Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM em Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas para Linfoma Não-Hodgkin (BMTCTN0401)
21 de outubro de 2021 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fase III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM Com Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (ASCT) para Quimioterapia Persistente ou Recidivante Linfoma Não-Hodgkin Difuso de Células B Grandes Sensíveis (BMTCTN0401)
Este estudo foi concebido como um estudo multicêntrico de Fase III, comparando a sobrevida livre de progressão (PFS) após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas usando um regime de transplante padrão Rituxan mais BEAM versus um regime que adiciona Bexxar a BEAM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
FUNDO:
Bexxar (Tositumomab e Iodo I 131 Tositumomab) é um radioimunoconjugado com efeitos anti-linfoma demonstrados. Este medicamento é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin de CD20 positivo, recidivado ou refratário, de baixo grau, folicular ou transformado, incluindo pacientes com linfoma não-Hodgkin refratário a rituximabe. Bexxar tem sido usado em vários ensaios de transplante de Fase I e II, isoladamente ou em combinação com quimioterapia de alta dose para o tratamento de linfoma não-Hodgkin recidivante. Os ensaios de Fase I e II combinando Bexxar com BEAM e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas demonstraram resultados iniciais promissores com 80% de sobrevida livre de eventos em pacientes com linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B quimiossensíveis recidivantes. A administração de Rituxan ao regime de mobilização e condicionamento é agora o padrão de tratamento na maioria dos centros de transplante. Portanto, o objetivo primário deste estudo será comparar a sobrevida livre de progressão após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas para linfoma difuso de grandes células B sensível à quimioterapia usando Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM para condicionamento pré-transplante.
NARRATIVA DO DESENHO:
Todos os pacientes receberão quimioterapia de indução ou de resgate, conforme indicado por sua circunstância clínica, para obter pelo menos uma resposta parcial (conforme definido no protocolo). Deve haver 20% ou menos de envolvimento da medula óssea após a terapia de resgate mais recente.
A terapia de mobilização pode ser empregada de acordo com as diretrizes institucionais, mas todos os pacientes devem receber uma dose de rituxan (375 mg/m^2) pelo menos dentro de 4 semanas após a aférese real das células-tronco. Os pacientes devem ter um autoenxerto adequado (alvo de pelo menos 2,0 X 10^6 células CD34+/kg; mínimo de mais de 1,5 X 106 células CD34+/kg) para serem elegíveis para o protocolo. Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber: 1) Rituxan mais BEAM, com Rituxan 375 mg/m^2 IV Dias -19 e -12, Carmustina (BCNU) 300 mg/m^2 Dia -6, Etoposide 100 mg/m ^2 Dias -5 a -2, Citarabina 100 mg/m^2 Dias -5 a -2 e Melfalano 140 mg/m^2 Dia -1 seguido de ASCT; ou, 2) Bexxar/BEAM com a dose dosimétrica de 5 mCi Bexxar no Dia -19 e a dose terapêutica calculada para administrar 75 cGy de dose corporal total (TBD) no Dia -12. Os pacientes receberão então BCNU 300 mg/m^2 Dia -6, Etoposido 100 mg/m^2 Dias -5 a -2, Citarabina 100 mg/m^2 Dias -5 a -2 e Melfalano 140 mg/m^ 2 Dia -1 seguido de ASCT.
Os pacientes serão acompanhados por 2 anos após o transplante. Dados de sobrevivência, dados de hematopoiese, incidência de infecção, dados de avaliação de mucosite, dados de reconstituição imune e dados de toxicidade serão registrados e relatados periodicamente ao Centro de Coordenação de Dados BMT CTN (DCC).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
224
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- St. Lukes Mountain States Tumor Institute
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Illinois
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins/SKCCC
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21228
- University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts-New England Medical Center
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Columbia River Oncology Program
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Medical School, BMT
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain BMT Program
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de classificação REAL persistente ou recorrente: linfoma difuso de grandes células B, linfoma composto com mais de 50% de linfoma difuso de grandes células B, linfoma mediastinal de células B
- Demonstração de CD20+ em pelo menos uma amostra histológica
- 18-80 anos de idade no momento do primeiro registro
- Três ou menos regimes anteriores de quimioterapia durante todo o tratamento da doença (incluindo uma quimioterapia de indução e não mais do que 2 quimioterapias de resgate); terapia de anticorpo monoclonal e terapia de radiação de campo envolvido não serão contadas como terapias anteriores
- Estado da doença de falha na indução primária, primeira recaída ou segunda remissão completa; todos os pacientes devem ter doença quimiossensível, conforme demonstrado pela resposta à quimioterapia de indução ou resgate com pelo menos uma resposta parcial (conforme definido no protocolo)
- Não mais do que 20% de envolvimento da medula óssea
- Pacientes com função de órgão adequada conforme medido por:
- Cardíaco: Classe I da American Heart Association: Pacientes com doença cardíaca, mas sem consequente limitação da atividade física; atividade física comum não causa fadiga indevida, palpitação, dispnéia ou dor de angina; além disso, pacientes com mais de 60 anos de idade devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso de pelo menos 40% demonstrada por Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
- Hepática: Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL (exceto para hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert) e alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) inferior a 3x o limite superior do normal
- Renal: Creatinina inferior a 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina (a depuração de creatinina calculada é permitida) superior a 40 mL/min; sem hidronefrose na tomografia computadorizada antes da mobilização
- Pulmonar: Capacidade de Difusão de Monóxido de Carbono (DLCO), Volume exalado à força em um segundo (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) pelo menos 45% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- Enxerto autólogo com um mínimo de pelo menos 1,5 X 10^6 células CD34+/kg (alvo superior a 2,0 X 10^6 células CD34+/kg. Células-tronco do sangue periférico (PBSC) são as preferidas; no entanto, se a mobilização de PBSC falhar, as células podem ser obtidas por práticas institucionais (nos casos em que a medula óssea será usada para transplante, a dose necessária de CD34+ não se aplica e a prática institucional para a dose total de células nucleadas deve ser usada).
- Iniciar a terapia de condicionamento dentro de 3 meses após a mobilização
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Pontuação de desempenho de Karnofsky inferior a 70%
- linfoma folicular transformado
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica)
- Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ; câncer tratado com intenção curativa há menos de 5 anos não será permitido, a menos que aprovado pelo Monitor Médico ou Presidente do Protocolo; câncer tratado com intenção curativa há menos de 5 anos será permitido
- Grávida (β-HCG positivo) ou amamentando; esta população de pacientes foi excluída devido à falta de dados sobre o uso de Bexxar em pacientes grávidas ou amamentando
- Soropositividade para HIV; esta população de pacientes foi excluída devido à falta de dados sobre o uso de Bexxar em pacientes HIV positivos e porque os regimes de tratamento são muito imunossupressores para esta população de pacientes
- Homens ou mulheres férteis sem vontade de usar técnicas contraceptivas desde o início da mobilização até seis meses após o transplante
- Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) prévio
- Pacientes com evidência de síndrome mielodisplásica/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA) ou análise citogenética anormal indicativa de SMD no exame de medula óssea pré-transplante
- Pacientes com reação grave anterior a Rituxan ou Filgrastim (G-CSF). Pacientes com reações graves ao G-CSF que recebem pré-medicação para controle da reação não são excluídos do estudo.
- Pacientes que receberam radioimunoterapia prévia
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Rituxan/BEAM
Transplante autólogo usando Rituxan/BEAM
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Rituxan 375 mg/m2 (Dia -19 e Dia -12); BCNU 300 mg/m2 (Dia -6); Etoposido (VP-16) 100 mg/m2 duas vezes ao dia (Dias -5 a -2); Citarabina 100 mg/m2 duas vezes ao dia (Dias -5 a -2); Melfalano 140 mg/m2 (Dia -1); Seguido de transplante autólogo
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Bexxar/BEAM
Transplante autólogo usando Bexxar/BEAM
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Bexxar dose dosimétrica 5 mCi (Dia -19); dose de terapia Bexxar 75 cGy TBD (Dia -12); BCNU 300 mg/m2 (Dia -6); Etoposido (VP-16) 100 mg/m2 duas vezes ao dia (Dias -5 a -2); Citarabina 100 mg/m2 duas vezes ao dia (Dias -5 a -2); Melfalano 140 mg/m2 (Dia -1); Seguido de transplante autólogo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 1 e 2 anos
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Os pacientes são considerados uma falha para este endpoint se morrerem, recaírem/progredirem ou receberem terapia anti-linfoma, além da radiação localizada consolidativa pós-transplante (máximo de 3 locais) para locais de doença pré-transplante anterior (> 3 cm).
O tempo para este evento é o tempo desde a randomização até a morte, recaída/progressão, recebimento de terapia anti-linfoma ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
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1 e 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 e 2 anos
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O evento é a morte por qualquer causa.
O tempo para este evento é o tempo desde a randomização até a morte ou o último acompanhamento.
Os pacientes sobreviventes são censurados no momento da última observação
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1 e 2 anos
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Incidência de Recaída/Progressão
Prazo: 1 e 2 anos
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O tempo para este evento é medido a partir da randomização.
Mortes sem recaída/progressão são consideradas como um risco competitivo.
Os pacientes sobreviventes sem histórico de recaída/progressão são censurados no momento do último acompanhamento.
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1 e 2 anos
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Proporção de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR)
Prazo: Dia 100 e 2 anos
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Dia 100 e 2 anos
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Recuperação de plaquetas para 20.000 células/μL
Prazo: 100 e 180 dias
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100 e 180 dias
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Função hematológica
Prazo: 100 dias, 1 ano
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A função hematológica será definida como CAN > 1.500 neutrófilos/μL, hemoglobina > 10 g/dL sem suporte transfusional e contagem de plaquetas > 100.000/μL sem suporte transfusional.
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100 dias, 1 ano
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Incidência de Infecção
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Gravidade da Mucosite
Prazo: Dia 21
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A gravidade da mucosite será pontuada de acordo com o sistema de pontuação da Escala de Avaliação de Mucosite Oral (OMAS) modificada em uma escala de 0 a 4, onde 0 é igual a mucosa normal e 4 é igual a mucosa grave.
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Dia 21
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Reconstituição Imune
Prazo: 1 ano
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Os testes a serem realizados no sangue periférico incluem CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
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1 ano
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Reconstituição imune de imunoglobulinas quantitativas
Prazo: 1 ano
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Os testes a serem realizados no sangue periférico para imunoglobulinas quantitativas incluem IgM, IgG e IgA.
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1 ano
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Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM)
Prazo: 1 e 2 anos
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TRM é definido como morte ocorrendo em um paciente por outras causas que não recaída ou progressão
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1 e 2 anos
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Recuperação de neutrófilos
Prazo: Dia 28 e Dia 60
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O tempo para a recuperação dos neutrófilos será o primeiro de dois dias consecutivos de > 500 neutrófilos/μL após o nadir esperado.
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Dia 28 e Dia 60
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2005
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de maio de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2006
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de maio de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Tositumomabe I-131
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0401
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0401 (OUTRO: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
- 384 (OUTRO: BMT CTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os resultados serão publicados em um manuscrito e as informações de suporte enviadas ao NIH BioLINCC (incluindo dicionários de dados, formulários de relatórios de casos, documentação de envio de dados, documentação para conjunto de dados de resultados, etc., quando indicado).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Disponível ao público
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .