Rituxan/BEAM 与 Bexxar/BEAM 在非霍奇金淋巴瘤自体造血干细胞移植中的对比 (BMTCTN0401)
2021年10月21日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
III 期 Rituxan/BEAM 与 Bexxar/BEAM 联合自体造血干细胞移植 (ASCT) 治疗持续性或复发性化疗敏感的弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (BMTCTN0401)
本研究设计为 III 期、多中心试验，比较使用标准 Rituxan 加 BEAM 移植方案与将 Bexxar 添加到 BEAM 的方案进行自体造血干细胞移植后的无进展生存期 (PFS)。
研究概览
详细说明
背景：
Bexxar (Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab) 是一种放射免疫偶联物，具有抗淋巴瘤作用。 该药物适用于治疗 CD20 阳性、复发或难治性、低级别、滤泡性或转化的非霍奇金淋巴瘤患者，包括利妥昔单抗难治性非霍奇金淋巴瘤患者。 Bexxar 已在多个 I 期和 II 期移植试验中单独使用或与高剂量化疗联合用于治疗复发性非霍奇金淋巴瘤。 将 Bexxar 与 BEAM 和自体造血干细胞移植相结合的 I 期和 II 期试验在复发的化疗敏感性弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中证明了有希望的早期结果和 80% 的无事件生存率。 现在，将 Rituxan 用于动员和预处理方案是大多数移植中心的护理标准。 因此，本研究的主要终点将是比较使用 Rituxan/BEAM 与 Bexxar/BEAM 进行移植前调节的化疗敏感性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植后的无进展生存期。
设计叙述：
所有患者都将根据其临床情况接受诱导或挽救化疗，以达到至少部分反应（如方案中所定义）。 在他们最近的补救治疗后，必须有 20% 或更少的骨髓受累。
可根据机构指南采用动员疗法，但所有患者必须在实际干细胞单采术后至少 4 周内接受一剂利妥昔 (375 mg/m^2)。 患者必须有足够的自体移植物（目标至少为 2.0 X 10^6 CD34+ 细胞/kg；至少超过 1.5 X 106 CD34+ 细胞/kg）才有资格获得该协议。 符合条件的患者将随机接受：1) Rituxan 加 BEAM，Rituxan 375 mg/m^2 IV 第 -19 和 -12 天，卡莫司汀 (BCNU) 300 mg/m^2 第 -6 天，依托泊苷 100 mg/m ^2 第-5 至 -2 天，阿糖胞苷 100 mg/m^2 第 -5 至 -2 天，马法兰 140 mg/m^2 第 -1 天，随后进行 ASCT；或者，2) Bexxar/BEAM，在第-19 天剂量测定剂量为 5 mCi Bexxar，治疗剂量计算为在第-12 天施用 75 cGy 全身剂量 (TBD)。 然后，患者将接受 BCNU 300 mg/m^2 第 -6 天、依托泊苷 100 mg/m^2 第 -5 至 -2 天、阿糖胞苷 100 mg/m^2 第 -5 至 -2 天和美法仑 140 mg/m^ 2 第 -1 天，随后进行 ASCT。
患者将在移植后随访 2 年。 生存数据、造血数据、感染发生率、粘膜炎评估数据、免疫重建数据和毒性数据将被记录并定期报告给 BMT CTN 数据协调中心 (DCC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
224
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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-
Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83712
- St. Lukes Mountain States Tumor Institute
-
-
Illinois
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins/SKCCC
-
Baltimore、Maryland、美国、21228
- University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts-New England Medical Center
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland、Oregon、美国、97225
- Columbia River Oncology Program
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- Cancer Centers of the Carolinas
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Medical School, BMT
-
Salt Lake City、Utah、美国、84143
- Intermountain BMT Program
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-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
- Medical College of Wisconsin
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 持续性或复发性 REAL 分类弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤超过 50% 的复合淋巴瘤、纵隔 B 细胞淋巴瘤的诊断
- 至少一份组织学标本显示 CD20+
- 首次注册时 18-80 岁
- 在整个疾病治疗过程中接受过三种或更少的既往化疗方案（包括一种诱导化疗和不超过 2 种补救化疗）；单克隆抗体治疗和受累野放射治疗将不计入既往治疗
- 初次诱导失败、第一次复发或第二次完全缓解的疾病状态；所有患者都必须患有化学敏感性疾病，如对诱导或挽救化疗的反应至少部分反应（如方案中所定义）所证明
- 不超过 20% 的骨髓受累
- 通过以下方式衡量具有足够器官功能的患者：
- 心脏：美国心脏协会 I 级：患有心脏病但没有导致身体活动受限的患者；普通体力活动不会引起过度疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛；此外，60 岁以上的患者必须通过多门采集扫描 (MUGA) 证明静息时左心室射血分数至少为 40%
- 肝脏：胆红素低于 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征引起的孤立性高胆红素血症除外）以及丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于正常上限的 3 倍
- 肾脏：肌酐低于 2.0 mg/dL 或肌酐清除率（允许计算的肌酐清除率）超过 40 mL/min；动员前 CT 扫描无肾积水
- 肺部：一氧化碳弥散量 (DLCO)、一秒钟内用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 至少为预测值的 45%（针对血红蛋白进行校正）
- 至少 1.5 X 10^6 CD34+ 细胞/kg 的自体移植物（目标大于 2.0 X 10^6 CD34+ 细胞/kg。 外周血干细胞（PBSC）优先；然而，如果 PBSC 动员失败，可以通过机构实践获得细胞（在骨髓将用于移植的情况下，所需的 CD34+ 剂量不适用，应使用总有核细胞剂量的机构实践）。
- 在动员后 3 个月内开始调理治疗
- 签署知情同意书
排除标准：
- Karnofsky 性能分数低于 70%
- 转化滤泡性淋巴瘤
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且进展或没有临床改善）
- 除已切除的基底细胞癌或经治疗的原位宫颈癌外，既往恶性肿瘤；除非得到医学监督员或协议主席的批准，否则不允许在 5 年前以治愈为目的治疗的癌症；允许在 5 年前以治愈为目的治疗的癌症
- 怀孕（β-HCG 阳性）或哺乳期；由于缺乏关于怀孕或哺乳期患者使用 Bexxar 的数据，该患者群体被排除在外
- HIV 血清阳性；由于缺乏在 HIV 阳性患者中使用 Bexxar 的数据，并且治疗方案对该患者群体的免疫抑制作用太强，因此该患者群体被排除在外
- 从动员开始到移植后六个月不愿使用避孕技术的有生育能力的男性或女性
- 既往自体或同种异体造血干细胞移植 (HSCT)
- 有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病 (MDS/AML) 证据或移植前骨髓检查异常细胞遗传学分析表明 MDS 的患者
- 先前对 Rituxan 或 Filgrastim (G-CSF) 有严重反应的患者。 对 G-CSF 有严重反应并接受预先用药以控制反应的患者不排除在研究之外。
- 既往接受过放射免疫治疗的患者
- 已知对鼠类蛋白质过敏的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：美罗华/BEAM
使用 rituxan/BEAM 的自体移植
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Rituxan 375 mg/m2（第-19天和第-12天）； BCNU 300 毫克/平方米（第 -6 天）；依托泊苷 (VP-16) 100 mg/m2，每天两次（第 -5 至 -2 天）；阿糖胞苷 100 mg/m2 每天两次（第 -5 至 -2 天）；马法兰 140 mg/m2（第 -1 天）；其次是自体移植
其他名称：
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实验性的：Bexxar/梁
使用 Bexxar/BEAM 的自体移植
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Bexxar 剂量测定剂量 5 mCi（第 -19 天）； Bexxar 治疗剂量 75 cGy 待定（第 -12 天）； BCNU 300 毫克/平方米（第 -6 天）；依托泊苷 (VP-16) 100 mg/m2，每天两次（第 -5 至 -2 天）；阿糖胞苷 100 mg/m2 每天两次（第 -5 至 -2 天）；马法兰 140 mg/m2（第 -1 天）；其次是自体移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：1 年和 2 年
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如果患者死亡、复发/进展或接受抗淋巴瘤治疗，而不是对移植前大块病变部位（> 3cm）进行移植后巩固性局部放疗（最多 3 个部位），则该患者被视为该终点失败。
发生此事件的时间是从随机分组到死亡、复发/进展、接受抗淋巴瘤治疗或最后一次随访的时间，以先到者为准。
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1 年和 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：1 年和 2 年
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事件是任何原因导致的死亡。
此事件的时间是从随机化到死亡或最后一次随访的时间。
幸存的患者在最后一次观察时被审查
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1 年和 2 年
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复发/进展的发生率
大体时间：1 年和 2 年
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这个事件的时间是从随机化开始测量的。
没有复发/进展的死亡被视为竞争风险。
没有复发/进展史的幸存患者在最后一次随访时被审查。
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1 年和 2 年
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完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 比例
大体时间：第 100 天和 2 年
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第 100 天和 2 年
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血小板恢复至 20,000 个细胞/μL
大体时间：100 和 180 天
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100 和 180 天
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血液功能
大体时间：100天，1年
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血液学功能将定义为 ANC > 1,500 中性粒细胞/μL，血红蛋白 > 10 g/dL，无需输血支持，血小板计数 > 100,000/μL，无需输血支持。
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100天，1年
|
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感染率
大体时间：1年
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1年
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粘膜炎严重程度
大体时间：第 21 天
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粘膜炎的严重程度将根据修改后的口腔粘膜炎评估量表 (OMAS) 评分系统以 0-4 的等级进行评分，其中 0 等于正常粘膜，4 等于严重粘膜。
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第 21 天
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免疫重建
大体时间：1年
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对外周血进行的测试包括 CD2、CD3、CD4、CD8、CD19、CD3+/CD25+、CD45 RA/RO、CD56+/CD3-。
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1年
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定量免疫球蛋白的免疫重建
大体时间：1年
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对外周血进行的定量免疫球蛋白测试包括 IgM、IgG 和 IgA。
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1年
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治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：1 年和 2 年
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TRM 定义为患者死于复发或进展以外的原因
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1 年和 2 年
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中性粒细胞恢复
大体时间：第 28 天和第 60 天
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中性粒细胞恢复的时间将是连续两天 > 500 中性粒细胞/μL 的预期最低点后的第一天。
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第 28 天和第 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2006年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2006年5月22日
首次发布 (估计)
2006年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月21日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BMTCTN0401
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0401 (其他：Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
- 384 (其他：BMT CTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。
IPD 共享时间框架
在参与地点正式结束研究后 6 个月内。
IPD 共享访问标准
对公众开放
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
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淋巴瘤，B细胞的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国