Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM bij autologe hematopoëtische stamceltransplantatie voor non-Hodgkin-lymfoom (BMTCTN0401)

21 oktober 2021 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Fase III Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) voor persisterende of recidiverende chemotherapie Gevoelig diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (BMTCTN0401)

Deze studie is opgezet als een fase III, multicenter studie, waarin de progressievrije overleving (PFS) na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie met een standaard Rituxan plus BEAM-transplantatieregime wordt vergeleken met een regime waarbij Bexxar aan BEAM wordt toegevoegd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

Bexxar (Tositumomab en Iodine I 131 Tositumomab) is een radio-immunoconjugaat met aangetoonde antilymfoomeffecten. Dit geneesmiddel is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met CD20-positief, recidiverend of refractair, laaggradig, folliculair of getransformeerd non-Hodgkin-lymfoom, inclusief patiënten met Rituximab-refractair non-Hodgkin-lymfoom. Bexxar is gebruikt in verschillende fase I- en II-transplantatieonderzoeken, alleen of in combinatie met hooggedoseerde chemotherapie voor de behandeling van gerecidiveerd non-Hodgkin-lymfoom. De fase I- en II-onderzoeken waarin Bexxar werd gecombineerd met BEAM en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie toonden veelbelovende vroege resultaten met 80% gebeurtenisvrije overleving bij patiënten met recidiverend chemosensitief diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom. De toediening van Rituxan aan het mobilisatie- en conditioneringsregime is nu de standaardbehandeling in de meeste transplantatiecentra. Daarom is het primaire eindpunt van deze studie het vergelijken van progressievrije overleving na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie voor chemotherapiegevoelig diffuus grootcellig B-cellymfoom met behulp van Rituxan/BEAM versus Bexxar/BEAM voor pre-transplantatieconditionering.

ONTWERP VERHAAL:

Alle patiënten zullen inductie- of salvage-chemotherapie ondergaan, afhankelijk van hun klinische omstandigheden, om ten minste een gedeeltelijke respons te bereiken (zoals gedefinieerd in het protocol). Er moet 20% of minder beenmergbetrokkenheid zijn na hun meest recente salvagetherapie.

Mobilisatietherapie kan worden gebruikt volgens de richtlijnen van de instelling, maar alle patiënten moeten één dosis rituxan (375 mg/m^2) krijgen, ten minste binnen 4 weken na daadwerkelijke stamcelaferese. Patiënten moeten een adequaat autotransplantaat hebben (doel van ten minste 2,0 x 10^6 CD34+-cellen/kg; minimaal meer dan 1,5 x 106 CD34+-cellen/kg) om in aanmerking te komen voor het protocol. Geschikte patiënten worden gerandomiseerd om ofwel: 1) Rituxan plus BEAM, met Rituxan 375 mg/m^2 IV Dag -19 en -12, Carmustine (BCNU) 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposide 100 mg/m2 te ontvangen ^2 Dagen -5 tot -2, Cytarabine 100 mg/m^2 Dagen -5 tot -2, en Melphalan 140 mg/m^2 Dag -1 gevolgd door ASCT; of 2) Bexxar/BEAM met de dosimetrische dosis van 5 mCi Bexxar op dag -19 en de therapeutische dosis berekend om 75 cGy totale lichaamsdosis (TBD) toe te dienen op dag -12. Patiënten krijgen dan BCNU 300 mg/m^2 Dag -6, Etoposide 100 mg/m^2 Dag -5 tot -2, Cytarabine 100 mg/m^2 Dag -5 tot -2 en Melphalan 140 mg/m^ 2 Dag -1 gevolgd door ASCT.

Patiënten worden gedurende 2 jaar na de transplantatie gevolgd. Overlevingsgegevens, hematopoësegegevens, incidentie van infectie, mucositisbeoordelingsgegevens, immuunreconstitutiegegevens en toxiciteitsgegevens zullen worden geregistreerd en periodiek worden gerapporteerd aan het BMT CTN Data Coordinating Centre (DCC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

224

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • St. Lukes Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21228
        • University of Maryland Medical Systems/Greenbaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College, The New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Cancer Centers of the Carolinas
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Medical School, BMT
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • Intermountain BMT Program
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van aanhoudend of recidiverend REAL-classificatie diffuus grootcellig B-cellymfoom, samengesteld lymfoom met meer dan 50% diffuus grootcellig B-cellymfoom, mediastinaal B-cellymfoom
  • Demonstratie van CD20+ op ten minste één histologisch monster
  • 18-80 jaar oud op het moment van eerste registratie
  • Drie of minder eerdere regimes van chemotherapie tijdens de gehele behandeling van hun ziekte (inclusief één inductiechemotherapie en niet meer dan 2 salvage-chemotherapieën); monoklonale antilichaamtherapie en betrokken veldstralingstherapie worden niet meegeteld als eerdere therapieën
  • Ziektestatus van primair inductiefalen, eerste terugval of tweede volledige remissie; alle patiënten moeten chemosensitieve ziekte hebben zoals aangetoond door respons op inductie- of salvagechemotherapie met ten minste een gedeeltelijke respons (zoals gedefinieerd in het protocol)
  • Niet meer dan 20% beenmergbetrokkenheid
  • Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:
  • Cardiaal: American Heart Association Klasse I: Patiënten met een hartaandoening maar zonder daaruit voortvloeiende beperking van fysieke activiteit; gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris; bovendien moeten patiënten ouder dan 60 jaar een linkerventrikelejectiefractie hebben in rust van ten minste 40%, aangetoond door Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Lever: bilirubine minder dan 2,0 mg/dl (behalve geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert) en alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) minder dan 3x de bovengrens van normaal
  • Nier: creatinine minder dan 2,0 mg/dl of creatinineklaring (berekende creatinineklaring is toegestaan) meer dan 40 ml/min; geen hydronefrose op CT-scan voorafgaand aan mobilisatie
  • Pulmonair: koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO), geforceerd uitgeademd volume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) ten minste 45% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
  • Autoloog transplantaat met een minimum van ten minste 1,5 x 10^6 CD34+-cellen/kg (doel groter dan 2,0 x 10^6 CD34+-cellen/kg. Perifere bloedstamcellen (PBSC) hebben de voorkeur; als PBSC-mobilisatie echter mislukt, kunnen cellen worden verkregen door institutionele praktijken (in gevallen waarin beenmerg zal worden gebruikt voor transplantatie, is de vereiste CD34+-dosis niet van toepassing en moet de institutionele praktijk voor de totale dosis kernhoudende cellen worden gebruikt).
  • Start conditioneringstherapie binnen 3 maanden na mobilisatie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Prestatiescore Karnofsky minder dan 70%
  • Getransformeerd folliculair lymfoom
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering)
  • Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ; kanker die minder dan 5 jaar eerder curatief is behandeld, is niet toegestaan ​​tenzij goedgekeurd door de medische monitor of protocolvoorzitter; kanker die minder dan 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan
  • Zwanger (positieve β-HCG) of borstvoeding; deze patiëntenpopulatie is uitgesloten vanwege het gebrek aan gegevens over het gebruik van Bexxar bij patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Seropositiviteit voor HIV; deze patiëntenpopulatie is uitgesloten vanwege het gebrek aan gegevens over het gebruik van Bexxar bij hiv-positieve patiënten en omdat de behandelingsregimes te immunosuppressief zijn voor deze patiëntenpopulatie
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken vanaf het begin van de mobilisatie tot zes maanden na de transplantatie
  • Voorafgaande autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Patiënten met bewijs van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML) of abnormale cytogenetische analyse die wijst op MDS bij het pre-transplantatie beenmergonderzoek
  • Patiënten met een eerdere ernstige reactie op Rituxan of Filgrastim (G-CSF). Patiënten met ernstige reacties op G-CSF die premedicatie krijgen om de reactie onder controle te krijgen, worden niet uitgesloten van onderzoek.
  • Patiënten die eerder radio-immunotherapie hebben gekregen
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor muriene eiwitten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Rituxaan/BEAM
Autologe transplantatie met rituxan/BEAM
Geneesmiddel: Autologe transplantatie met rituxan/BEAM
Rituxan 375 mg/m2 (dag -19 en dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposide (VP-16) 100 mg/m2 tweemaal daags (dag -5 tot -2); Cytarabine 100 mg/m2 tweemaal daags (dag -5 tot -2); melfalan 140 mg/m2 (dag -1); Gevolgd door autologe transplantatie
Andere namen:
  • Rituximab
EXPERIMENTEEL: Bexxar/BEAM
Autologe transplantatie met Bexxar/BEAM
Geneesmiddel: Autologe transplantatie met Bexxar/BEAM
Bexxar dosimetrische dosis 5 mCi (dag -19); Bexxar-therapiedosis 75 cGy TBD (dag -12); BCNU 300 mg/m2 (dag -6); Etoposide (VP-16) 100 mg/m2 tweemaal daags (dag -5 tot -2); Cytarabine 100 mg/m2 tweemaal daags (dag -5 tot -2); melfalan 140 mg/m2 (dag -1); Gevolgd door autologe transplantatie
Andere namen:
  • Tositumomab en jodium I 131 Tositumomab Bexxar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
Patiënten worden beschouwd als een mislukking voor dit eindpunt als ze overlijden, hervallen/vorderen of antilymfoomtherapie krijgen, anders dan post-transplantatie consoliderende gelokaliseerde bestraling (maximaal 3 plaatsen) naar plaatsen van eerdere bulkziekte vóór transplantatie (> 3 cm). De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden, terugval/progressie, ontvangst van antilymfoomtherapie of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
1 en 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
De gebeurtenis is de dood door welke oorzaak dan ook. De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf randomisatie tot overlijden of laatste follow-up. Overlevende patiënten worden gecensureerd op het moment van de laatste waarneming
1 en 2 jaar
Incidentie van terugval/progressie
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
De tijd tot deze gebeurtenis wordt gemeten vanaf randomisatie. Sterfgevallen zonder terugval/progressie worden beschouwd als een concurrerend risico. Overlevende patiënten zonder voorgeschiedenis van terugval/progressie worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
1 en 2 jaar
Percentage volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR).
Tijdsspanne: Dag 100 en 2 jaar
Dag 100 en 2 jaar
Herstel van bloedplaatjes tot 20.000 cellen/μl
Tijdsspanne: 100 en 180 dagen
100 en 180 dagen
Hematologische functie
Tijdsspanne: 100 dagen, 1 jaar
Hematologische functie wordt gedefinieerd als ANC > 1.500 neutrofielen/μl, hemoglobine > 10 g/dl zonder transfusieondersteuning en aantal bloedplaatjes > 100.000/μl zonder transfusieondersteuning.
100 dagen, 1 jaar
Incidentie van infectie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Mucositis Ernst
Tijdsspanne: Dag 21
De ernst van mucositis wordt gescoord volgens het gemodificeerde Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS) scoresysteem op een schaal van 0 - 4, waarbij 0 gelijk is aan normaal slijmvlies en 4 gelijk is aan ernstig slijmvlies.
Dag 21
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar
Tests die moeten worden uitgevoerd op perifeer bloed omvatten CD2, CD3, CD4, CD8, CD19, CD3+/CD25+, CD45 RA/RO, CD56+/CD3-.
1 jaar
Immuunreconstitutie van kwantitatieve immunoglobulinen
Tijdsspanne: 1 jaar
Tests die moeten worden uitgevoerd op perifeer bloed voor kwantitatieve immunoglobulinen omvatten IgM, IgG en IgA.
1 jaar
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar
TRM wordt gedefinieerd als overlijden bij een patiënt door andere oorzaken dan terugval of progressie
1 en 2 jaar
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 60
De tijd tot herstel van neutrofielen is de eerste van twee opeenvolgende dagen van > 500 neutrofielen/μl na het verwachte dieptepunt.
Dag 28 en Dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2005

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0401
  • U01HL069294-05 (NIH)
  • BMT CTN 0401 (ANDER: Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
  • 384 (ANDER: BMT CTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren