mg/m2 två gånger om dagen (dagar -5 till -2); Melphalan 140 mg/m2 (dag -1); Följt av autolog transplantation
Andra namn:
  • Rituximab
EXPERIMENTELL: Bexxar/BEAM
Autolog transplantation med Bexxar/BEAM
Läkemedel: Autolog transplantation med Bexxar/BEAM
Bexxar dosimetrisk dos 5 mCi (dag -19); Bexxar-terapidos 75 cGy TBD (dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 två gånger om dagen (dagar -5 till -2); Cytarabin 100 mg/m2 två gånger om dagen (dagar -5 till -2); Melphalan 140 mg/m2 (dag -1); Följt av autolog transplantation
Andra namn:
  • Tositumomab och Jod I 131 Tositumomab Bexxar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 och 2 år
Patienter anses vara ett misslyckande för detta effektmått om de dör, återfall/framskrider eller får anti-lymfombehandling, annat än konsoliderad lokaliserad strålning efter transplantation (högst 3 platser) till platser med tidigare bulksjukdom före transplantation (> 3 cm). Tiden till denna händelse är tiden från randomisering till dödsfall, återfall/progression, mottagande av anti-lymfomterapi eller sista uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
1 och 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 och 2 år
Händelsen är död oavsett orsak. Tiden till denna händelse är tiden från randomisering till död eller senaste uppföljning. Överlevande patienter censureras vid tidpunkten för den senaste observationen
1 och 2 år
Förekomst av återfall/progression
Tidsram: 1 och 2 år
Tiden till denna händelse mäts från randomisering. Dödsfall utan återfall/progression betraktas som en konkurrerande risk. Överlevande patienter utan historia av återfall/progression censureras vid tidpunkten för senaste uppföljning.
1 och 2 år
Fullständig respons (CR) och partiell respons (PR) proportion
Tidsram: Dag 100 och 2 år
Dag 100 och 2 år
Blodplättsåtervinning till 20 000 celler/μL
Tidsram: 100 och 180 dagar
100 och 180 dagar
Hematologisk funktion
Tidsram: 100 dagar, 1 år
Hematologisk funktion kommer att definieras som ANC > 1 500 neutrofiler/μL, hemoglobin > 10 g/dL utan transfusionsstöd och trombocytantal > 100 000/μL utan transfusionsstöd.
100 dagar, 1 år
Förekomst av infektion
Tidsram: 1 år
1 år
Svårighetsgrad av mukosit
Tidsram: Dag 21
Svårighetsgraden av mukosit kommer att bedömas enligt den modifierade Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS) poängsystemet på en skala från 0 - 4, där 0 är lika med normal slemhinna och 4 är lika med svår slemhinna.
Dag 21
Immunrekonstitution
Tidsram: 1 år
Tester som ska utföras på perifert blod inkluderar CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 år
Immunrekonstitution av kvantitativa immunglobuliner
Tidsram: 1 år
Tester som ska utföras på perifert blod för kvantitativa immunglobuliner inkluderar IgM, IgG och IgA.
1 år
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 1 och 2 år
TRM definieras som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än återfall eller progression
1 och 2 år
Neutrofil återhämtning
Tidsram: Dag 28 och dag 60
Tiden till neutrofil återhämtning kommer att vara den första av två på varandra följande dagar med > 500 neutrofiler/μL efter den förväntade nadir.
Dag 28 och dag 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2005

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2006

Första postat (UPPSKATTA)

24 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2021

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (ÖVRIG: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (ÖVRIG: BMT CTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript och stödjande information som skickas till NIH BioLINCC (inklusive dataordböcker, fallrapportformulär, dokumentation för inlämning av data, dokumentation för resultatdatauppsättning, etc där så anges).

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, B-cell

Kliniska prövningar på Autolog transplantation med rituxan/BEAM

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera