Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM i autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon for non-Hodgkins lymfom (BMTCTN0401)

21. oktober 2021 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fase III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) for vedvarende eller residiverende kjemoterapisensitiv diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom (BMTCTN0401)

Denne studien er designet som en fase III, multisenterstudie, som sammenligner progresjonsfri overlevelse (PFS) etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved bruk av et standard Rituxan pluss BEAM-transplantasjonsregime versus et regime som legger Bexxar til BEAM.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Bexxar (Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab) er et radioimmunkonjugat med påvist anti-lymfomeffekter. Dette legemidlet er indisert for behandling av pasienter med CD20-positivt, residiverende eller refraktært, lavgradig, follikulært eller transformert non-Hodgkins lymfom, inkludert pasienter med Rituximab-refraktært non-Hodgkins lymfom. Bexxar har blitt brukt i flere fase I og II transplantasjonsstudier enten alene eller i kombinasjon med høydose kjemoterapi for behandling av residiverende non-Hodgkins lymfom. Fase I- og II-studiene som kombinerte Bexxar med BEAM og autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon viste lovende tidlige resultater med 80 % hendelsesfri overlevelse hos residiverende kjemosensitive diffuse, store B-celle non-Hodgkins lymfompasienter. Administreringen av Rituxan til mobiliserings- og kondisjoneringsregimet er nå standardbehandlingen ved de fleste transplantasjonssentre. Derfor vil det primære endepunktet for denne studien være å sammenligne progresjonsfri overlevelse etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon for kjemoterapisensitivt diffust storcellet B-celle lymfom ved bruk av Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM for pre-transplantasjonskondisjonering.

DESIGN NARRATIV:

Alle pasienter vil motta induksjon eller bergingskjemoterapi som indikert av deres kliniske omstendigheter for å oppnå minst en delvis respons (som definert i protokollen). Det må være 20 % eller mindre beinmargsinvolvering etter deres siste bergingsbehandling.

Mobiliseringsterapi kan brukes i henhold til institusjonelle retningslinjer, men alle pasienter må få én dose rituxan (375 mg/m^2) minst innen 4 uker etter faktisk stamcelleaferese. Pasienter må ha en adekvat autograft (mål på minst 2,0 X 10^6 CD34+-celler/kg; minimum mer enn 1,5 X 106 CD34+-celler/kg) for å være kvalifisert for protokollen. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten: 1) Rituxan pluss BEAM, med Rituxan 375 mg/m^2 IV Dager -19 og -12, Carmustine (BCNU) 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposide 100 mg/m ^2 dager -5 til -2, Cytarabin 100 mg/m^2 dager -5 til -2, og Melphalan 140 mg/m^2 Dag -1 etterfulgt av ASCT; eller, 2) Bexxar/BEAM med den dosimetriske dosen på 5 mCi Bexxar på dag -19 og den terapeutiske dosen beregnet for å administrere 75 cGy total kroppsdose (TBD) på dag -12. Pasientene vil da få BCNU 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposid 100 mg/m^2 Dager -5 til -2, Cytarabin 100 mg/m^2 Dager -5 til -2, og Melphalan 140 mg/m^ 2 Dag -1 etterfulgt av ASCT.

Pasienter vil bli fulgt i 2 år etter transplantasjon. Overlevelsesdata, hematopoiesisdata, forekomst av infeksjon, mukosittvurderingsdata, immunrekonstitusjonsdata og toksisitetsdata vil bli registrert og rapportert periodisk til BMT CTN Data Coordinating Center (DCC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av vedvarende eller tilbakevendende REAL klassifisering diffust storcellet B-celle lymfom, sammensatt lymfom med mer enn 50 % diffust stort B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom
  • Demonstrasjon av CD20+ på minst én histologisk prøve
  • 18-80 år ved førstegangsregistrering
  • Tre eller færre tidligere regimer med kjemoterapi i løpet av hele sykdomsbehandlingen (inkludert én induksjonskjemoterapi og ikke mer enn 2 bergingskjemoterapier); monoklonal antistoffterapi og involvert feltstrålebehandling vil ikke bli regnet som tidligere behandlinger
  • Sykdomsstatus for primær induksjonssvikt, første tilbakefall eller andre fullstendig remisjon; alle pasienter må ha kjemosensitiv sykdom som vist ved respons på induksjon eller bergingskjemoterapi med minst en delvis respons (som definert i protokollen)
  • Ikke mer enn 20 % benmargspåvirkning
  • Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:
  • Hjerte: American Heart Association Klasse I: Pasienter med hjertesykdom, men uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet; vanlig fysisk aktivitet forårsaker ikke unødig tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter; i tillegg må pasienter over 60 år ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile på minst 40 % vist ved Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Lever: Bilirubin mindre enn 2,0 mg/dL (unntatt isolert hyperbilirubinemi tilskrevet Gilbert syndrom) og alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Nyre: Kreatinin mindre enn 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tillatt) mer enn 40 ml/min; ingen hydronefrose på CT-skanning før mobilisering
  • Pulmonal: Karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO), Volum tvangsutåndet i løpet av ett sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) minst 45 % av antatt (korrigert for hemoglobin)
  • Autolog graft med minimum 1,5 X 10^6 CD34+ celler/kg (mål større enn 2,0 X 10^6 CD34+ celler/kg. Perifere blodstamceller (PBSC) er foretrukket; Imidlertid, hvis PBSC-mobilisering mislykkes, kan celler oppnås ved institusjonspraksis (i tilfeller hvor benmarg skal brukes til transplantasjon, gjelder ikke den nødvendige CD34+-dosen, og institusjonspraksis for total celledose med cellekjerner bør brukes).
  • Start kondisjonsbehandling innen 3 måneder etter mobilisering
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky ytelsespoeng mindre enn 70 %
  • Transformert follikulært lymfom
  • Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring)
  • Tidligere maligniteter unntatt resekert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ; kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av Medical Monitor eller Protocol Chair; kreft behandlet med kurativ hensikt mindre enn 5 år tidligere vil være tillatt
  • Gravid (positiv β-HCG) eller ammende; denne pasientpopulasjonen er ekskludert på grunn av mangel på data om bruk av Bexxar hos pasienter som er gravide eller ammer
  • Seropositivitet for HIV; denne pasientpopulasjonen er ekskludert på grunn av mangel på data om bruk av Bexxar hos HIV-positive pasienter og fordi behandlingsregimene er for immunsuppressive for denne pasientpopulasjonen
  • Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker fra tidspunktet for initiering av mobilisering til seks måneder etter transplantasjon
  • Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Pasienter med tegn på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML) eller unormal cytogenetisk analyse som indikerer MDS på benmargsundersøkelsen før transplantasjon
  • Pasienter med en tidligere alvorlig reaksjon på Rituxan eller Filgrastim (G-CSF). Pasienter med alvorlige reaksjoner på G-CSF som får premedisinering for kontroll av reaksjonen er ikke ekskludert fra studien.
  • Pasienter som tidligere har fått radioimmunterapi
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor murine proteiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rituxan/BEAM
Autolog transplantasjon ved bruk av rituxan/BEAM
Legemiddel: Autolog transplantasjon ved bruk av rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (dag -19 og dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 to ganger daglig (dager -5 til -2); Cytarabin 100 mg/m2 to ganger daglig (dager -5 til -2); Melphalan 140 mg/m2 (Dag -1); Etterfulgt av autolog transplantasjon
Andre navn:
  • Rituximab
EKSPERIMENTELL: Bexxar/BEAM
Autolog transplantasjon med Bexxar/BEAM
Legemiddel: Autolog transplantasjon med Bexxar/BEAM
Bexxar dosimetrisk dose 5 mCi (dag -19); Bexxar terapidose 75 cGy TBD (dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 to ganger daglig (dager -5 til -2); Cytarabin 100 mg/m2 to ganger daglig (dager -5 til -2); Melphalan 140 mg/m2 (Dag -1); Etterfulgt av autolog transplantasjon
Andre navn:
  • Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab Bexxar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 og 2 år
Pasienter anses som en svikt for dette endepunktet hvis de dør, får tilbakefall/fremgang eller mottar anti-lymfomterapi, annet enn post-transplantasjon konsolidert lokalisert stråling (maksimalt 3 steder) til steder med tidligere bulksykdom før transplantasjon (> 3 cm). Tiden til denne hendelsen er tiden fra randomisering til død, tilbakefall/progresjon, mottak av anti-lymfomterapi eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
1 og 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
Hendelsen er død uansett årsak. Tiden til denne hendelsen er tiden fra randomisering til død eller siste oppfølging. Overlevende pasienter blir sensurert på tidspunktet for siste observasjon
1 og 2 år
Forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: 1 og 2 år
Tiden til denne hendelsen måles fra randomisering. Dødsfall uten tilbakefall/progresjon anses som en konkurrerende risiko. Overlevende pasienter uten historie med tilbakefall/progresjon blir sensurert ved siste oppfølging.
1 og 2 år
Full respons (CR) og delvis respons (PR) proporsjon
Tidsramme: Dag 100 og 2 år
Dag 100 og 2 år
Blodplategjenoppretting til 20 000 celler/μL
Tidsramme: 100 og 180 dager
100 og 180 dager
Hematologisk funksjon
Tidsramme: 100 dager, 1 år
Hematologisk funksjon vil bli definert som ANC > 1 500 nøytrofiler/μL, hemoglobin > 10 g/dL uten transfusjonsstøtte, og blodplateantall > 100 000/μL uten transfusjonsstøtte.
100 dager, 1 år
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: 1 år
1 år
Mukositt alvorlighetsgrad
Tidsramme: Dag 21
Alvorlighetsgraden av slimhinnebetennelse vil bli skåret i henhold til det modifiserte OMAS-scoringssystemet (Oral Mucositis Assessment Scale) på en skala fra 0 - 4, der 0 tilsvarer normal slimhinne og 4 tilsvarer alvorlig slimhinne.
Dag 21
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 år
Tester som skal utføres på perifert blod inkluderer CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 år
Immunrekonstitusjon av kvantitative immunglobuliner
Tidsramme: 1 år
Tester som skal utføres på perifert blod for kvantitative immunglobuliner inkluderer IgM, IgG og IgA.
1 år
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 1 og 2 år
TRM er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn tilbakefall eller progresjon
1 og 2 år
Nøytrofil utvinning
Tidsramme: Dag 28 og dag 60
Tiden til nøytrofilgjenoppretting vil være den første av to påfølgende dager med > 500 nøytrofiler/μL etter forventet nadir.
Dag 28 og dag 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2005

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

24. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2021

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (ANNEN: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (ANNEN: BMT CTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli publisert i et manuskript og støtteinformasjon som sendes til NIH BioLINCC (inkludert dataordbøker, saksrapportskjemaer, dokumentasjon for innsending av data, dokumentasjon for resultatdatasett osv. der dette er angitt).

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere