Eikosapentaeenihapon (EPA), gamma-linoleenihapon (GLA) ja antioksidanttien vaikutukset sepsiksen hoidossa

Ravitsemustuen tehokkuus tulehdusvasteen ketjun moduloinnissa ja hengityselinten tarpeiden vähentämisessä ravitsemusinterventioiden avulla on saanut yhä enemmän huomiota, koska se pystyy häiritsemään erilaisia ​​biologisia prosesseja [1]. Vähähiilihydraattiset ja runsaasti lipidejä sisältävät ravintovalmisteet voivat vähentää hetkellisen ilmanvaihdon ja ventilaation tarvetta, mikä johtaa hengityskertoimen ja CO2-tuotannon alenemiseen [2]. Gadek et ai. [3] käytti runsaasti lipidistä enteraalista ruokavaliota, joka oli rikastettu eikosapentaeenihapolla (EPA tai kalaöljy), gamma-linoleenihapolla (GLA tai purasruohoöljy) ja lisääntyneellä antioksidanttivitamiinitasolla ARDS-potilailla, mikä osoitti merkittävää parannusta, ei vain PaO2/FiO2-suhteessa, mutta myös useissa tuloksissa, kuten hengityskonevapaina päivinä, tehohoitovapaina päivinä ja uusien elinten toimintahäiriöiden vähentyessä. Äskettäinen kliininen tutkimus osoitti, että tämäntyyppisen ruokavalion käyttö voi tuottaa parempia tuloksia myös potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio (ALI) [4].

Viimeaikaiset sepsikseen ehdotetut farmaseuttiset interventiot ovat pyrkineet keskittymään pro- ja anti-inflammatoristen välittäjien ketjun säätelyyn [5,6], jotka ovat vastuussa taudin systeemisten ominaisuuksien aiheuttamisesta ja siten useiden elinten vajaatoiminnasta. Tulehdusreaktio kykenee aktivoimaan lipidivälittäjien, kuten prostaglandiini E2:n, synteesin, jotka ovat osallisena tulehdusprosessin monimutkaisessa säätelyssä [7].

Monet näistä tulehdusvälittäjistä ovat omega-6-rasvahappojen, kuten linolihapon ja sen pidentymisen/desaturaatiotuotteen, arakidonihapon metaboliitteja [8]. Omega-6-rasvahappojen korvaaminen omega-3:a sisältävillä rasvahapoilla, kuten EPA:lla, on osoittautunut hyödylliseksi säätelemään tulehdusprosesseja sekä eläinmalleissa että ihmisissä [9-17].

Kiinnostus on kasvanut myös GLA:n mahdollisia metabolisia vaikutuksia kohtaan. Tämä öljy pidennetään nopeasti dihomo-gamma-linoleenihapoksi (DGLA) ja liitetään kudosten lipideihin. DGLA voi muun muassa estää leukotrieenien biosynteesiä, koska ne metaboloituvat nopeasti monoeenisiksi prostaglandiineiksi [18]. Lisäksi vaikka EPA sallii GLA:n pidentymisen DGLA:ksi, se pyrkii estämään sen desaturoitumista arakidonihapoksi. Tämä mekanismi voi lisätä 1-sarjan prostanoideja ja vähentää 2-sarjan eikosanoidien määrää.

Sepsiksen aiheuttaman ARDS:n eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että vähähiilihydraattinen ja runsaasti EPA:ta ja GLA:ta sisältävä ruokavalio voi moduloida tulehdusvälittäjien tuotantoa ja parantaa keuhkojen toimintakykyä. Tämäntyyppinen ruokavalio pystyy vähentämään nopeasti arakidonihapon fosfolipidirasvahappopitoisuutta tulehduksellisissa solukalvoissa [19], vaikka sitä annettaisiin parenteraalisesti [20]. Sepsiksen eläinmalleissa omega-3-rasvahapoilla rikastettu ruokavalio on yhdistetty vähentyneeseen kuolleisuuteen [21-24].

Lisäksi äskettäinen tutkimus [25] osoitti EPA:lla, GLA:lla ja kohonneella antioksidanttivitamiinitasolla rikastetun enteraalisen ruokavalion suotuisat vaikutukset potilailla, joilla on vaikea sepsis ja septinen shokki, jotka vaativat mekaanista ventilaatiota. Tässä potilaiden alaryhmässä EPA:lla, GLA:lla ja antioksidanteilla rikastetun enteraalisen formulaation käyttö liittyy hapetustilan paranemiseen, koneellisen ventilaation lyhenemiseen, tehohoitopäivien vähenemiseen, uusien elinten toimintahäiriöiden vähenemiseen ja myös 19,4 %:n absoluuttiseen riskiin. kuolleisuuden väheneminen (NNT=5). Koska kirjallisuudessa on todisteita, jotka viittaavat EPA:n ja GLA:n (26) anti-inflammatorisiin tehtäviin, mutta myös pelkkien antioksidanttisten vitamiinien (27-29), erot näiden ryhmien välillä eivät välttämättä selity pelkästään EPA:n ja GLA:n vaikutuksilla. EPA, GLA tai antioksidantit, mutta myös niiden yhdistelmä. Vaikka tämä ja aiemmin julkaistut tutkimukset on suunniteltu tutkimaan tämän ruokavalion vaikutusta ARDS-potilailla, tietyt erot osoittautuvat erityisen merkittäviksi. Ensinnäkin edellinen tutkimus tutkii tällaisen ruokavalion vaikutuksia ARDS-potilaiden populaatiossa, joka koostuu yksinomaan potilaista, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki. Lisäksi siihen otettiin potilaita, joiden PaO2/FiO2-suhde oli alle 200, eikä alle 250, kuten jälkimmäisessä tutkimuksessa tapahtui. Käytettyjen potilaiden kohonnut painovoima on saattanut myötävaikuttaa siihen, että mekaanista ventilaatiota vaativat päivät ja teho-osaston ulkopuolella oli vähemmän päiviä verrattuna aiemmin julkaistuihin tuloksiin. Lopuksi tämä tutkimus sallii vain 6 tuntia siitä hetkestä, jolloin potilaat täyttivät kaikki tulovaatimukset, tehokkaaseen ruokavalion aloittamiseen 24 tunnin sijaan, mikä johtaa merkittävästi lyhenemään aikaa, joka tarvitaan saavuttamaan 75 % BEE x 1,3:sta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aikariippuvuus on ratkaiseva näkökohta septisten potilaiden hoidossa.

Esimerkiksi PROWESS-tutkimus [5] osoitti merkittävästi vähentynyt kuolleisuus vakavilla septisilla potilailla, joilla oli korkea APACHE II -pistemäärä ja joita hoidettiin rekombinantilla ihmisen aktivoimalla proteiini C:llä (rhAPC) ensimmäisten 48 tunnin aikana tutkimukseen pääsyn kriteerien täyttymisen jälkeen. . Siitä huolimatta ENHANCE-tutkimus osoitti, että septisten potilaiden, joita hoidettiin rhAPC:llä ensimmäisten 24 tunnin aikana sisällyttämiskriteerien täyttämisen jälkeen, kuolleisuus oli pienempi kuin potilailla, joita hoidettiin 24 tunnin kuluttua, mutta ensimmäisten 48 tunnin aikana. Varhainen käyttö liittyi myös sairaalaresurssien pienempään kulutukseen, mukaan lukien koneellinen ventilaatio ja vasopressorien käyttö [30]. Aikariippuvuus yhdistettiin myös useisiin muihin septisten potilaiden hoitosuosituksiin [31].

Toinen tärkeä havainto tästä äskettäin tehdystä tutkimuksesta on niiden potilaiden määrä, joille kehittyi uusia elinten vajaatoimintaa, jota ei havaittu lähtötilanteessa, mikä on huomattavasti pienempi tutkimusruokavalion saaneessa ryhmässä. Tämä vähentyminen osoittaa suuntauksen kohti useiden elinten toimintahäiriöiden vähäisempää kehitystä potilailla, joita ruokitaan EPA+GLA+antioksidanteilla. Jos katsomme, että useiden elinten toimintahäiriöiden kehittyminen liittyy lisääntyvään kuolleisuuteen, voimme olettaa, että tämä voi olla määräävä tekijä kuolleisuuden vähentämisessä [32]. Tämä viittasi myös siihen, että tällä ruokavaliolla voi olla tärkeä rooli sepsiksen alkuvaiheessa oleville potilaille, koska se estää taudin kehittymisen vaikeaksi sepsikseksi tai septiseksi sokiksi.

Toisaalta hyperglykemia ja insuliiniresistenssi ovat yleisiä kriittisesti sairailla potilailla, vaikka glukoosin homeostaasi on aiemmin ollut normaali. Lisääntynyt glukoneogeneesi, huolimatta siitä, että sitä vapautuu runsaasti, on luultavasti keskeinen tässä glukosäätelyn häiriössä [33,34]. Normoglykemian tiukan ylläpidon intensiivisellä insuliinihoidolla on osoitettu vähentävän tehohoito- ja sairaalakuolleisuutta ja vakavasti sairaiden aikuisten potilaiden sairastuvuutta [35].

Lisäravinteet tai letkuruokinta käyttämällä tavallisia ravintovalmisteita voivat merkittävästi heikentää glukoositasapainoa [36-39], mikä johtuu hyvin todennäköisesti näiden nesteiden nopeasta ja tehokkaasta imeytymisestä. Tämä on erityisen merkityksellistä niille henkilöille, joilla on selvä diabetes tai stressiin liittyvä glukoosi-intoleranssi, kuten septisilla potilailla. Tällaisilla yksilöillä tavallisten ravintovalmisteiden käyttö voi vaikeuttaa yrityksiä saada aikaan ja ylläpitää normoglykemiaa. Vastaus tähän kysymykseen saattaa jäädä enteraalisten, runsaasti lipidejä ja vähän hiilihydraattia sisältävien ruokavalioiden käyttöön.

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida EPA:lla, GLA:lla ja antioksidanteilla rikastetun enteraalisen formulaation mahdollista roolia potilailla, joilla on diagnosoitu sepsiksen alkuvaiheessa keuhkojen vajaatoiminnasta huolimatta, sekä tämän ruokavalion vaikutusta verensokerin hallintaan ja sen kapasiteettiin. sepsiksen kehittymisen estämiseksi vaikeaksi sepsikseksi ja septiseksi sokiksi.