Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituxan/BEAM vs Bexxar/BEAM i autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation for non-Hodgkins lymfom (BMTCTN0401)

21. oktober 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fase III Rituxan/BEAM vs. Bexxar/BEAM med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) for persisterende eller tilbagefaldende kemoterapi følsomme diffuse, store B-cellede non-Hodgkins lymfomer (BMTCTN0401)

Dette studie er designet som et fase III, multicenterforsøg, der sammenligner progressionsfri overlevelse (PFS) efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved brug af et standard Rituxan plus BEAM transplantationsregime versus et regime, der tilføjer Bexxar til BEAM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Bexxar (Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab) er et radioimmunkonjugat med påvist anti-lymfomeffekter. Dette lægemiddel er indiceret til behandling af patienter med CD20-positivt, recidiverende eller refraktært, lavgradigt, follikulært eller transformeret non-Hodgkins lymfom, herunder patienter med Rituximab-refraktært non-Hodgkins lymfom. Bexxar er blevet brugt i flere fase I og II transplantationsforsøg enten alene eller i kombination med højdosis kemoterapi til behandling af recidiverende non-Hodgkins lymfom. Fase I- og II-forsøgene, der kombinerer Bexxar med BEAM og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, viste lovende tidlige resultater med 80 % hændelsesfri overlevelse hos recidiverende kemosensitive diffuse, store B-celle non-Hodgkins lymfompatienter. Administrationen af ​​Rituxan til mobiliserings- og konditioneringsregimet er nu standardbehandlingen på de fleste transplantationscentre. Derfor vil det primære endepunkt for denne undersøgelse være at sammenligne progressionsfri overlevelse efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation for kemoterapifølsomt diffust storcellet B-celle lymfom ved brug af Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM til prætransplantationskonditionering.

DESIGN FORTÆLLING:

Alle patienter vil modtage induktions- eller redningskemoterapi som angivet af deres kliniske omstændigheder for at opnå mindst et delvist respons (som defineret i protokollen). Der skal være 20 % eller mindre involvering af knoglemarv efter deres seneste redningsbehandling.

Mobiliseringsterapi kan anvendes i henhold til institutionelle retningslinjer, men alle patienter skal modtage én dosis rituxan (375 mg/m^2) mindst inden for 4 uger efter egentlig stamcelleaferese. Patienter skal have en passende autograft (mål på mindst 2,0 X 10^6 CD34+ celler/kg; minimum mere end 1,5 X 106 CD34+ celler/kg) for at være berettiget til protokollen. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage enten: 1) Rituxan plus BEAM, med Rituxan 375 mg/m^2 IV Dage -19 og -12, Carmustine (BCNU) 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposide 100 mg/m ^2 dage -5 til -2, Cytarabin 100 mg/m^2 dage -5 til -2 og Melphalan 140 mg/m^2 dag -1 efterfulgt af ASCT; eller 2) Bexxar/BEAM med den dosimetriske dosis på 5 mCi Bexxar på dag -19 og den terapeutiske dosis beregnet til at administrere 75 cGy total kropsdosis (TBD) på dag -12. Patienterne vil derefter modtage BCNU 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposid 100 mg/m^2 Dage -5 til -2, Cytarabin 100 mg/m^2 Dage -5 til -2 og Melphalan 140 mg/m^ 2 Dag -1 efterfulgt af ASCT.

Patienterne vil blive fulgt i 2 år efter transplantationen. Overlevelsesdata, hæmatopoiesisdata, infektionshyppighed, mucositisvurderingsdata, immunrekonstitutionsdata og toksicitetsdata vil blive registreret og rapporteret periodisk til BMT CTN Data Coordinating Center (DCC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af vedvarende eller tilbagevendende REAL klassificering diffust storcellet B-celle lymfom, sammensat lymfom med mere end 50 % diffust storcellet B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom
  • Demonstration af CD20+ på mindst én histologisk prøve
  • 18-80 år ved første tilmelding
  • Tre eller færre tidligere kemoterapiregimer i løbet af hele deres sygdomsbehandling (inklusive en induktionskemoterapi og ikke mere end 2 redningskemoterapier); monoklonal antistofterapi og involveret feltstrålebehandling vil ikke blive talt som tidligere behandlinger
  • Sygdomsstatus med primær induktionssvigt, første tilbagefald eller anden fuldstændig remission; alle patienter skal have kemosensitiv sygdom som vist ved respons på induktion eller redningskemoterapi med mindst et delvist respons (som defineret i protokollen)
  • Ikke mere end en 20% knoglemarvsinvolvering
  • Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved:
  • Hjerte: American Heart Association Klasse I: Patienter med hjertesygdom, men uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet; almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter; desuden skal patienter over 60 år have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile på mindst 40 % vist ved Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Lever: Bilirubin mindre end 2,0 mg/dL (bortset fra isoleret hyperbilirubinæmi tilskrevet Gilberts syndrom) og alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end 3x den øvre normalgrænse
  • Nyre: Kreatinin mindre end 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tilladt) mere end 40 ml/min; ingen hydronefrose på CT-scanning før mobilisering
  • Pulmonal: Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO), Volumen tvangsudåndet på et sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) mindst 45 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
  • Autologt transplantat med et minimum på mindst 1,5 X 10^6 CD34+ celler/kg (mål større end 2,0 X 10^6 CD34+ celler/kg. Perifere blodstamceller (PBSC) foretrækkes; Hvis PBSC-mobilisering imidlertid mislykkes, kan celler opnås ved institutionel praksis (i tilfælde, hvor knoglemarv vil blive brugt til transplantation, gælder den påkrævede CD34+-dosis ikke, og institutionel praksis for total celledosis med cellekerner bør anvendes).
  • Påbegynd konditionsbehandling inden for 3 måneder efter mobilisering
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky præstationsscore mindre end 70 %
  • Transformeret follikulært lymfom
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring)
  • Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ; kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af Medical Monitor eller Protocol Chair; kræft behandlet med helbredende hensigt mindre end 5 år tidligere vil være tilladt
  • Gravid (positiv β-HCG) eller ammende; denne patientpopulation er udelukket på grund af manglende data om brugen af ​​Bexxar til patienter, der er gravide eller ammer
  • Seropositivitet for HIV; denne patientpopulation er udelukket på grund af manglende data om brugen af ​​Bexxar til HIV-positive patienter, og fordi behandlingsregimerne er for immunsuppressive for denne patientpopulation
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker fra tidspunktet for påbegyndelse af mobiliseringen indtil seks måneder efter transplantationen
  • Forudgående autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Patienter med tegn på myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML) eller unormal cytogenetisk analyse, der tyder på MDS ved præ-transplantation af knoglemarvsundersøgelse
  • Patienter med en tidligere alvorlig reaktion på Rituxan eller Filgrastim (G-CSF). Patienter med alvorlige reaktioner på G-CSF, som modtager præmedicinering til kontrol af reaktionen, er ikke udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienter, der tidligere har modtaget radioimmunterapi
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for murine proteiner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Rituxan/BEAM
Autolog transplantation med rituxan/BEAM
Medicin: Autolog transplantation med rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (dag -19 og dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 to gange dagligt (dage -5 til -2); Cytarabin 100 mg/m2 to gange dagligt (dage -5 til -2); Melphalan 140 mg/m2 (dag -1); Efterfulgt af autolog transplantation
Andre navne:
  • Rituximab
EKSPERIMENTEL: Bexxar/BEAM
Autolog transplantation med Bexxar/BEAM
Medicin: Autolog transplantation med Bexxar/BEAM
Bexxar dosimetrisk dosis 5 mCi (dag -19); Bexxar-terapidosis 75 cGy TBD (dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposid (VP-16) 100 mg/m2 to gange dagligt (dage -5 til -2); Cytarabin 100 mg/m2 to gange dagligt (dage -5 til -2); Melphalan 140 mg/m2 (dag -1); Efterfulgt af autolog transplantation
Andre navne:
  • Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab Bexxar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 og 2 år
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de dør, får tilbagefald/fremskridt eller modtager anti-lymfomterapi, bortset fra post-transplantations konsolideret lokaliseret stråling (maksimalt 3 steder) til steder med tidligere bulksygdom før transplantation (> 3 cm). Tiden til denne hændelse er tiden fra randomisering til død, tilbagefald/progression, modtagelse af anti-lymfomterapi eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
1 og 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
Begivenheden er død af enhver årsag. Tiden til denne hændelse er tiden fra randomisering til død eller sidste opfølgning. Overlevende patienter censureres på tidspunktet for sidste observation
1 og 2 år
Forekomst af tilbagefald/progression
Tidsramme: 1 og 2 år
Tiden til denne hændelse måles ud fra randomisering. Dødsfald uden tilbagefald/progression betragtes som en konkurrerende risiko. Overlevende patienter uden historie med tilbagefald/progression censureres på tidspunktet for sidste opfølgning.
1 og 2 år
Proportion for fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR).
Tidsramme: Dag 100 og 2 år
Dag 100 og 2 år
Blodpladegendannelse til 20.000 celler/μL
Tidsramme: 100 og 180 dage
100 og 180 dage
Hæmatologisk funktion
Tidsramme: 100 dage, 1 år
Hæmatologisk funktion vil blive defineret som ANC > 1.500 neutrofiler/μL, hæmoglobin > 10 g/dL uden transfusionsstøtte og blodpladetal > 100.000/μL uden transfusionsstøtte.
100 dage, 1 år
Forekomst af infektion
Tidsramme: 1 år
1 år
Sværhedsgrad af slimhindebetændelse
Tidsramme: Dag 21
Sværhedsgraden af ​​slimhindebetændelse vil blive bedømt efter det modificerede Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS)-scoresystem på en skala fra 0 - 4, hvor 0 er lig med normal slimhinde og 4 er lig med svær slimhinde.
Dag 21
Immunrekonstitution
Tidsramme: 1 år
Test, der skal udføres på perifert blod, omfatter CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 år
Immunrekonstitution af kvantitative immunglobuliner
Tidsramme: 1 år
Test, der skal udføres på perifert blod for kvantitative immunglobuliner, omfatter IgM, IgG og IgA.
1 år
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 1 og 2 år
TRM er defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end tilbagefald eller progression
1 og 2 år
Neutrofil genopretning
Tidsramme: Dag 28 og dag 60
Tiden til gendannelse af neutrofiler vil være den første af to på hinanden følgende dage med > 500 neutrofiler/μL efter det forventede nadir.
Dag 28 og dag 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2006

Først opslået (SKØN)

24. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2021

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (ANDET: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (ANDET: BMT CTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelses lukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle

Kliniske forsøg med Autolog transplantation med rituxan/BEAM

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner