Az eikozapentaénsav (EPA), a gamma-linolénsav (GLA) és az antioxidánsok hatása a szepszis kezelésében

A táplálkozási támogatás hatékonysága a gyulladásos válaszok láncolatának modulálásában és a légzőrendszer szükségleteinek csökkentésében a táplálkozási beavatkozások révén egyre nagyobb figyelmet kapott, mivel képes beavatkozni számos biológiai folyamatba [1]. Az alacsony szénhidráttartalmú és lipidekben gazdag táplálkozási készítmények csökkenthetik a percnyi szellőzési és szellőztetési igényt, ami a légzési együttható és a CO2-termelés csökkenéséhez vezet [2]. Gadek et al. [3] ARDS-ben szenvedő betegeknél eikozapentaénsavval (EPA vagy halolaj), gamma-linolénsavval (GLA vagy borágóolaj) és fokozott antioxidáns vitaminszinttel dúsított, magas lipidtartalmú enterális diétát használtak, ami jelentős javulást mutatott, nem csak a PaO2/FiO2 arány, de számos kimenetelben is, például lélegeztetőgépmentes napokban, intenzív osztálytól mentes napokban és csökkentett új szervi diszfunkciókban. Egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az ilyen típusú diéta jobb eredményeket hozhat az akut tüdőkárosodásban (ALI) szenvedő betegeknél is [4].

A közelmúltban a szepszis kezelésére javasolt gyógyszerészeti beavatkozások a pro- és gyulladásgátló mediátorok láncolatának szabályozására törekedtek [5,6], amelyek felelősek a betegség szisztémás jellemzőiért, és ennek következtében több szervi elégtelenséghez vezetnek. A gyulladásos reakció képes aktiválni a lipid mediátorok, például a prosztaglandin E2 szintézisét, amelyek részt vesznek a gyulladásos folyamat komplex szabályozásában [7].

Ezen gyulladásos mediátorok közül sok az omega-6 zsírsavak metabolitja, mint például a linolsav és az elongáció/deszaturáció terméke, az arachidonsav [8]. Az omega-6 zsírsavak omega-3-ban gazdag zsírsavakkal, például az EPA-val való helyettesítése jótékony hatásúnak bizonyult a gyulladásos folyamatok szabályozásában mind állati modellekben, mind emberben [9-17].

A GLA potenciális metabolikus hatásai iránt is megnőtt az érdeklődés. Ez az olaj gyorsan meghosszabbodik dihomo-gamma-linolénsavvá (DGLA), és beépül a szöveti lipidekbe. A DGLA – egyéb hatások mellett – elnyomhatja a leukotriének bioszintézisét, amelyek gyorsan monoén prosztaglandinokká metabolizálódnak [18]. Ezen túlmenően, bár az EPA lehetővé teszi a GLA megnyúlását DGLA-vá, hajlamos arra, hogy megakadályozza a deszaturációt arachidonsavvá. Ez a mechanizmus az 1 sorozatú prosztanoidok növekedését és a 2 sorozatú eikozanoidok csökkenését eredményezheti.

A szepszis által kiváltott ARDS állatmodelljeivel végzett kutatások kimutatták, hogy a szénhidrátszegény, EPA-ban és GLA-ban gazdag étrend módosíthatja a gyulladásos mediátorok termelődését, javítva a tüdő funkcionális kapacitását. Ez a fajta étrend képes gyorsan csökkenteni az arachidonsav foszfolipid zsírsavtartalmát a gyulladásos sejtmembránokban [19], még parenterálisan is [20]. A szepszis állatmodelljeiben az omega-3 zsírsavakkal dúsított étrend a mortalitás csökkenésével járt [21-24].

Ezen túlmenően egy közelmúltban végzett tanulmány [25] kimutatta az EPA-val, GLA-val és megemelkedett antioxidáns vitaminszinttel dúsított enterális étrend jótékony hatásait súlyos szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő, gépi lélegeztetést igénylő betegeknél. Ebben a betegcsoportban az EPA-val, GLA-val és antioxidánsokkal dúsított enterális készítmény alkalmazása az oxigenizációs állapot javulásával, a mechanikus lélegeztetési idő csökkenésével, az intenzív osztályon eltöltött napok számának csökkenésével, az új szervek diszfunkciójának csökkenésével és 19,4%-os abszolút kockázattal jár. a mortalitás csökkenése (NNT=5). Mivel az irodalomban nem csak az EPA és a GLA gyulladáscsökkentő szerepére utalnak bizonyítékok (26), hanem az antioxidáns vitaminok (27-29) önmagában is, a két csoport közötti különbségek nem csak az EPA és a GLA hatásaival magyarázhatók. EPA, GLA vagy antioxidánsok, hanem ezek kombinációja is. Bár ez és a korábban publikált kísérletek célja ennek a diétának az ARDS-ben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata volt, bizonyos különbségek különösen fontosnak bizonyulnak. Először is, az előbbi tanulmány egy ilyen étrend hatásait vizsgálja olyan ARDS-betegek populációjában, amelyek kizárólag súlyos szepszisben vagy szeptikus sokkban szenvedő betegekből állnak. Ezenkívül olyan betegeket vontak be, akiknél a PaO2/FiO2 arány 200 alatt volt, nem pedig 250 alatt, ahogy az utóbbi vizsgálatban történt. Az alkalmazott betegek fokozott gravitációja hozzájárulhatott a gépi lélegeztetést igénylő napok nagyobb számához és az intenzív osztályon kívüli napok számához, a korábban publikált eredményekhez képest. Végül, ez a vizsgálat 24 óra helyett csak 6 órát engedélyez attól a pillanattól kezdve, amikor a betegek az összes belépési követelményt teljesítették a diéta hatékony megkezdéséig, ami a MÉH x 1,3 75%-ának eléréséhez szükséges idő jelentős csökkenéséhez vezet. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az időfüggőség meghatározó szempont a szeptikus betegek kezelésében.

Például a PROWESS vizsgálat [5] szignifikáns csökkenést mutatott azoknak a súlyos szeptikus betegeknek a mortalitásában, akiknek magas APACHE II pontszámuk volt, és akiket rekombináns humán aktivált protein C-vel (rhAPC) kezeltek a vizsgálati kritériumok teljesítését követő első 48 órában. . Mindazonáltal az ENHANCE vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a szeptikus betegeknél, akiket rhAPC-vel kezeltek a felvételi kritériumok teljesítését követő első 24 órában, alacsonyabb volt a mortalitás, mint azoknál a betegeknél, akiket 24 óra után, de az első 48 órában kezeltek. A korai használat a kórházi erőforrások alacsonyabb fogyasztásával is összefüggésbe hozható, beleértve a gépi lélegeztetést és a vazopresszorok használatát [30]. Az időfüggőséget számos más, a szeptikus betegek kezelésére vonatkozó ajánlás is összefüggésbe hozta [31].

A közelmúltban végzett vizsgálat másik fontos megállapítása azon betegek száma, akiknél új szervi elégtelenség alakult ki, amelyet a kiinduláskor nem figyeltek meg, ami lényegesen alacsonyabb a vizsgálati étrendet kapó csoportban. Ez a csökkenés azt a tendenciát mutatja, hogy az EPA+GLA+antioxidánsokkal táplált betegekben a többszörös szervi diszfunkció kisebb mértékben alakul ki. Ha figyelembe vesszük, hogy a többszörös szervi diszfunkció kialakulása a halálozási ráták növekedésével jár, akkor feltételezhetjük, hogy ez meghatározó tényező lehet a halálozási ráta csökkentésében [32]. Ez arra is utalt, hogy ez a diéta fontos szerepet tölthet be a szepszis korai stádiumában lévő betegek számára azáltal, hogy megakadályozza a betegség súlyos szepszissé vagy szeptikus sokkká való fejlődését.

Másrészt a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia gyakori a kritikus állapotú betegeknél, még akkor is, ha a glükóz homeosztázis korábban normális volt. A megnövekedett glükoneogenezis, annak ellenére, hogy bőségesen szabadul fel, valószínűleg központi szerepet játszik a glükoreguláció ezen zavarában [33,34]. Kimutatták, hogy a normoglikémia szigorú fenntartása intenzív inzulinterápiával csökkenti a kritikus állapotú felnőtt betegek intenzív ellátását, valamint a kórházi mortalitást és morbiditást [35].

A táplálékkiegészítők vagy a szondás etetés standard táplálékkiegészítők használatával jelentősen ronthatják a glikémiás kontrollt [36-39], valószínűleg e folyadékok gyors és hatékony felszívódásának köszönhetően. Ez különösen fontos azoknál az egyéneknél, akiknél nyilvánvaló cukorbetegség vagy stressz okozta glükóz intolerancia, például szeptikus betegeknél fordult elő. Az ilyen egyéneknél a standard táplálkozási készítmények használata megnehezítheti a normoglikémia elérésére és fenntartására irányuló kísérleteket. A válasz erre a kérdésre a magas lipid- és alacsony szénhidráttartalmú enterális étrendben maradhat.

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az EPA-val, GLA-val és antioxidánsokkal dúsított enterális készítmény lehetséges szerepét a tüdőelégtelenség ellenére a szepszis korai stádiumában diagnosztizált betegeknél, valamint ennek az étrendnek a glikémiás kontrollra és annak kapacitására gyakorolt ​​hatását. hogy megakadályozzák a szepszis súlyos szepszissé és szeptikus sokkká történő kialakulását.