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Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM nel trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche per linfoma non Hodgkin (BMTCTN0401)

21 ottobre 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fase III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM con trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (ASCT) per linfoma non Hodgkin a grandi cellule B diffuso sensibile o recidivato (BMTCTN0401)

Questo studio è concepito come uno studio di Fase III, multicentrico, che confronta la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche utilizzando un regime di trapianto standard Rituxan più BEAM rispetto a un regime che aggiunge Bexxar a BEAM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

Bexxar (Tositumomab e Iodio I 131 Tositumomab) è un radioimmunoconiugato con dimostrati effetti anti-linfoma. Questo farmaco è indicato per il trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin CD20 positivo, recidivante o refrattario, di basso grado, follicolare o trasformato, compresi i pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario a rituximab. Bexxar è stato utilizzato in diversi studi sui trapianti di fase I e II, da solo o in combinazione con chemioterapia ad alte dosi per il trattamento del linfoma non-Hodgkin recidivato. Gli studi di fase I e II che combinano Bexxar con BEAM e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche hanno dimostrato risultati iniziali promettenti con l'80% di sopravvivenza libera da eventi nei pazienti con linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B chemiosensibili recidivanti. La somministrazione di Rituxan al regime di mobilizzazione e condizionamento è ora lo standard di cura nella maggior parte dei centri di trapianto. Pertanto, l'endpoint primario di questo studio sarà confrontare la sopravvivenza libera da progressione dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche per linfoma diffuso a grandi cellule B sensibile alla chemioterapia utilizzando Rituxan/BEAM rispetto a Bexxar/BEAM per il condizionamento pre-trapianto.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia di induzione o di salvataggio come indicato dalle loro circostanze cliniche per ottenere almeno una risposta parziale (come definito nel protocollo). Ci deve essere un coinvolgimento del midollo osseo pari o inferiore al 20% dopo l'ultima terapia di salvataggio.

La terapia di mobilizzazione può essere impiegata secondo le linee guida istituzionali, ma tutti i pazienti devono ricevere una dose di rituxan (375 mg/m^2) almeno entro 4 settimane dall'effettiva aferesi delle cellule staminali. I pazienti devono avere un autotrapianto adeguato (obiettivo di almeno 2,0 X 10^6 cellule CD34+/kg; minimo di oltre 1,5 X 106 cellule CD34+/kg) per essere idonei al protocollo. I pazienti idonei saranno randomizzati per ricevere: 1) Rituxan più BEAM, con Rituxan 375 mg/m^2 IV giorni -19 e -12, carmustina (BCNU) 300 mg/m^2 giorno -6, etoposide 100 mg/m ^2 giorni da -5 a -2, citarabina 100 mg/m^2 giorni da -5 a -2 e melfalan 140 mg/m^2 giorno -1 seguito da ASCT; o, 2) Bexxar/BEAM con la dose dosimetrica di 5 mCi Bexxar al giorno -19 e la dose terapeutica calcolata per somministrare 75 cGy di dose corporea totale (TBD) al giorno -12. I pazienti riceveranno quindi BCNU 300 mg/m^2 giorni -6, etoposide 100 mg/m^2 giorni da -5 a -2, citarabina 100 mg/m^2 giorni da -5 a -2 e melfalan 140 mg/m^ 2 Giorno -1 seguito da ASCT.

I pazienti saranno seguiti per 2 anni dopo il trapianto. I dati sulla sopravvivenza, i dati sull'ematopoiesi, l'incidenza dell'infezione, i dati sulla valutazione della mucosite, i dati sulla ricostituzione immunitaria e i dati sulla tossicità saranno registrati e riportati periodicamente al BMT CTN Data Coordinating Center (DCC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

224

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B con classificazione REAL persistente o ricorrente, linfoma composito con più del 50% di linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mediastinico a cellule B
  • Dimostrazione di CD20+ su almeno un campione istologico
  • 18-80 anni al momento della prima immatricolazione
  • Tre o meno precedenti regimi di chemioterapia durante l'intero corso del trattamento della malattia (inclusa una chemioterapia di induzione e non più di 2 chemioterapie di salvataggio); la terapia con anticorpi monoclonali e la radioterapia a campo coinvolto non verranno conteggiate come terapie precedenti
  • Stato patologico di fallimento dell'induzione primaria, prima ricaduta o seconda remissione completa; tutti i pazienti devono avere una malattia chemiosensibile come dimostrato dalla risposta alla chemioterapia di induzione o di salvataggio con almeno una risposta parziale (come definito nel protocollo)
  • Non più del 20% di coinvolgimento del midollo osseo
  • Pazienti con funzionalità organica adeguata misurata da:
  • Cardiaco: American Heart Association Classe I: Pazienti con malattia cardiaca ma senza conseguente limitazione dell'attività fisica; l'attività fisica ordinaria non provoca eccessivo affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso; inoltre, i pazienti di età superiore a 60 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo di almeno il 40% dimostrata da Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Epatico: bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL (ad eccezione dell'iperbilirubinemia isolata attribuita alla sindrome di Gilbert) e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiori a 3 volte il limite superiore della norma
  • Renale: creatinina inferiore a 2,0 mg/dL o clearance della creatinina (la clearance della creatinina calcolata è consentita) superiore a 40 ml/min; nessuna idronefrosi alla TAC prima della mobilizzazione
  • Polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), volume forzatamente espirato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) almeno il 45% del previsto (corretto per l'emoglobina)
  • Innesto autologo con un minimo di almeno 1,5 X 10^6 cellule CD34+/kg (target maggiore di 2,0 X 10^6 cellule CD34+/kg. Sono preferite le cellule staminali del sangue periferico (PBSC); tuttavia, se la mobilizzazione delle PBSC fallisce, le cellule possono essere ottenute mediante pratiche istituzionali (nei casi in cui il midollo osseo verrà utilizzato per il trapianto, la dose CD34+ richiesta non si applica e deve essere utilizzata la pratica istituzionale per la dose totale di cellule nucleate).
  • Iniziare la terapia di condizionamento entro 3 mesi dalla mobilizzazione
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky inferiore al 70%
  • Linfoma follicolare trasformato
  • Infezione batterica, virale o fungina incontrollata (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico)
  • Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ; il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima non sarà consentito se non approvato dal Medical Monitor o dal Protocol Chair; sarà consentito il cancro trattato con intento curativo meno di 5 anni prima
  • Gravidanza (β-HCG positivo) o allattamento; questa popolazione di pazienti è esclusa a causa della mancanza di dati sull'uso di Bexxar in pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Sieropositività per HIV; questa popolazione di pazienti è esclusa a causa della mancanza di dati sull'uso di Bexxar in pazienti HIV positivi e perché i regimi terapeutici sono troppo immunosoppressivi per questa popolazione di pazienti
  • Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive dal momento dell'inizio della mobilizzazione fino a sei mesi dopo il trapianto
  • Precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Pazienti con evidenza di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/LMA) o analisi citogenetiche anormali indicative di MDS all'esame del midollo osseo pre-trapianto
  • Pazienti con una precedente reazione grave a Rituxan o Filgrastim (G-CSF). I pazienti con gravi reazioni al G-CSF che ricevono premedicazione per il controllo della reazione non sono esclusi dallo studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioimmunoterapia
  • Pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ​​murine

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Rituxan/FASCIO
Trapianto autologo con rituxan/BEAM
Droga: Trapianto autologo con rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (Giorno -19 e Giorno -12); BCNU 300 mg/m2 (Giorno -6); Etoposide (VP-16) 100 mg/m2 due volte al giorno (giorni da -5 a -2); Citarabina 100 mg/m2 due volte al giorno (giorni da -5 a -2); Melfalan 140 mg/m2 (Giorno -1); Segue trapianto autologo
Altri nomi:
  • Rituximab
SPERIMENTALE: Bexxar/FASCIO
Trapianto autologo utilizzando Bexxar/BEAM
Droga: Trapianto autologo utilizzando Bexxar/BEAM
Dose dosimetrica di Bexxar 5 mCi (Giorno -19); Dose di terapia Bexxar 75 cGy TBD (giorno -12); BCNU 300 mg/m2 (Giorno -6); Etoposide (VP-16) 100 mg/m2 due volte al giorno (giorni da -5 a -2); Citarabina 100 mg/m2 due volte al giorno (giorni da -5 a -2); Melfalan 140 mg/m2 (Giorno -1); Segue trapianto autologo
Altri nomi:
  • Tositumomab e iodio I 131 Tositumomab Bexxar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono, ricadono/progrediscono o ricevono una terapia anti-linfoma, diversa dalla radiazione localizzata di consolidamento post-trapianto (massimo 3 siti) ai siti della precedente malattia di massa pre-trapianto (> 3 cm). Il tempo a questo evento è il tempo dalla randomizzazione fino al decesso, alla recidiva/progressione, al ricevimento della terapia anti-linfoma o all'ultimo follow-up, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
1 e 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
L'evento è la morte per qualsiasi causa. Il tempo a questo evento è il tempo dalla randomizzazione alla morte o all'ultimo follow-up. I pazienti sopravvissuti vengono censurati al momento dell'ultima osservazione
1 e 2 anni
Incidenza di recidiva/progressione
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
Il tempo a questo evento è misurato dalla randomizzazione. I decessi senza recidiva/progressione sono considerati un rischio concorrente. I pazienti sopravvissuti senza storia di recidiva/progressione vengono censurati al momento dell'ultimo follow-up.
1 e 2 anni
Proporzione di risposta completa (CR) e risposta parziale (PR).
Lasso di tempo: Giorno 100 e 2 anni
Giorno 100 e 2 anni
Recupero piastrinico a 20.000 cellule/μL
Lasso di tempo: 100 e 180 giorni
100 e 180 giorni
Funzione ematologica
Lasso di tempo: 100 giorni, 1 anno
La funzione ematologica sarà definita come ANC > 1.500 neutrofili/μL, emoglobina > 10 g/dL senza supporto trasfusionale e conta piastrinica > 100.000/μL senza supporto trasfusionale.
100 giorni, 1 anno
Incidenza dell'infezione
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Gravità della mucosite
Lasso di tempo: Giorno 21
La gravità della mucosite verrà valutata in base al sistema di punteggio modificato della scala di valutazione della mucosite orale (OMAS) su una scala da 0 a 4, dove 0 equivale a mucosa normale e 4 equivale a mucosa grave.
Giorno 21
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 1 anno
I test da eseguire sul sangue periferico includono CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 anno
Ricostituzione immunitaria delle immunoglobuline quantitative
Lasso di tempo: 1 anno
I test da eseguire sul sangue periferico per le immunoglobuline quantitative includono IgM, IgG e IgA.
1 anno
Mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
La TRM è definita come la morte che si verifica in un paziente per cause diverse dalla recidiva o dalla progressione
1 e 2 anni
Recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 28 e Giorno 60
Il tempo per il recupero dei neutrofili sarà il primo di due giorni consecutivi di > 500 neutrofili/μL dopo il nadir previsto.
Giorno 28 e Giorno 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2006

Primo Inserito (STIMA)

24 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (ALTRO: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (ALTRO: BMT CTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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