Ритуксан/BEAM по сравнению с Bexxar/BEAM в аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при неходжкинской лимфоме (BMTCTN0401)

Критерии включения:

• Диагностика персистирующей или рецидивирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы по классификации REAL, сложной лимфомы с более чем 50% диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, медиастинальной В-клеточной лимфомы
• Демонстрация CD20+ как минимум на одном гистологическом образце
• 18-80 лет на момент первой регистрации
• Три или меньше предшествующих схем химиотерапии на протяжении всего курса лечения их заболевания (включая одну индукционную химиотерапию и не более 2 курсов химиотерапии спасения); терапия моноклональными антителами и связанная с ней полевая лучевая терапия не будут учитываться как предшествующая терапия.
• Статус заболевания: неудача первичной индукции, первый рецидив или вторая полная ремиссия; у всех пациентов должно быть химиочувствительное заболевание, о чем свидетельствует ответ на индукционную или спасительную химиотерапию с по крайней мере частичным ответом (как определено в протоколе)
• Поражение костного мозга не более 20%.
• Пациенты с адекватной функцией органов, определяемой по:
• Кардиология: Класс I Американской кардиологической ассоциации: Пациенты с сердечными заболеваниями, но без ограничения физической активности; обычная физическая активность не вызывает чрезмерной усталости, сердцебиения, одышки или ангинозных болей; кроме того, у пациентов старше 60 лет фракция выброса левого желудочка в покое должна быть не менее 40 %, что подтверждается многоступенчатым сканированием (MUGA).
• Печень: билирубин менее 2,0 мг/дл (за исключением изолированной гипербилирубинемии, связанной с синдромом Жильбера) и аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы
• Почки: креатинин менее 2,0 мг/дл или клиренс креатинина (допускается расчетный клиренс креатинина) более 40 мл/мин; отсутствие гидронефроза на КТ перед мобилизацией
• Легочные: диффузионная способность угарного газа (DLCO), объем принудительно выдыхаемого за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) не менее 45% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин)
• Аутологичный трансплантат с минимумом не менее 1,5 X 10^6 клеток CD34+/кг (целевой показатель выше 2,0 X 10^6 клеток CD34+/кг. Предпочтительны стволовые клетки периферической крови (PBSC); однако, если мобилизация PBSC не удалась, клетки можно получить с помощью стационарной практики (в случаях, когда костный мозг будет использоваться для трансплантации, требуемая доза CD34+ не применяется, и следует использовать стационарную практику для общей дозы ядерных клеток).
• Начать кондиционирующую терапию в течение 3 месяцев после мобилизации.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Оценка эффективности Карновски менее 70%
• Трансформированная фолликулярная лимфома
• Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства и имеет прогрессирование или отсутствие клинического улучшения)
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ; рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не будет разрешен, если это не одобрено медицинским наблюдателем или председателем протокола; рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, будет разрешен
• Беременность (положительный результат β-ХГЧ) или кормление грудью; эта популяция пациентов исключена из-за отсутствия данных о применении Бексара у беременных или кормящих грудью пациентов.
• Серопозитивность на ВИЧ; эта популяция пациентов исключена из-за отсутствия данных о применении Бексара у ВИЧ-позитивных пациентов, а также потому, что схемы лечения слишком иммуносупрессивны для этой популяции пациентов
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции с момента начала мобилизации до шести месяцев после трансплантации
• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
• Пациенты с признаками миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза (МДС/ОМЛ) или патологическим цитогенетическим анализом, указывающим на МДС, при исследовании костного мозга перед трансплантацией
• Пациенты с предшествующей тяжелой реакцией на ритуксан или филграстим (G-CSF). Пациенты с тяжелыми реакциями на Г-КСФ, получающие премедикацию для контроля реакции, не исключаются из исследования.
• Пациенты, ранее получавшие радиоиммунотерапию
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к мышиным белкам