敗血症の治療におけるエイコサペンタエン酸 (EPA)、ガンマリノレン酸 (GLA) および抗酸化物質の効果
敗血症治療におけるEPA、GLA、および抗酸化剤の役割を伴う栄養療法の調査-INTERSEPT STUDY
調査の概要
状態
詳細な説明
さまざまな生物学的プロセスに干渉する能力があるため、炎症反応の連鎖を調節し、栄養介入を使用して呼吸器系の要求を軽減する栄養サポートの有効性は、ますます注目されています [1]。 炭水化物が少なく脂質が豊富な栄養製剤は、分時換気量と換気需要を減らし、呼吸係数と CO2 生成の減少につながる可能性があります [2]。 ガデク等。 [3] エイコサペンタエン酸 (EPA または魚油)、γ-リノレン酸 (GLA またはルリジサ油) を強化した高脂質経腸食を使用し、ARDS 患者の抗酸化ビタミンのレベルを高めました。 PaO2/FiO2 比だけでなく、人工呼吸器を使用しない日、ICU を使用しない日、新しい臓器機能障害の減少など、いくつかの結果にも影響します。 最近の臨床試験では、このタイプの食事の使用が、急性肺損傷 (ALI) 患者においてもより良い結果をもたらす可能性があることが示されました [4]。
敗血症に対して提案された最近の薬学的介入は、疾患の全身的特徴を引き起こし、その結果、多臓器不全を引き起こす原因となる、炎症誘発性および抗炎症性メディエーターの連鎖の調節に焦点を当てようとしてきた[5,6]。 炎症反応は、炎症プロセスの複雑な調節に関与するプロスタグランジン E2 などの脂質メディエーターの合成を活性化することができます [7]。
これらの炎症性メディエーターの多くは、リノール酸やその伸長/不飽和化の生成物であるアラキドン酸などのオメガ-6脂肪酸の代謝産物です[8]。 EPA などのオメガ 3 が豊富な脂肪酸によるオメガ 6 脂肪酸の置換は、動物モデルとヒトの両方で炎症プロセスの調節に有益であることが証明されています [9-17]。
GLA の潜在的な代謝効果についても関心が高まっています。 この油はジホモ-γ-リノレン酸 (DGLA) に急速に延長され、組織脂質に組み込まれます。 DGLA は、他の効果の中でも、ロイコトリエンの生合成を抑制し、急速にモノエン酸プロスタグランジンに代謝される [18]。 さらに、EPA は GLA の DGLA への伸長を可能にしますが、アラキドン酸への不飽和化を防ぐ傾向があります。 このメカニズムにより、1 系列のプロスタノイドが増加し、2 系列のエイコサノイドが減少します。
敗血症誘発性 ARDS の動物モデルを使用した研究では、炭水化物が少なく、EPA と GLA が豊富な食事が炎症性メディエーターの産生を調節し、肺の機能的能力を改善する可能性があることが示されています。 このタイプの食事は、たとえ非経口投与されたとしても [20]、炎症性細胞膜中のアラキドン酸のリン脂質脂肪酸含有量を急速に減少させることができます [19]。 敗血症の動物モデルでは、オメガ 3 脂肪酸を豊富に含む食事は死亡率の低下と関連しています [21-24]。
さらに、最近の研究 [25] は、人工呼吸器を必要とする重度の敗血症および敗血症性ショックの患者において、EPA、GLA、および抗酸化ビタミンのレベルを高めた経腸食の有益な効果を実証しました。 この患者の亜集団では、EPA、GLA、および抗酸化物質が強化された経腸製剤の使用は、酸素化状態の改善、人工呼吸時間の短縮、ICU での日数の短縮、新しい臓器機能不全の減少、および 19.4% の絶対リスクと関連しています。死亡率の減少 (NNT=5)。 EPA と GLA (26) だけでなく、抗酸化ビタミン単独 (27-29) の抗炎症の役割を指摘する証拠が文献にあるため、両方のグループの違いは、 EPA、GLA、または抗酸化物質だけでなく、それらの組み合わせによっても. これと以前に発表された試験は、ARDS患者におけるこの食事の効果を調査するために設計されましたが、特定の違いが特に関連していることが証明されています. 最初に、前者の研究では、重度の敗血症または敗血症性ショックの患者だけで構成された ARDS 患者の集団におけるそのような食事の効果を調べています。 さらに、後者の研究で見られた PaO2/FiO2 比が 250 未満ではなく、200 未満の患者を登録しました。 以前に発表された結果と比較すると、使用された患者の重力が高まったことが、人工呼吸器を必要とする日数の増加と ICU 外での日数の減少に寄与した可能性があります。 最後に、この研究では、患者がすべてのエントリー要件を満たした瞬間から効果的な食事の開始まで 24 時間ではなく 6 時間しか許可されていないため、BEE x 1.3 の 75% を達成するのに必要な時間が大幅に短縮されます。 最近の研究は、時間依存性が敗血症患者の治療における決定要因であることを示しています。
たとえば、PROWESS 研究 [5] では、APACHE II スコアが高く、組換えヒト活性化プロテイン C (rhAPC) で治療された重度の敗血症患者の死亡率が、研究への参加基準を満たしてから最初の 48 時間以内に大幅に減少したことが示されました。 . それにもかかわらず、ENHANCE研究は、選択基準を満たしてから最初の24時間以内にrhAPCで治療された敗血症患者は、24時間後ではあるが最初の48時間以内に治療された患者よりも死亡率が低いことを示しました. 早期の使用は、人工呼吸器や昇圧剤の使用など、病院のリソースの消費の減少にも関連していました [30]。 時間依存性は、敗血症患者の管理に関する他のいくつかの推奨事項とも関連していました [31]。
この最近の試験からのもう 1 つの重要な発見は、ベースラインでは観察されなかった新しい臓器不全を発症した患者の数であり、研究食を受けたグループではかなり低かった. この減少は、EPA + GLA + 抗酸化物質を与えられた患者の多臓器不全の進行が低下する傾向を示しています。 多臓器不全の発症が死亡率の増加に関連していると考えると、これが死亡率を低下させる決定要因である可能性があると仮定できます[32]。 これはまた、この食事が敗血症の初期段階の患者にとって重要な役割を果たし、重度の敗血症または敗血症性ショックへの疾患の進行を防ぐことを示唆しています.
一方、高血糖とインスリン抵抗性は、以前はグルコース恒常性が正常であった場合でも、重症患者によく見られます。 糖新生の増加は、豊富に放出されているにもかかわらず、おそらくこの糖調節の混乱の中心です [33,34]。 集中的なインスリン療法による正常血糖の厳密な維持は、重症の成人患者の集中治療および病院での死亡率と罹患率を減らすことが示されています[35]。
標準的な栄養製剤を使用したサプリメントまたは経管栄養は、おそらくこれらの液体の迅速かつ効率的な吸収のために、血糖コントロールを著しく損なう可能性があります[36-39]. これは、敗血症患者に見られるような明らかな糖尿病またはストレス関連の耐糖能障害を有する個人に特に関係があります。 そのような個人では、標準的な栄養製剤を使用すると、正常血糖を達成および維持する試みが複雑になる可能性があります. この問題に対する答えは、脂質が多く炭水化物が少ない経腸食の使用にあるかもしれません.
この臨床研究の範囲は、肺不全にもかかわらず敗血症の初期段階で診断された患者における、EPA、GLA、および抗酸化物質を強化した経腸製剤の可能な役割、ならびに血糖コントロールおよびその能力に対するこの食事の影響を評価することです。敗血症が重度の敗血症や敗血症性ショックに発展するのを防ぎます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Rio de Janeiro、ブラジル、21000000
- Clínica São Vicente
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Rio de Janeiro、ブラジル、21000000
- Hospital Pro-Cardiaco
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São Paulo、ブラジル、04.024-900
- Hospital São Paulo-UNIFESP
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São Paulo、ブラジル、04.039-901
- Instituto de Assistência Médica Ao Servidor Público Estadual-Iamspe
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Bahia
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Salvador、Bahia、ブラジル、40.130-030
- Hospital Português - Real Sociedade Portuguesa 16 de Setembro
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Salvador、Bahia、ブラジル、40.130-030
- Hospital Salvador
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Ceara
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Fortaleza、Ceara、ブラジル、60.115-000
- Hospital Fernandes Távora - Adult Intensive Care Unit
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DF
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Brasília、DF、ブラジル
- Hospital Santa Luzia
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Paraíba
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João Pessoa、Paraíba、ブラジル、60000000
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal da Paraíba
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Santa Catarina
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Joinville、Santa Catarina、ブラジル、89.204-050
- Associação Beneficente Evangélica de Joinville - Hospital Dona Helena
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Joinville、Santa Catarina、ブラジル、89.204-060
- Centro Hospitalar Unimed
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São Paulo
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São José Do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、15.090-000
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 集中治療室で敗血症と診断され、経腸栄養が必要な 18 歳以上の患者
- 敗血症の診断は、Bone らによって以前に定義され、Bernard GR らに従って修正された基準に従います。
- 含まれる患者は、評価可能と見なされるすべての選択基準を満たしてから 12 時間以内に経腸栄養を開始する必要があります。
- さらに、評価可能と見なされるには、患者は BEE の 75% (Harris-Benedict 式を使用して計算) x 1.3 を少なくとも 1 回達成する必要があります。
- 患者の敗血症状態とカロリー摂取量は毎日アクセスされます
除外基準:
- ベースラインで敗血症性ショックの患者
- 妊娠中または授乳中
- 18歳未満の患者
- 生存予後が著しく制限されている（制御されていない癌やその他の末期疾患などの慢性および/または不治の疾患により、28日未満の生存が期待される患者）
- 既存の慢性腎不全および血液透析または腹膜透析の必要性
- 原因不明の急性膵炎
- -この試験に含める前に30日未満の他の臨床試験への参加
- グラスゴーカムスコア（GCS）が5以下の頭部外傷
- 最近の脳卒中またはくも膜下出血（3か月未満）
- 重度の免疫抑制 (白血球数が 5,000 細胞/mm3 以下と定義)
- ヒト免疫不全ウイルスによる感染
- -経腸栄養の適応がない、または非経口栄養を受ける差し迫った患者
- -カロリー目標を達成するために部分的な非経口栄養を受けている患者
- 制御不能な下痢の存在
- 最近の消化管出血イベント
- -このプロトコルから患者を除外する患者、患者の法定代理人、または医師の決定、既知の高トリグリセリド血症、BMI 29.9を超える肥満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
実験群には、EPA、GLA、および抗酸化ビタミンが豊富な経腸食が与えられます
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経腸食は、ハリス・ベネディクト式 x 1.3 によって計算されるカロリー目標に従って与えられます。
経腸食は、7日間、または死亡するまで、または経口食の開始または非経口食の開始またはICUからの退院まで提供されます。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：2
このアームには、「標準」ICU 食事と見なされる経腸食が与えられます。これは、対照食と等カロリーですが、EPA、GLA、および抗酸化ビタミンで強化されていません。
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患者は、以前に指定され、研究グループで使用されたのと同じ投与計画を使用して、盲検法でこの食事を受け取ります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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病気のより深刻な形態への進化
時間枠：28日間のフォローアップ
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28日間のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28 日間の全死亡率、高血糖、低血糖、インスリンの平均投与量、病院のリソースの使用、ICU からの解放日数、クレアチニン クリアランス、新しい臓器不全の発生、SOFA の進化
時間枠：28日間のフォローアップ
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28日間のフォローアップ
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alessandro Pontes-Arruda, MD, PhD、Hospital Fernandes Távora
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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