Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM w autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku chłoniaka nieziarniczego (BMTCTN0401)

21 października 2021 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Faza III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w przypadku trwałej lub nawrotowej chemioterapii wrażliwego rozlanego chłoniaka nieziarniczego z dużych komórek B (BMTCTN0401)

Badanie to zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe badanie fazy III, porównujące przeżycie bez progresji choroby (PFS) po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu standardowego schematu przeszczepu Rituxan plus BEAM z schematem, w którym do BEAM dodano Bexxar.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

Bexxar (Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab) jest radioimmunokoniugatem o wykazanym działaniu przeciwchłoniakowym. Ten lek jest wskazany w leczeniu pacjentów z CD20-dodatnim, nawrotowym lub opornym na leczenie, o niskim stopniu złośliwości, grudkowym lub transformowanym chłoniakiem nieziarniczym, w tym pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym opornym na leczenie rytuksymabem. Bexxar był stosowany w kilku badaniach I i II fazy przeszczepów, sam lub w połączeniu z chemioterapią w dużych dawkach, w leczeniu nawrotowego chłoniaka nieziarniczego. Badania fazy I i II łączące Bexxar z BEAM i autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych wykazały obiecujące wczesne wyniki z 80% przeżyciem wolnym od zdarzeń u pacjentów z nawracającym chemowrażliwym rozlanym chłoniakiem nieziarniczym z dużych komórek B. Podawanie Rituxanu w ramach schematu mobilizacji i kondycjonowania jest obecnie standardem postępowania w większości ośrodków transplantacyjnych. Dlatego głównym punktem końcowym tego badania będzie porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku wrażliwego na chemioterapię rozlanego chłoniaka z dużych komórek B przy użyciu Rituxan/BEAM w porównaniu z Bexxar/BEAM w celu kondycjonowania przed przeszczepem.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię indukcyjną lub ratunkową, zgodnie ze wskazaniami ich sytuacji klinicznej, w celu uzyskania przynajmniej częściowej odpowiedzi (zgodnie z definicją w protokole). Po ostatniej terapii ratunkowej zajęcie szpiku kostnego musi wynosić 20% lub mniej.

Terapia mobilizacyjna może być zastosowana zgodnie z wytycznymi instytucji, ale wszyscy pacjenci muszą otrzymać jedną dawkę rytuksanu (375 mg/m^2) co najmniej w ciągu 4 tygodni od rzeczywistej aferezy komórek macierzystych. Pacjenci muszą mieć odpowiedni autoprzeszczep (docelowo co najmniej 2,0 X 10^6 komórek CD34+/kg; minimum ponad 1,5 X 106 komórek CD34+/kg), aby kwalifikować się do protokołu. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej: 1) Rituxan plus BEAM, z Rituxanem 375 mg/m2 dożylnie w dniach -19 i -12, karmustyną (BCNU) 300 mg/m2 w dniu -6, etopozydem w dawce 100 mg/m2 ^2 dni -5 do -2, Cytarabina 100 mg/m^2 dni -5 do -2 i melfalan 140 mg/m^2 dzień -1, a następnie ASCT; lub 2) Bexxar/BEAM z dozymetryczną dawką 5 mCi Bexxar w dniu -19 i dawką terapeutyczną obliczoną na podanie 75 cGy całkowitej dawki ciała (TBD) w dniu -12. Następnie pacjenci otrzymają BCNU 300 mg/m^2 dzień -6, etopozyd 100 mg/m^2 dzień -5 do -2, cytarabinę 100 mg/m^2 dzień -5 do -2 i melfalan 140 mg/m2 2 Dzień -1, a następnie ASCT.

Pacjenci będą obserwowani przez 2 lata po przeszczepie. Dane dotyczące przeżycia, dane dotyczące hematopoezy, częstości występowania infekcji, dane dotyczące oceny zapalenia błony śluzowej, dane dotyczące rekonstytucji immunologicznej oraz dane dotyczące toksyczności będą rejestrowane i okresowo zgłaszane do Centrum Koordynacji Danych BMT CTN (DCC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

224

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie przetrwałego lub nawracającego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B w klasyfikacji REAL, chłoniaka złożonego z ponad 50% rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, chłoniaka śródpiersia z komórek B
  • Wykazanie obecności CD20+ na co najmniej jednym materiale histologicznym
  • 18-80 lat w momencie pierwszej rejestracji
  • Trzy lub mniej wcześniejszych schematów chemioterapii w całym cyklu leczenia choroby (w tym jedna chemioterapia indukcyjna i nie więcej niż 2 chemioterapie ratunkowe); terapia przeciwciałami monoklonalnymi i związana z nią radioterapia terenowa nie będą liczone jako wcześniejsze terapie
  • Stan choroby pierwotnego niepowodzenia indukcji, pierwszego nawrotu lub drugiej całkowitej remisji; wszyscy pacjenci muszą mieć chorobę chemowrażliwą, co wykazano odpowiedzią na chemioterapię indukcyjną lub ratunkową z co najmniej częściową odpowiedzią (zgodnie z definicją w protokole)
  • Nie więcej niż 20% zajęcia szpiku kostnego
  • Pacjenci z prawidłową czynnością narządów mierzoną za pomocą:
  • Kardiologia: American Heart Association Klasa I: Pacjenci z chorobami serca, ale bez wynikającego z tego ograniczenia aktywności fizycznej; zwykła aktywność fizyczna nie powoduje nadmiernego zmęczenia, kołatania serca, duszności ani bólu dławicowego; dodatkowo u pacjentów w wieku powyżej 60 lat frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić co najmniej 40% wykazana za pomocą Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Wątroba: Bilirubina poniżej 2,0 mg/dl (z wyjątkiem izolowanej hiperbilirubinemii przypisywanej zespołowi Gilberta) i transaminazy alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) poniżej 3x górnej granicy normy
  • Nerki: kreatynina poniżej 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny (dozwolony jest wyliczony klirens kreatyniny) powyżej 40 ml/min; brak wodonercza w tomografii komputerowej przed mobilizacją
  • Płuca: pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO), objętość wymuszonego wydechu w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) co najmniej 45% przewidywanej (skorygowanej o hemoglobinę)
  • Autologiczny przeszczep zawierający co najmniej 1,5 X 10^6 komórek CD34+/kg (docelowo więcej niż 2,0 X 10^6 komórek CD34+/kg. Preferowane są komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC); jednakże, jeśli mobilizacja PBSC nie powiedzie się, komórki można uzyskać w ramach praktyk instytucjonalnych (w przypadkach, gdy szpik kostny będzie używany do przeszczepu, wymagana dawka CD34+ nie ma zastosowania i należy zastosować praktykę instytucjonalną dotyczącą całkowitej dawki komórek jądrzastych).
  • Rozpocząć terapię kondycjonującą w ciągu 3 miesięcy od mobilizacji
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik wydajności Karnofsky'ego poniżej 70%
  • Transformowany chłoniak grudkowy
  • Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki i z postępem lub brakiem poprawy klinicznej)
  • wcześniejsze nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ; rak leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez monitora medycznego lub przewodniczącego protokołu; rak leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 5 lat wcześniej będzie dozwolony
  • Ciąża (dodatni β-HCG) lub karmienie piersią; ta populacja pacjentów jest wykluczona ze względu na brak danych dotyczących stosowania szczepionki Bexxar u pacjentek w ciąży lub karmiących piersią
  • Seropozytywność w kierunku HIV; ta populacja pacjentów jest wykluczona ze względu na brak danych dotyczących stosowania szczepionki Bexxar u pacjentów zakażonych wirusem HIV oraz ponieważ schematy leczenia są zbyt immunosupresyjne dla tej populacji pacjentów
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych od momentu rozpoczęcia mobilizacji do sześciu miesięcy po przeszczepie
  • Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Pacjenci z objawami zespołu mielodysplastycznego/ostrej białaczki szpikowej (MDS/AML) lub nieprawidłowymi wynikami cytogenetycznymi wskazującymi na MDS w badaniu szpiku kostnego przed przeszczepem
  • Pacjenci z wcześniejszą ciężką reakcją na Rituxan lub Filgrastim (G-CSF). Pacjenci z ciężkimi reakcjami na G-CSF, którzy otrzymują premedykację w celu opanowania reakcji, nie są wykluczani z badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioimmunoterapię
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na białka mysie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Rytuksany/WIĄZKI
Autologiczny przeszczep z użyciem rituxanu/BEAM
Lek: Autologiczny przeszczep z użyciem rituxanu/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (dzień -19 i dzień -12); BCNU 300 mg/m2 (dzień -6); Etopozyd (VP-16) 100 mg/m2 dwa razy dziennie (dni -5 do -2); Cytarabina 100 mg/m2 pc. dwa razy na dobę (dni -5 do -2); Melfalan 140 mg/m2 (Dzień -1); Następnie przeszczep autologiczny
Inne nazwy:
  • Rytuksymab
EKSPERYMENTALNY: Bexxar/BEAM
Przeszczep autologiczny z użyciem Bexxar/BEAM
Lek: Przeszczep autologiczny z użyciem Bexxar/BEAM
Dawka dozymetryczna Bexxaru 5 mCi (dzień -19); Dawka terapii Bexxarem 75 cGy TBD (Dzień -12); BCNU 300 mg/m2 (dzień -6); Etopozyd (VP-16) 100 mg/m2 dwa razy dziennie (dni -5 do -2); Cytarabina 100 mg/m2 pc. dwa razy na dobę (dni -5 do -2); Melfalan 140 mg/m2 (Dzień -1); Następnie przeszczep autologiczny
Inne nazwy:
  • Tositumomab i jod I 131 Tositumomab Bexxar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
Pacjentów uznaje się za niepowodzeń w odniesieniu do tego punktu końcowego, jeśli umrą, wystąpią nawrót/progresja lub otrzymają terapię przeciwchłoniakową inną niż miejscowe napromieniowanie konsolidujące po przeszczepie (maksymalnie 3 miejsca) na miejsca wcześniejszej masowej choroby przed przeszczepem (> 3 cm). Czas do tego zdarzenia to czas od randomizacji do zgonu, nawrotu/progresji, otrzymania terapii przeciwchłoniakowej lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
1 i 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
Zdarzeniem jest śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Czas do tego zdarzenia to czas od randomizacji do śmierci lub ostatniej obserwacji. Pacjenci, którzy przeżyli, są cenzurowani w czasie ostatniej obserwacji
1 i 2 lata
Częstość nawrotów/postępów
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
Czas do tego zdarzenia jest mierzony od randomizacji. Zgony bez nawrotu/progresji są uważane za współzawodniczące ryzyko. Pacjenci, którzy przeżyli bez historii nawrotu/progresji, są cenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
1 i 2 lata
Proporcja całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR).
Ramy czasowe: Dzień 100 i 2 lata
Dzień 100 i 2 lata
Odzyskiwanie płytek krwi do 20 000 komórek/μl
Ramy czasowe: 100 i 180 dni
100 i 180 dni
Funkcja hematologiczna
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok
Czynność hematologiczna zostanie zdefiniowana jako ANC > 1500 neutrofili/μl, hemoglobina > 10 g/dl bez wspomagania transfuzją i liczba płytek krwi > 100 000/μl bez wspomagania transfuzją.
100 dni, 1 rok
Częstość infekcji
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Nasilenie zapalenia błony śluzowej
Ramy czasowe: Dzień 21
Nasilenie zapalenia błony śluzowej będzie oceniane zgodnie ze zmodyfikowaną skalą oceny zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OMAS) w skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza normalną błonę śluzową, a 4 oznacza ciężką błonę śluzową.
Dzień 21
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 1 rok
Badania krwi obwodowej to CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 rok
Rekonstytucja immunologiczna ilościowych immunoglobulin
Ramy czasowe: 1 rok
Testy, które należy wykonać na krwi obwodowej w celu wykrycia ilościowych immunoglobulin, obejmują IgM, IgG i IgA.
1 rok
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
TRM definiuje się jako śmierć występującą u pacjenta z przyczyn innych niż nawrót lub progresja
1 i 2 lata
Odzyskiwanie neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 28 i dzień 60
Czas do regeneracji neutrofili będzie pierwszym z dwóch kolejnych dni > 500 neutrofili/μl po spodziewanym nadir.
Dzień 28 i dzień 60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (INNY: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (INNY: BMT CTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki zostaną opublikowane w manuskrypcie i informacjach uzupełniających przesłanych do NIH BioLINCC (w tym słowniki danych, formularze opisów przypadków, dokumentacja przedłożenia danych, dokumentacja zestawu danych dotyczących wyników itp., jeśli wskazano).

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu 6 miesięcy od oficjalnego zamknięcia badania w uczestniczących ośrodkach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostępne dla publiczności

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj