Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM u autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk pro non-Hodgkinův lymfom (BMTCTN0401)

21. října 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fáze III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (ASCT) pro přetrvávající nebo recidivující chemoterapii citlivý difúzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom (BMTCTN0401)

Tato studie je navržena jako multicentrická studie fáze III, porovnávající přežití bez progrese (PFS) po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk za použití standardního transplantačního režimu Rituxan plus BEAM oproti režimu s přidáním Bexxar k BEAM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Bexxar (Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab) je radioimunokonjugát s prokázanými antilymfomovými účinky. Tento lék je indikován k léčbě pacientů s CD20 pozitivním, relabujícím nebo refrakterním, folikulárním nebo transformovaným non-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně, včetně pacientů s nehodgkinským lymfomem refrakterním na Rituximab. Bexxar byl použit v několika transplantačních studiích fáze I a II buď samostatně, nebo v kombinaci s vysokodávkovanou chemoterapií k léčbě relapsu nehodgkinského lymfomu. Studie fáze I a II kombinující přípravek Bexxar s BEAM a autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk prokázaly slibné časné výsledky s 80% přežitím bez příhody u pacientů s relabujícím chemosenzitivním difúzním velkobuněčným non-Hodgkinovým lymfomem. Podávání Rituxanu do mobilizačního a kondičního režimu je nyní standardem péče ve většině transplantačních center. Primárním cílovým bodem této studie proto bude srovnání přežití bez progrese po autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u difuzního velkobuněčného B-lymfomu citlivého na chemoterapii pomocí Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM pro předtransplantační kondicionování.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Všichni pacienti dostanou indukční nebo záchrannou chemoterapii, jak je indikováno jejich klinickými okolnostmi, aby bylo dosaženo alespoň částečné odpovědi (jak je definováno v protokolu). Po jejich poslední záchranné terapii musí být postiženo 20 % nebo méně kostní dřeně.

Mobilizační terapie může být použita podle institucionálních směrnic, ale všichni pacienti musí dostat jednu dávku rituxanu (375 mg/m^2) alespoň do 4 týdnů od skutečné aferézy kmenových buněk. Pacienti musí mít adekvátní autoštěp (cíl alespoň 2,0 x 10^6 CD34+ buněk/kg; minimálně více než 1,5 x 106 CD34+ buněk/kg), aby byli způsobilí pro protokol. Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď: 1) Rituxan plus BEAM, s Rituxanem 375 mg/m^2 IV dny -19 a -12, Carmustin (BCNU) 300 mg/m^2 den -6, Etoposid 100 mg/m ^2 Dny -5 až -2, Cytarabin 100 mg/m^2 Dny -5 až -2 a Melfalan 140 mg/m^2 Den -1 následovaný ASCT; nebo, 2) Bexxar/BEAM s dozimetrickou dávkou 5 mCi Bexxar v den -19 a terapeutickou dávkou vypočtenou pro podání celkové tělesné dávky 75 cGy (TBD) v den -12. Pacienti pak dostanou BCNU 300 mg/m^2 den -6, etoposid 100 mg/m^2 dny -5 až -2, cytarabin 100 mg/m^2 dny -5 až -2 a melfalan 140 mg/m^ 2 den -1 následovaný ASCT.

Pacienti budou sledováni 2 roky po transplantaci. Údaje o přežití, údaje o krvetvorbě, incidenci infekce, údaje o hodnocení mukositidy, údaje o imunitní rekonstituci a údaje o toxicitě budou zaznamenávány a pravidelně hlášeny do BMT CTN Data Coordinating Center (DCC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

224

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika perzistentního nebo recidivujícího difuzního velkobuněčného B-lymfomu REAL klasifikace, kompozitního lymfomu s více než 50 % difuzního velkobuněčného B-lymfomu, mediastinálního B-lymfomu
  • Průkaz CD20+ na alespoň jednom histologickém vzorku
  • 18-80 let v době první registrace
  • Tři nebo méně předchozích režimů chemoterapie během celého průběhu léčby onemocnění (včetně jedné indukční chemoterapie a ne více než 2 záchranných chemoterapií); terapie monoklonálními protilátkami a související terénní radiační terapie se nebudou počítat jako předchozí terapie
  • Stav onemocnění selhání primární indukce, první relaps nebo druhá kompletní remise; všichni pacienti musí mít chemosenzitivní onemocnění prokázané odpovědí na indukční nebo záchrannou chemoterapii s alespoň částečnou odpovědí (jak je definováno v protokolu)
  • Ne více než 20% postižení kostní dřeně
  • Pacienti s adekvátní funkcí orgánů měřenou pomocí:
  • Srdce: Třída I American Heart Association: Pacienti se srdečním onemocněním, ale bez výsledného omezení fyzické aktivity; běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest; navíc pacienti starší 60 let musí mít klidovou ejekční frakci levé komory alespoň 40 % prokázanou Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Jaterní: Bilirubin nižší než 2,0 mg/dl (kromě izolované hyperbilirubinémie přisuzované Gilbertově syndromu) a alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) nižší než 3x horní hranice normálu
  • Renální: Kreatinin nižší než 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu (vypočtená clearance kreatininu je povolena) vyšší než 40 ml/min; žádná hydronefróza na CT vyšetření před mobilizací
  • Plicní: kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO), objem nuceně vydechnutý za jednu sekundu (FEV1), nucená vitální kapacita (FVC) alespoň 45 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)
  • Autologní štěp s minimem alespoň 1,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg (cíl větší než 2,0 x 10^6 CD34+ buněk/kg. Výhodné jsou kmenové buňky periferní krve (PBSC); pokud se však mobilizace PBSC nezdaří, lze buňky získat institucionální praxí (v případech, kdy bude kostní dřeň použita k transplantaci, požadovaná dávka CD34+ neplatí a je třeba použít institucionální praxi pro celkovou dávku jaderných buněk).
  • Zahajte kondicionační terapii do 3 měsíců od mobilizace
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Karnofsky skóre výkonu méně než 70 %
  • Transformovaný folikulární lymfom
  • Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky a s progresí nebo bez klinického zlepšení)
  • Předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ; rakovina léčená s léčebným záměrem před méně než 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena lékařským monitorem nebo předsedou protokolu; rakovina léčená s léčebným záměrem před méně než 5 lety bude povolena
  • Těhotné (pozitivní β-HCG) nebo kojící; tato populace pacientů je vyloučena z důvodu nedostatku údajů o použití přípravku Bexxar u těhotných nebo kojících pacientek
  • Séropozitivita na HIV; tato populace pacientů je vyloučena z důvodu nedostatku údajů o použití přípravku Bexxar u HIV pozitivních pacientů a protože léčebné režimy jsou pro tuto populaci pacientů příliš imunosupresivní
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky od okamžiku zahájení mobilizace až do šesti měsíců po transplantaci
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Pacienti se známkami myelodysplastického syndromu/akutní myeloidní leukémie (MDS/AML) nebo abnormální cytogenetickou analýzou svědčící pro MDS při předtransplantačním vyšetření kostní dřeně
  • Pacienti s předchozí závažnou reakcí na Rituxan nebo Filgrastim (G-CSF). Pacienti se závažnými reakcemi na G-CSF, kteří dostávají premedikaci ke kontrole reakce, nejsou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili radioimunoterapii
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na myší proteiny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rituxan/BEAM
Autologní transplantace pomocí rituxan/BEAM
Lék: Autologní transplantace pomocí rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (den -19 a den -12); BCNU 300 mg/m2 (den -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 dvakrát denně (dny -5 až -2); Cytarabin 100 mg/m2 dvakrát denně (dny -5 až -2); Melfalan 140 mg/m2 (den -1); Následuje autologní transplantace
Ostatní jména:
  • Rituximab
EXPERIMENTÁLNÍ: Bexxar/BEAM
Autologní transplantace pomocí Bexxar/BEAM
Lék: Autologní transplantace pomocí Bexxar/BEAM
Bexxar dozimetrická dávka 5 mCi (den -19); dávka terapie Bexxar 75 cGy TBD (den -12); BCNU 300 mg/m2 (den -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 dvakrát denně (dny -5 až -2); Cytarabin 100 mg/m2 dvakrát denně (dny -5 až -2); Melfalan 140 mg/m2 (den -1); Následuje autologní transplantace
Ostatní jména:
  • Tositumomab a jód I 131 Tositumomab Bexxar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 a 2 roky
Pacienti jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou, relapsují/progredují nebo dostávají antilymfomovou terapii jinou než potransplantační konsolidační lokalizované ozařování (maximálně 3 místa) na místa předchozího hromadného onemocnění před transplantací (> 3 cm). Doba do této události je doba od randomizace do smrti, relapsu/progrese, přijetí antilymfomové terapie nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve.
1 a 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 a 2 roky
Událostí je smrt z jakékoli příčiny. Doba do této události je doba od randomizace po smrt nebo poslední sledování. Přeživší pacienti jsou cenzurováni v době posledního pozorování
1 a 2 roky
Výskyt relapsu/progrese
Časové okno: 1 a 2 roky
Doba do této události se měří z randomizace. Úmrtí bez relapsu/progrese jsou považována za konkurenční riziko. Přeživší pacienti bez anamnézy relapsu/progrese jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
1 a 2 roky
Podíl kompletní odezvy (CR) a částečné odezvy (PR).
Časové okno: Den 100 a 2 roky
Den 100 a 2 roky
Obnova krevních destiček na 20 000 buněk/μl
Časové okno: 100 a 180 dní
100 a 180 dní
Hematologická funkce
Časové okno: 100 dní, 1 rok
Hematologická funkce bude definována jako ANC > 1 500 neutrofilů/μl, hemoglobin > 10 g/dl bez transfuzní podpory a počet krevních destiček > 100 000/μl bez transfuzní podpory.
100 dní, 1 rok
Výskyt infekce
Časové okno: 1 rok
1 rok
Závažnost mukositidy
Časové okno: Den 21
Závažnost mukositidy bude hodnocena podle modifikovaného skórovacího systému Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS) na stupnici 0 - 4, kde 0 se rovná normální sliznici a 4 se rovná těžké sliznici.
Den 21
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 1 rok
Testy, které se mají provést na periferní krvi, zahrnují CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 rok
Imunitní rekonstituce kvantitativních imunoglobulinů
Časové okno: 1 rok
Testy, které se mají provést v periferní krvi na kvantitativní imunoglobuliny, zahrnují IgM, IgG a IgA.
1 rok
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: 1 a 2 roky
TRM je definováno jako úmrtí pacienta z jiných příčin než je relaps nebo progrese
1 a 2 roky
Obnova neutrofilů
Časové okno: Den 28 a den 60
Doba do zotavení neutrofilů bude prvním ze dvou po sobě jdoucích dnů > 500 neutrofilů/μl po očekávané nejnižší hodnotě.
Den 28 a den 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2006

První zveřejněno (ODHAD)

24. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (JINÝ: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (JINÝ: BMT CTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrné informace předložené NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, B-buňka

Klinické studie na Autologní transplantace pomocí rituxan/BEAM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit