패혈증 치료에서 EPA(Eicosapentaenoic Acid), GLA(Gamma-Linolenic Acid) 및 항산화제의 효과
패혈증 치료에서 EPA, GLA 및 항산화제 역할을 사용한 영양 요법 조사-INTERSEPT 연구
연구 개요
상태
상세 설명
일련의 염증 반응을 조절하고 영양 개입을 통해 호흡기 시스템의 요구를 줄이는 영양 지원의 효과는 다양한 생물학적 과정을 방해할 수 있는 능력으로 인해 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다[1]. 탄수화물이 적고 지질이 풍부한 영양 제제는 분당 환기 및 환기 요구를 감소시켜 호흡 계수 및 CO2 생성을 감소시킬 수 있습니다[2]. Gadeket al. [3] ARDS 환자에게 에이코사펜타에노산(EPA 또는 어유), 감마-리놀렌산(GLA 또는 보리지 오일) 및 강화된 수준의 항산화 비타민이 풍부한 고지질 장관 식이를 사용하여 PaO2/FiO2 비율뿐만 아니라 인공호흡기가 없는 날, ICU가 없는 날 및 새로운 장기 기능 장애 감소와 같은 여러 결과에서도 나타납니다. 최근 임상 시험에서 이러한 유형의 식이 요법을 사용하면 급성 폐 손상(ALI) 환자에서도 더 나은 결과를 얻을 수 있음이 입증되었습니다[4].
패혈증에 대해 제안된 최근의 약제학적 개입은 질병의 전신적 특성을 유발하고 결과적으로 다발성 장기 부전을 유발하는 프로 및 항염증 매개체[5,6]의 사슬을 조절하는 데 초점을 맞추려고 했습니다. 염증 반응은 염증 과정의 복잡한 조절에 관여하는 프로스타글란딘 E2와 같은 지질 매개체의 합성을 활성화할 수 있습니다[7].
이러한 염증 매개체 중 다수는 리놀레산과 같은 오메가-6 지방산과 리놀레산의 신장/불포화 생성물인 아라키돈산의 대사산물입니다[8]. EPA와 같은 오메가-3가 풍부한 지방산으로 오메가-6 지방산을 대체하는 것은 동물 모델과 인간 모두에서 염증 과정을 조절하는 데 유익한 것으로 입증되었습니다[9-17].
GLA의 잠재적 대사 효과에 대한 관심도 높아졌습니다. 이 오일은 DGLA(dihomo-gamma-linolenic acid)로 빠르게 길어지고 조직 지질에 통합됩니다. DGLA는 무엇보다도 류코트리엔의 생합성을 억제하여 모노에노산 프로스타글란딘으로 빠르게 대사됩니다[18]. 또한, EPA는 GLA가 DGLA로 신장되는 것을 허용하지만 아라키돈산으로의 탈포화를 방지하는 경향이 있습니다. 이 메커니즘은 1 시리즈 프로스타노이드를 증가시키고 2 시리즈 에이코사노이드를 감소시킬 수 있습니다.
패혈증으로 유발된 ARDS의 동물 모델을 사용한 연구는 탄수화물이 적고 EPA와 GLA가 풍부한 식단이 염증 매개체의 생성을 조절하여 폐의 기능적 용량을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 유형의 식단은 비경구적으로 투여하더라도 [19] 염증 세포막에서 아라키돈산의 인지질 지방산 함량을 빠르게 감소시킬 수 있습니다[20]. 패혈증 동물 모델에서 오메가-3 지방산이 풍부한 식단은 사망률 감소와 관련이 있습니다[21-24].
또한, 최근 연구[25]는 기계적 환기가 필요한 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크 환자에서 EPA, GLA 및 항산화 비타민 수치가 강화된 장관 식이의 유익한 효과를 입증했습니다. 이 하위 집단 환자에서 EPA, GLA 및 항산화제가 풍부한 경장 제형의 사용은 산소화 상태의 개선, 기계 환기 시간 감소, ICU 일수 감소, 새로운 장기 기능 장애 감소 및 절대 위험 19.4%와 관련이 있습니다. 사망률 감소(NNT=5). 문헌에는 EPA와 GLA(26)뿐만 아니라 항산화 비타민 단독(27-29)의 항염증 역할을 가리키는 증거가 있기 때문에 두 그룹 간의 차이점은 EPA, GLA 또는 항산화제뿐만 아니라 이들의 조합에 의해서도 가능합니다. 이것과 이전에 발표된 시험은 ARDS 환자에서 이 식단의 효과를 조사하기 위해 설계되었지만 특정 차이점이 특히 관련이 있는 것으로 입증되었습니다. 첫째, 이전 연구는 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크 환자로만 구성된 ARDS 환자 집단에서 그러한 식단의 효과를 조사했습니다. 또한 후자의 연구에서 발생한 것처럼 PaO2/FiO2 비율이 250 미만이 아니라 200 미만인 환자를 등록했습니다. 이전에 발표된 결과와 비교했을 때 사용된 환자의 중력이 높아져 기계 환기가 필요한 일수가 늘어나고 ICU 외부 일수가 줄어들었습니다. 마지막으로 이 연구는 환자가 모든 등록 요건을 충족한 순간부터 효과적인 식이 시작까지 24시간이 아닌 6시간만 허용하여 BEE x 1.3의 75%를 달성하는 데 필요한 시간을 크게 단축했습니다. 최근 연구에 따르면 시간 의존성은 패혈증 환자의 치료에서 결정적인 측면입니다.
예를 들어, PROWESS 연구[5]는 APACHE II 점수가 높고 재조합 인간 활성화 단백질 C(rhAPC)로 치료받은 중증 패혈성 환자의 사망률이 연구 등록 기준을 충족한 후 처음 48시간 내에 크게 감소한 것으로 나타났습니다. . 그럼에도 불구하고, ENHANCE 연구는 포함 기준을 충족한 후 처음 24시간 이내에 rhAPC로 치료받은 패혈증 환자가 24시간 후에 치료를 받았지만 처음 48시간 이내에 치료받은 환자보다 사망률이 낮은 것으로 나타났습니다. 초기 사용은 또한 기계 환기 및 승압기 사용을 포함한 병원 자원의 낮은 소비와 관련이 있습니다[30]. 시간 의존성은 또한 패혈증 환자 관리를 위한 몇 가지 다른 권장 사항과 관련이 있습니다[31].
이 최근 시험의 또 다른 중요한 발견은 기준선에서 관찰되지 않은 새로운 장기 부전이 발생한 환자의 수가 연구 식단을 받은 그룹에서 상당히 낮다는 것입니다. 이러한 감소는 EPA+GLA+항산화제를 섭취한 환자에서 다발성 장기 기능 장애가 더 낮은 수준으로 진행되는 경향을 보여줍니다. 다발성 장기 기능 장애의 발생이 사망률 증가와 관련이 있다고 생각하면 이것이 사망률 감소에 결정적인 요인이 될 수 있다는 가설을 세울 수 있습니다[32]. 이것은 또한 이 식이요법이 심각한 패혈증 또는 패혈성 쇼크로 질병이 진행되는 것을 방지함으로써 패혈증의 초기 단계에 있는 환자에게 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
한편, 포도당 항상성이 이전에 정상이었던 경우에도 중환자에게는 고혈당증과 인슐린 저항성이 일반적입니다. 다량으로 방출되었음에도 불구하고 증가된 포도당신생합성은 아마도 이러한 포도당 조절 장애의 핵심일 것입니다[33,34]. 집중적인 인슐린 요법으로 정상 혈당을 엄격하게 유지하면 집중 치료 및 병원 사망률과 중환자 성인 환자의 이환율이 감소하는 것으로 나타났습니다[35].
표준 영양 제제를 사용하는 보충제 또는 튜브 영양법은 이러한 액체의 빠르고 효율적인 흡수로 인해 혈당 조절을 상당히 손상시킬 수 있습니다[36-39]. 이는 패혈증 환자에서 발생하는 것과 같이 명백한 당뇨병 또는 스트레스 관련 포도당 불내증이 있는 개인과 특히 관련이 있습니다. 그러한 개인에서 표준 영양 제제의 사용은 정상 혈당을 달성하고 유지하려는 시도를 복잡하게 만들 수 있습니다. 이 문제에 대한 해답은 지질이 높고 탄수화물이 적은 장관 식이를 사용하는 데 남아 있을 수 있습니다.
이 임상 연구의 범위는 폐부전에도 불구하고 패혈증의 초기 단계에서 진단된 환자에서 EPA, GLA 및 항산화제가 풍부한 장내 제형의 가능한 역할과 이 식이가 혈당 조절 및 그 능력에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 패혈증이 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크로 발전하는 것을 예방합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rio de Janeiro, 브라질, 21000000
- Clínica São Vicente
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Rio de Janeiro, 브라질, 21000000
- Hospital Pro-Cardiaco
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São Paulo, 브라질, 04.024-900
- Hospital São Paulo-UNIFESP
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São Paulo, 브라질, 04.039-901
- Instituto de Assistência Médica Ao Servidor Público Estadual-Iamspe
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Bahia
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Salvador, Bahia, 브라질, 40.130-030
- Hospital Português - Real Sociedade Portuguesa 16 de Setembro
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Salvador, Bahia, 브라질, 40.130-030
- Hospital Salvador
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Ceara
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Fortaleza, Ceara, 브라질, 60.115-000
- Hospital Fernandes Távora - Adult Intensive Care Unit
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DF
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Brasília, DF, 브라질
- Hospital Santa Luzia
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Paraíba
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João Pessoa, Paraíba, 브라질, 60000000
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal da Paraíba
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, 브라질, 89.204-050
- Associação Beneficente Evangélica de Joinville - Hospital Dona Helena
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Joinville, Santa Catarina, 브라질, 89.204-060
- Centro Hospitalar Unimed
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São Paulo
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São José Do Rio Preto, São Paulo, 브라질, 15.090-000
- Fundação Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 중환자실에서 패혈증으로 진단되어 경장영양이 필요한 환자
- 패혈증의 진단은 이전에 Bone et al.에 의해 정의되고 Bernard GR et al.에 따라 수정된 기준을 따릅니다.
- 포함된 환자는 평가 가능한 것으로 간주되기 위해 모든 포함 기준을 충족한 후 12시간 이내에 장내 영양 공급을 시작해야 합니다.
- 또한 환자는 평가 가능한 것으로 간주되려면 BEE의 75%(Harris-Benedict 방정식을 사용하여 계산) x 1.3을 한 번 이상 달성해야 합니다.
- 환자 패혈증 상태 및 칼로리 섭취량은 매일 액세스됩니다.
제외 기준:
- 기준선에서 패혈성 쇼크가 있는 환자
- 임신 또는 모유 수유
- 18세 미만 환자
- 생존 예후의 현저한 제한(조절되지 않는 암 또는 기타 말기 질환과 같은 만성 및/또는 난치성 질환으로 인해 28일 미만의 생존이 예상되는 환자)
- 기존의 만성 신부전 및 혈액 투석 또는 복막 투석의 필요성
- 원인이 확립되지 않은 급성 췌장염
- 본 임상시험에 포함되기 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여
- Glasgow Come Score(GCS)가 5 이하인 두부 외상
- 최근 뇌졸중 또는 지주막하 출혈(3개월 미만)
- 심각한 면역학적 억제(백혈구 수가 5,000 세포/mm3 이하로 정의됨)
- 인간 면역결핍 바이러스에 의한 감염
- 경장영양의 적응증이 없거나 비경구영양이 임박한 환자
- 칼로리 목표를 달성하기 위해 부분 비경구 영양을 받는 환자
- 조절되지 않는 설사의 존재
- 최근 위장관 출혈 사건
- 환자, 환자의 법적 대리인 또는 의사가 이 프로토콜에서 환자를 제외하기로 결정, 알려진 고중성지방혈증, BMI가 29.9 이상인 비만.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
실험군은 EPA, GLA 및 항산화 비타민이 풍부한 장관 식이를 받게 됩니다.
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해리스-베네딕트 방정식 x 1.3에 의해 계산된 칼로리 목표에 따라 경장 식이가 제공됩니다.
경장 식이는 7일 동안 또는 사망 또는 경구 식이 시작 또는 비경구 식이 시작 또는 ICU에서 퇴원 또는 주치의/가족/환자가 이 임상 연구에 더 이상 참여하지 않기로 결정할 때까지 제공됩니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 2
이 팔은 "표준" ICU 다이어트로 간주되는 장관 다이어트를 받게 되며, 통제 다이어트와 동일한 칼로리이지만 EPA, GLA 및 항산화 비타민으로 강화되지 않습니다.
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환자는 이전에 명시되고 연구 그룹에서 사용된 것과 동일한 용량 요법을 사용하여 눈가림 방식으로 이 식이요법을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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더 심각한 형태의 질병으로의 진화
기간: 28일 후속 조치
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28일 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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28일 모든 원인 사망률, 고혈당증, 저혈당증, 평균 인슐린 용량, 병원 자원 사용, ICU가 없는 일수, 크레아티닌 청소율, 새로운 장기 부전의 발생, SOFA의 진화
기간: 28일 후속 조치
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28일 후속 조치
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alessandro Pontes-Arruda, MD, PhD, Hospital Fernandes Távora
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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